維生素D聯合布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑與阿奇霉素序貫治療慢性阻塞性肺疾病感染性肺炎患者的臨床效果

許珠德

萬安縣人民醫院 (江西吉安 343800)

慢性阻塞性肺疾病是一種由感染、氣候等因素引起的以持續氣流受限為特征的疾病。感染性肺炎是慢性阻塞性肺疾病患者常見的并發癥，亦是造成其病死的主要原因。引起慢性阻塞性肺疾病感染性肺炎的病原體種類繁多，若患者發生感染，病情加重會嚴重威脅其生命安全[1]。對患者實施序貫治療可顯著縮短治療時間，有效減輕靜脈注射藥物對血管的刺激，避免并發靜脈炎[2]。基于此，本研究探討維生素D聯合布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑、阿奇霉素序貫治療慢性阻塞性肺疾病感染性肺炎患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2018年3月至2020年2月我院收治的60例慢性阻塞性肺疾病感染性肺炎患者作為研究對象，采用雙盲法隨機分為對照組與試驗組，每組30例。對照組男13例，女17例；年齡48～76歲，平均(56.26±3.22)歲。試驗組男16例，女14例；年齡48～77歲，平均(57.56±3.34)歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2方法

兩組均接受祛痰、輸氧、補液、抗感染與電解質糾正等常規治療。

對照組采用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑聯合阿奇霉素序貫治療：吸入布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(AstraZeneca AB，國藥準字HJ20160447，規格 60吸/支，每吸含布地奈德320 μg和富馬酸福莫特羅9.0 μg)，2吸/次，2次/d；將0.5 g乳糖阿奇霉素注射液(山東威智百科藥業有限公司，國藥準字H20050420，規格 5 ml︰0.5 g)與500 ml的0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈注射，1次/d；治療5 d后，予以阿奇霉素片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960167，規格 0.25 g)口服，0.5 g/次，1次/d。

試驗組在對照組基礎上加用維生素D輔助治療：在急性發作時，給予肌內注射維生素D3[浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20058981，規格 1 ml︰7.5 mg(30萬單位)]水針30萬單位，1次/d；待病情控制后，以D3口服制劑[Merck Sharp & Dohme B.V，注冊證號：H20150109，規格 每片含阿侖膦酸鈉70 mg(以阿侖膦酸計)和維生素D35 600 IU(相當于140 μg)]治療，0.25 μg/d。

兩組均連續治療14 d。

1.3評價指標

(1)治療總有效率：經治療，患者呼吸困難、咳嗽與肺部啰音等癥狀完全消失，體溫與白細胞計數均恢復正常，經X線檢查病灶消失為痊愈；經治療，患者上述指標顯著改善，經X線檢查已基本恢復為有效；經治療，患者病情未得到改善，甚至加重為無效；治療總有效率=(痊愈例數+有效例數)/總例數×100%[3]。(2)肺功能：采用肺功能檢測儀(濟南歐萊博醫療器械有限公司，型號：FGC-A+)測定肺功能指標，包含肺活量(vital capacity，VC)、最大呼氣峰流速(peak expiratory flow rate，PEFR)、第1秒最大呼氣量(forced expiratory in one second，FEV1)、第1秒最大呼氣量與用力肺活量比值(forced expiratory in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC)及每分鐘最大呼氣量(maximum ventilatory volume，MVV)。(3)血清炎癥因子水平：在治療前1 d和治療結束后1 d分別抽取患者的空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min速度離心15 min后取上清液，以電化學發光法測定血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平，以免疫比濁法測定血清超敏C-反應蛋白(hypersensitivity C-reactive protein，hs-CRP)，以流式細胞儀測定淋巴細胞CD64。(4)不良反應發生率：記錄兩組不良反應發生情況，包括腹痛、心悸等。

1.4統計學處理

2 結果

2.1兩組治療總有效率比較

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療總有效率比較

2.2兩組肺功能比較

治療前，兩組VC、PEFR、FEV1、FEV1/FVC、MVV比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組VC、PEFR、FEV1、FEV1/FVC及MVV均高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肺功能比較

2.3兩組血清炎癥因子水平比較

治療前，兩組血清PCT、hs-CRP及CD64水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清PCT、hs-CRP及CD64水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較

2.4兩組不良反應發生情況比較

在治療期間，兩組均無嚴重不良反應發生，僅對照組出現輕微腹痛1例，心悸1例，經臨床及時干預后已痊愈。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=2.069，P>0.05)。

3 討論

感染性肺炎是慢性阻塞性肺疾病患者常見的并發癥之一，亦是造成病死的重要原因。在發病時，患者血液中嗜酸性粒細胞比例升高，炎癥介質分泌增加，促使感染癥狀加劇[4]。布地奈德福莫特羅可有效抑制嗜酸性粒細胞、巨噬細胞與嗜中性粒細胞激活，繼而抑制炎癥因子的分泌，發揮顯著的抑制炎癥與擴張氣道的作用。阿奇霉素具有顯著的抗菌作用，且半衰期較長，患者服藥后其血藥濃度可維持在較高水平，治療效果顯著[5]。布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑與阿奇霉素聯合運用具有協同效應，可有效減輕氣道炎癥，殺滅病原菌，進而改善患者的臨床癥狀[6]。但對于部分自身免疫力低下的患者，臨床治療效果欠佳。因此，十分必要采取更有效的治療方案以提高對慢性阻塞性肺疾病感染性肺炎患者的治療效果。

維生素D是維持生命所必須的營養素，活性維生素D可作用于氣道上皮細胞、T細胞、B細胞和樹突狀細胞，參與固有和適應性免疫反應，補充維生素D可加強患者的免疫功能。王海琴等[7]的研究發現，慢性阻塞性肺疾病患者給予常規抗炎、抗菌等藥物基礎上加用維生素D可進一步提高臨床治療效果。本研究結果顯示，試驗組治療總有效率高于對照組，且試驗組肺功能指標(VC、PEFR、FEV1、FEV1/FVC及MVV)及PCT、hs-CRP、CD64指標改善均優于對照組(P<0.05)，表明維生素D聯合布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑與阿奇霉素序貫治療可提高對慢性阻塞性肺疾病感染性肺炎患者的臨床治療效果，顯著改善其肺功能，降低血清炎癥因子水平。分析原因可能為，維生素D在人體血液循環中以25-羥基-維生素D3形式存在，而25-羥基-維生素D3可通過調節適應性免疫，抑制Th1細胞的產生，增強巨噬細胞的趨化及吞噬能力，提高中性粒細胞、單核細胞的抗菌肽活性，從而起到抗菌抗炎的作用，減輕氣道炎癥，提高肺功能[8]；且維生素D受體廣泛存在于肌細胞中，參與肌肉的收縮，補充維生素D可加強呼吸肌的收縮能力，提高肺泡通氣量，進而提高肺功能。此外，本研究中，在治療期間，兩組均無嚴重不良反應發生，提示聯合用藥方案不增加藥物不良反應，該方案具有可行性。

綜上所述，維生素D聯合布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑與阿奇霉素序貫治療可顯著改善慢性阻塞性肺疾病感染性肺炎患者的肺功能，有利于降低其血清炎癥因子水平，提高臨床治療效果，且安全可靠。