氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合右佐匹克隆治療對改善腦梗死患者負(fù)性心理和臨床癥狀的效果

陳瑩

（福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院，福建省立醫(yī)院，福建 福州 350000）

腦梗死是臨床發(fā)病率較高的腦血管疾病之一。它會導(dǎo)致不可逆的腦損傷和不同程度的腦缺氧，以及缺血性壞死，導(dǎo)致功能障礙甚至嚴(yán)重死亡[1-2]。由于言語障礙、四肢麻木、四肢癱瘓等癥狀，部分患者容易產(chǎn)生焦慮、抑郁等不良情緒。相關(guān)研究表明，焦慮抑郁型腦梗死的形成可能與腦神經(jīng)遞質(zhì)如血清素（5-HT）的異常表達(dá)密切相關(guān)[3-4]。調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)可以改善腦梗死患者的不良情緒。目前，氟哌噻噸美利曲辛廣泛用于治療各種軀體和神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起的抑郁和焦慮，它具有抗抑郁和抗焦慮的雙重作用[5-6]。雖然該藥具有良好的抗負(fù)性情緒作用，但單用該藥的療效有待進(jìn)一步提高。右佐匹克隆已被證明可以改善睡眠質(zhì)量，延長睡眠時間，促進(jìn)患者保持良好的精神狀態(tài)，從而減輕心理障礙[7-8]。本文旨在探討對于腦梗死患者使用氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合右佐匹克隆治療的效果，并分析其對于患者的不良心理反應(yīng)以及臨床癥狀的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2019年5月至2021年5月所接收和治療的腦梗死患者共80例作為此次研究對象，將其按照隨機(jī)法分為兩組，每組40例，分別為聯(lián)合組和單一組。單一組中女性21例，男性19例；年齡在52～78歲，平均年齡為（65.28±3.11）歲。聯(lián)合組中男性22例，女性18例，年齡在53～80歲，平均年齡為（65.33±3.16）歲。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者及家屬均知曉此次研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)過頭部MRI或CT檢驗確診為腦梗死。②所有患者在經(jīng)過漢密爾頓焦慮評估表（Hamilton Anxiety Rating Scale，HAMA）評分顯示均在14分以上。③未存在此次所使用藥物的相關(guān)禁忌證明。④所有患者的一般資料均完整，且中途無退出。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他臟器功能障礙。②伴有吞咽障礙。③合并其他惡性腫瘤。④伴有嚴(yán)重語言溝通障礙或精神障礙。⑤在入住前接受過其他相關(guān)治療。

