帕瑞昔布鈉聯(lián)合自控靜脈鎮(zhèn)痛在結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者中的應(yīng)用效果

盧龍明，江偉章

福建省龍巖市永定區(qū)醫(yī)院 (福建龍巖 364100)

目前，臨床多采用腹腔鏡根治術(shù)治療結(jié)直腸癌患者，但術(shù)中會(huì)對(duì)患者的腸壁造成一定的損傷，并刺激腸壁內(nèi)單核、巨噬細(xì)胞對(duì)環(huán)氧合酶-2的表達(dá)，最終導(dǎo)致患者產(chǎn)生明顯疼痛，若不及時(shí)干預(yù)會(huì)對(duì)機(jī)體造成諸多負(fù)面影響，損害的患者康復(fù)質(zhì)量[1]。自控靜脈鎮(zhèn)痛是一種常規(guī)的圍手術(shù)期鎮(zhèn)痛方法，可滿足結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者不同時(shí)刻的鎮(zhèn)痛要求，但單一使用對(duì)疼痛劇烈患者的效果往往有限，且長(zhǎng)期大劑量使用會(huì)降低自然殺傷細(xì)胞的數(shù)量和活性，損害機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能，進(jìn)而延長(zhǎng)康復(fù)時(shí)間與住院時(shí)間[2]。因此，臨床需聯(lián)合其他鎮(zhèn)痛方法強(qiáng)化鎮(zhèn)痛效果，并減少自控靜脈鎮(zhèn)痛次數(shù)。帕瑞昔布鈉是一種對(duì)炎癥組織親和力較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛藥物，適用于手術(shù)后疼痛的短期治療。鑒于此，本研究旨在探討帕瑞昔布鈉聯(lián)合自控靜脈鎮(zhèn)痛在結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2018年1月至2019年12月我院收治的55例接受結(jié)直腸癌根治術(shù)治療的患者的臨床資料，根據(jù)麻醉方式的不同分為對(duì)照組(23例)和試驗(yàn)組(32例)。試驗(yàn)組男20例，女12例；年齡70～98歲，平均(78.40±6.72)歲；疾病類(lèi)型：直腸癌19例，結(jié)腸癌13例。對(duì)照組男13例，女10例；年齡70～84歲，平均(75.70±4.73)歲；疾病類(lèi)型：直腸癌14例，結(jié)腸癌9例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2015年版)》[3]中結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；自愿接受腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)治療；可耐受本次研究藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重藥物過(guò)敏反應(yīng)史；合并活動(dòng)性消化道潰瘍或胃腸道出血；術(shù)后并發(fā)吻合口瘺。

1.2方法

對(duì)照組采用術(shù)中麻醉誘導(dǎo)：靜脈注射咪達(dá)唑侖注射液(江蘇九旭藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153019，規(guī)格 3 ml﹕15 mg)0.03 mg/kg、枸櫞酸舒芬太尼注射液(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054256，規(guī)格 5 ml﹕250 μg)0.3 μg/kg、羅庫(kù)溴銨注射液(福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183106，規(guī)格 5 ml﹕50 mg)0.8 mg/kg、依托咪酯注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32022992，規(guī)格 10 ml﹕20 mg)0.3 mg/kg。麻醉維持：術(shù)中靜脈推注舒芬太尼0.2 μg/(kg·h)、苯磺順阿曲庫(kù)銨注射液(杭州澳亞生物技術(shù)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213438，規(guī)格 5 ml﹕10 mg)0.05 mg/(kg·h)，吸入吸入用七氟烷(上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173007，規(guī)格 250 ml/瓶)1.5 MAC。術(shù)后行自控靜脈鎮(zhèn)痛，連接電子鎮(zhèn)痛泵，鎮(zhèn)痛方劑：鹽酸嗎啡注射液(東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021995，規(guī)格 0.5 ml﹕5 mg)2 mg/kg+昂丹司瓊[華潤(rùn)雙鶴利民藥業(yè)(濟(jì)南)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054697，規(guī)格 4 ml﹕8 mg]16 mg。嗎啡負(fù)荷劑量為4 ml，背景輸注為0.5 ml/h，鎖定時(shí)間8 min，2 ml/次。術(shù)后48 h停用鎮(zhèn)痛泵。

試驗(yàn)組采用帕瑞昔布鈉聯(lián)合自控靜脈鎮(zhèn)痛，麻醉誘導(dǎo)和麻醉維持同對(duì)照組。于麻醉誘導(dǎo)時(shí)靜脈推注注射用帕瑞昔布鈉(浙江普洛康裕制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193065，規(guī)格 40 mg)40 mg，0.9%氯化鈉注射液2 ml，術(shù)后行自控靜脈鎮(zhèn)痛與對(duì)照組相同。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)疼痛程度：采用視覺(jué)模擬量表(visual analogue scale，VAS)[4]評(píng)估患者術(shù)前、術(shù)后12 h、術(shù)后24 h、術(shù)后48 h時(shí)的疼痛程度，VAS評(píng)分范圍0～10分，0分為完全無(wú)痛，10分為劇烈疼痛，無(wú)法忍受，得分越高表示疼痛越嚴(yán)重。(2)自控靜脈鎮(zhèn)痛總次數(shù)及住院時(shí)間：記錄兩組術(shù)后48 h內(nèi)自控靜脈鎮(zhèn)痛總次數(shù)及住院時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1兩組不同時(shí)間VAS評(píng)分比較