1.2 方法 單一組主要對患者使用氟哌噻噸美利曲辛進(jìn)行治療，口服氟哌噻噸美利曲辛（四川海思科制藥公司，國藥準(zhǔn)字H20153014，規(guī)格0.5 mg∶10 mg×7片×4板）治療，每次 10.5 mg，每日2次，共服用4周。聯(lián)合組則在單一組的基礎(chǔ)上使用右佐匹克隆進(jìn)行治療。口服右佐匹克隆（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20100074，規(guī)格3 mg×7片）治療，連續(xù)4周每晚睡前服用1片。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后HAMA、HAMD和PSQI評分。其中，HAMD主要評估兩組患者的抑郁心理，包括絕望、睡眠障礙、抑郁障礙、晝夜變化、認(rèn)知障礙、身體質(zhì)量和焦慮/軀體化，評分為70分。分?jǐn)?shù)＞30分表示重度抑郁，分?jǐn)?shù)在8～30分表示輕度或中度抑郁，分?jǐn)?shù)＜8表示沒有抑郁。分?jǐn)?shù)越高，患者的抑郁程度越嚴(yán)重。HAMA主要用于評估兩組患者的焦慮程度。滿分為30分，評估內(nèi)容包括與其行為的對話、植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、泌尿生殖系統(tǒng)疾病、胃腸道消化系統(tǒng)癥狀、呼吸道癥狀、心血管系統(tǒng)癥狀、感覺系統(tǒng)、身體性焦慮、抑郁、情緒、認(rèn)知功能、睡眠、恐懼、緊張等，得分在29分或以上可能處于嚴(yán)重焦慮狀態(tài)，21～29分表示具有明顯的焦慮狀態(tài)，7～21分表示可能處于焦慮狀態(tài)，＜7分表示無焦慮，分?jǐn)?shù)越高代表患者的焦慮情況越嚴(yán)重。PSQI主要包括主觀入睡和睡眠維持時間、睡眠質(zhì)量、效率、覺醒次數(shù)、覺醒后入睡時間、催眠藥物和日間功能障礙，總分為21分，其中7～11分為輕度，12～16分為中度，17～21分為重度，分?jǐn)?shù)越高代表患者的睡眠障礙越嚴(yán)重。②觀察兩組患者的治療效果，主要包括顯效、有效以及無效3個方面。顯效為經(jīng)過治療后，患者的臨床病狀較之前恢復(fù)正常或50%以上。有效為經(jīng)過治療后，患者的臨床病狀較之前恢復(fù)25%～50%。無效為經(jīng)過治療后患者的病狀未得到改善甚至加重。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。③觀察兩組患者發(fā)生并發(fā)癥的概率，主要包括胃腸道不適、乏力、頭暈、便秘、食欲減退等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的HAMA、HAMD以及PSQI評分比較 治療后，聯(lián)合組的HAMA、HAMD以及PSQI評分均低于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的HAMA、HAMD以及PSQI評分比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后的HAMA、HAMD以及PSQI評分比較（分，±s）

2.2 兩組患者的療效比較 聯(lián)合組的治療效果明顯優(yōu)于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的療效比較[n（%）]

2.3 兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況比較 聯(lián)合組的并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于單一組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

一般來說，腦梗死患者會留下不同程度的運(yùn)動、感覺和言語功能障礙，這不僅會降低患者的生活質(zhì)量，還會產(chǎn)生抑郁、焦慮等負(fù)面情緒。腦梗死患者由于腦組織結(jié)構(gòu)的嚴(yán)重破壞和情緒調(diào)節(jié)回路的破壞，容易出現(xiàn)抑郁和焦慮障礙[9-10]。抑郁癥和焦慮癥會促進(jìn)交感神經(jīng)-腎上腺軸的過度激活，并促進(jìn)動脈粥樣硬化，使疾病惡化。因此，在腦梗死合并焦慮抑郁障礙的臨床治療中，不僅要重視腦梗死的治療，而且要重視心理情感治療[11]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后HAMA、HAMD以及PSQI評分均低于單一組，且治療效率高于單一組（P＜0.05），提示氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合右佐匹克隆可改善腦梗死合并焦慮抑郁患者的焦慮抑郁情緒以及睡眠障礙。氟哌噻噸美利曲辛的主要活性成分為鹽酸三氟噻唑和鹽酸四蒽酰胺，二者均能促進(jìn)多巴胺的釋放和合成，增加突觸間隙中多巴胺的含量，從而起到抗焦慮和抑郁的作用。

相關(guān)研究表明，抑郁癥和焦慮癥患者是由急性腦梗死發(fā)病引起的腦實質(zhì)損害，導(dǎo)致腦組織功能失衡和腦組織代謝紊亂所致。因此，急性腦梗死患者的預(yù)后與神經(jīng)功能的恢復(fù)密切相關(guān)。氟哌噻噸美利曲辛片通過增加患者中樞神經(jīng)中多巴胺和去甲腎上腺素等多種神經(jīng)遞質(zhì)的含量，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)和腦神經(jīng)的重塑。相關(guān)研究結(jié)果顯示，氟哌噻噸美利曲辛在抗感染、抗斑塊、抗血栓方面也有良好的療效，并有助于恢復(fù)神經(jīng)功能[12]。

高脂血癥是急性腦梗死的重要危險因素。急性腦梗死患者的抑郁和焦慮會影響患者的身體功能和代謝水平，導(dǎo)致高脂血癥出現(xiàn)或加重。而高血脂癥是引起患者心血管疾病的重要因素。氟哌噻噸美利曲辛片是2種有效化合物的組合。氟哌噻噸是一種神經(jīng)阻滯劑，在小劑量下具有抗焦慮和抗抑郁作用。當(dāng)?shù)蛣┝渴褂脮r，美利曲辛是一種具有刺激性的抗抑郁藥。這2種成分的混合物具有抗抑郁、抗焦慮和興奮性。氟哌噻噸美利曲辛片可通過反饋調(diào)節(jié)增強(qiáng)肝細(xì)胞低密度脂蛋白受體的活性，加速低密度脂蛋白的吸收和分解代謝，加速低密度脂蛋白膽固醇的清除，減少膽固醇在肝臟中的合成和儲存。炎性介質(zhì)，如C反應(yīng)蛋白，被認(rèn)為與腦梗死抑郁患者有關(guān)長期刺激單胺類神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，產(chǎn)生一定的毒性作用，使機(jī)體的內(nèi)部環(huán)境和代謝紊亂，從而導(dǎo)致腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)分泌平衡紊亂、神經(jīng)損傷，促進(jìn)或加重抑郁癥癥狀的發(fā)生和發(fā)展。腦梗死抑郁性睡眠障礙是一種常見的并發(fā)癥，是患者最痛苦的臨床癥狀之一，常表現(xiàn)為入睡困難、睡眠維持障礙、覺醒次數(shù)增多和日間功能障礙。因此，應(yīng)注意改善腦梗死抑郁患者的睡眠障礙。腦梗死患者多為中老年人，合并基礎(chǔ)疾病較多，故應(yīng)選擇不良反應(yīng)小、易耐受的鎮(zhèn)靜催眠藥。右佐匹克隆片是非苯二氮類，屬于環(huán)吡咯平硐，該化合物是第三代鎮(zhèn)靜催眠藥的代表藥物之一，具有療效好、起效快、安全性能好等特點。其作用機(jī)制是通過苯二氮受體復(fù)合物的特異結(jié)合位點而發(fā)揮作用，具有明顯的鎮(zhèn)靜作用，是苯二氮類藥物的替代品，屬于一種安全有效的鎮(zhèn)靜催眠藥。

腦梗死后睡眠障礙是多種因素共同作用的結(jié)果，臨床醫(yī)師有必要根據(jù)患者的不同情況及早識別和處理，以免卒中后焦慮抑郁狀態(tài)的產(chǎn)生，進(jìn)一步加重病情[13]。及時對患者進(jìn)行心理咨詢是非常有益的治療方法之一，可減輕患者的心理負(fù)擔(dān)，引導(dǎo)患者積極開展康復(fù)鍛煉。同時及時給予藥物干預(yù)，積極緩解癥狀，利于改善睡眠質(zhì)量。右佐匹克隆片是治療失眠的首選藥物，是一種新型的非苯二氮類鎮(zhèn)靜藥，是一種γ-氨基丁酸受體激動劑，起效快（約15 min），半衰期約6 h，不良反應(yīng)少，長期使用不會產(chǎn)生反彈性失眠、戒斷反應(yīng)、生理依賴等[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，該藥物可明顯改善患者的睡眠障礙問題，但該藥也會產(chǎn)生中樞抑制作用，與其他精神科藥物、抗癲癇藥物、抗組胺藥可以重疊，所以在臨床使用過程中，需密切觀察患者服藥后的反應(yīng)，以便于及時采取安全、簡單、有效的治療方法。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛與右佐匹克隆治療聯(lián)用治療腦梗死合并焦慮抑郁的臨床療效較好。