術(shù)前，兩組VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后12、24、48 h，兩組VAS評(píng)分均低于術(shù)前，且試驗(yàn)組VAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組不同時(shí)間VAS評(píng)分比較(分，

2.2兩組自控靜脈鎮(zhèn)痛總次數(shù)及住院時(shí)間比較

試驗(yàn)組術(shù)后48 h內(nèi)自控靜脈鎮(zhèn)痛總次數(shù)少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組自控靜脈鎮(zhèn)痛總次數(shù)及住院時(shí)間比較

3 討論

部分結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者的疼痛較為劇烈，單獨(dú)應(yīng)用自控靜脈鎮(zhèn)痛的效果往往有限，且自控靜脈鎮(zhèn)痛所常用的阿片類(lèi)藥物(如嗎啡)長(zhǎng)期或大劑量應(yīng)用會(huì)抑制淋巴因子的活性，損害機(jī)體的免疫功能，導(dǎo)致術(shù)后恢復(fù)緩慢，繼而延長(zhǎng)住院時(shí)間。因此，需聯(lián)合其他鎮(zhèn)痛方法積極提高鎮(zhèn)痛效果，減少自控靜脈鎮(zhèn)痛次數(shù)。

帕瑞昔布鈉可減少前列腺素的合成，有抗炎鎮(zhèn)痛、降低術(shù)后應(yīng)激的效果，可于結(jié)直腸癌根治術(shù)患者麻醉誘導(dǎo)時(shí)

靜脈推注，以達(dá)到良好的鎮(zhèn)痛效果[5]。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后12、24、48 h，兩組VAS評(píng)分均較術(shù)前降低，且試驗(yàn)組VAS評(píng)分低于對(duì)照組，表明帕瑞昔布鈉聯(lián)合自控靜脈鎮(zhèn)痛對(duì)結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者有良好的鎮(zhèn)痛效果。其原因?yàn)?，自控靜脈鎮(zhèn)痛所用的嗎啡可作用于傳入神經(jīng)末梢和脊髓背角神經(jīng)元突觸后膜上的阿片受體，抑制脊丘束上傳神經(jīng)元和動(dòng)作電位的傳播，進(jìn)而可達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果[6]。前列腺素是結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者出現(xiàn)炎性反應(yīng)的重要介質(zhì)，而靜脈注射帕瑞昔布鈉后會(huì)迅速水解為伐地昔布，進(jìn)一步抑制環(huán)氧合酶-2的活性，阻礙花生四烯酸轉(zhuǎn)化成前列腺素等介質(zhì)，從而減輕術(shù)后神經(jīng)末梢的過(guò)敏反應(yīng)，發(fā)揮聯(lián)合的抗炎、鎮(zhèn)痛作用[7]。因此，二者聯(lián)合可強(qiáng)化鎮(zhèn)痛效果，有效減輕患者疼痛感覺(jué)。

本研究結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組48 h內(nèi)自控靜脈鎮(zhèn)痛總次數(shù)少于對(duì)照組，住院時(shí)間短于對(duì)照組，表明帕瑞昔布鈉聯(lián)合自控靜脈鎮(zhèn)痛可減少結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者行自控靜脈鎮(zhèn)痛的次數(shù)，縮短住院時(shí)間。其原因?yàn)?，注射帕瑞昔布鈉可抑制外周及神經(jīng)系統(tǒng)痛覺(jué)敏感化達(dá)到超前鎮(zhèn)痛的效果，且起效時(shí)間早，7～13 min出現(xiàn)可感知的鎮(zhèn)痛作用，23～39 min產(chǎn)生具有臨床意義的鎮(zhèn)痛作用，2 h內(nèi)可達(dá)到最大效果，且鎮(zhèn)痛時(shí)間長(zhǎng)達(dá)6～12 h，從而可減少術(shù)后自控靜脈鎮(zhèn)痛次數(shù)，改善免疫抑制，避免增加額外損傷，縮短患者住院時(shí)間[8]。

綜上所述，帕瑞昔布鈉聯(lián)合自控靜脈鎮(zhèn)痛對(duì)結(jié)直腸癌根治術(shù)后患者有良好的鎮(zhèn)痛效果，且可以減少患者行自控靜脈鎮(zhèn)痛的次數(shù)，縮短住院時(shí)間。