高壓氧聯合丁苯酞對急性腦梗死患者炎性因子及血漿N末端B型腦鈉肽前體的影響

蔡友銀

廈門大學附屬第一醫院杏林分院急診內科 (福建廈門 361022)

急性腦梗死(acute cerebral infarct，ACI)起病急，病情進展快，可損傷患者的腦神經功能，導致肢體功能障礙，遺留后遺癥，故需及時給予神經功能保護治療，積極改善患者的預后。丁苯酞具有神經功能保護及修復作用，為臨床治療ACI患者的常用藥物，可減少后遺癥的發生。但有研究指出，ACI患者的病情進展快，在接受治療時神經功能已受到不同程度的損傷，單純采用丁苯酞治療的療效有限[1]。有研究表明，高壓氧治療可改善腦部缺氧狀態，快速增加腦組織供氧量，并產生大量膠質纖維修補損傷組織，目前已被廣泛應用于腦外傷的治療中[2-3]。鑒于此，本研究旨在探討高壓氧聯合丁苯酞對ACI患者炎性因子及血漿N末端B型腦鈉肽前體(N terminal pro B type natriuretic peptide，NT-proBNP)的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2019年1月至2020年12月我院收治的87例ACI患者的臨床資料，根據治療方法的不同將其分為對照組(44例)和試驗組(43例)。對照組男28例，女16例；年齡52～65歲，平均(58.68±4.32)歲；發病時間1～6 h，平均(3.39±1.08)h。試驗組男29例，女14例；年齡53～68歲，平均(59.14±4.21)歲；發病時間1～6 h，平均(3.42±1.12)h。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中ACI的診斷標準；臨床資料完整；免疫功能正常。排除標準：并發腦出血；對本研究中藥物過敏；伴有感染性疾病。

1.2方法

兩組均于入院時給予常規治療，即采用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，進口藥品批準文號S20160054，規格50 mg/支)進行溶栓治療，總劑量為0.9 mg/kg，首次劑量為總量的10%，并于1 min內完成靜脈推注，剩余90%藥物溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，于1 h內經靜脈緩慢滴注，針對患者的病情遵醫囑給予脫水劑、抗凝劑及擴張血管藥物等治療。

對照組在常規治療基礎上給予丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格100 ml)治療，100 ml/次，2次/d，靜脈滴注，每次滴注時間不少于50 min，間隔用藥時間不少于6 h，同時給予患者鼻導管吸氧治療，持續治療14 d。

試驗組在對照組基礎上采用高壓氧治療，選用安璟匯健康科技有限公司生產的O2Bo型高壓氧艙，加壓時間20 min，加壓至艙內壓力為0.2 MPa時維持壓力穩定，為患者佩戴面罩并吸氧，吸氧時間為60 min，中途休息5 min，在吸氧結束后進行艙內減壓，時間為20 min，高壓氧治療1次/d，持續治療14 d。

1.3評價指標

(1)炎性因子水平：分別于治療前、后采集患者空腹肘靜脈血10 ml，以3 000 r/min的速度離心10 min后分離出血清，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清單核細胞趨化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)、可溶性細胞間黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)、巨噬細胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor，M-CSF)及氧化修飾低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，OX-LDL)水平。(2)NT-proBNP水平：分別于治療前、后采集患者空腹肘靜脈血5 ml置于干燥管中，放置于離心機上以3 500 r/min速率離心處理5 min，獲取血漿標本待測，于采血后2 h內采用磁微粒酶免分析法測定血漿NT-proBNP水平。

1.4統計學處理

2 結果

2.1兩組炎性因子水平比較

治療前，兩組血清MCP-1、sICAM-1、M-CSF及OX-LDL水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清MCP-1、sICAM-1、M-CSF及OX-LDL水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組炎性因子水平比較

2.2兩組血漿NT-proBNP水平比較

治療前，兩組血漿NT-proBNP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血漿NT-proBNP水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血漿NT-proBNP水平比較

3 討論

丁苯酞具有神經修復功能，用于ACI患者的治療中可降低后遺癥的發生率。但由于ACI患者的病情兇險，變化快，治療難度較大，單純采用丁苯酞治療難以較好地保護神經功能，對神經功能損傷的改善作用不明顯。因此，探尋在丁苯酞治療基礎上的有效輔助治療尤為重要。

ACI是炎性反應導致的血管損害。MCP-1、sICAM-1、M-CSF及OX-LDL等炎性細胞因子均在ACI患者機體的炎性反應中發揮了重要作用[5]。其中，MCP-1是一種重要的炎性因子，可趨勢化更多的單核細胞遷移，并穿過血管內皮細胞到達大腦炎癥組織，加重神經功能損傷程度；sICAM-1、M-CSF及OX-LDL分別為組織炎性損傷因子、血小板黏附因子及動脈粥樣硬化因子，均與神經功能損傷密切相關。本研究結果顯示，治療后，兩組血清MCP-1、sICAM-1、M-CSF及OX-LDL水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，表明高壓氧聯合丁苯酞治療可降低ACI患者的炎性因子水平。其原因為，丁苯酞對中樞神經功能損傷有改善作用，具有較強的抗腦缺血作用，可阻斷梗死所致腦損傷的病理環節，改善腦能量代謝和梗死腦區的微循環和血流量，抑制自由基和神經細胞凋亡，從而減輕神經功能損傷[6-7]。高壓氧可快速提高腦組織的氧含量及氧儲量，改善腦組織缺氧，減少腦細胞變性、壞死，從而保護神經功能；同時，高壓氧可增加梗死區受損細胞的供氧，加速膠原纖維、毛細血管的再生及受損細胞的修復，從而加速梗死病灶的修復，改善患者的神經功能[8]。

本研究結果還顯示，治療后，兩組血漿NT-proBNP水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，提示高壓氧聯合丁苯酞治療可降低ACI患者的血漿NT-proBNP水平。分析其原因為，NT-proBNP作為心力衰竭的標志物，與神經功能損傷密切相關，神經功能缺損越嚴重，由其導致的神經介質分泌障礙越嚴重，從而促進NT-proBNP的分泌。本研究試驗組通過將高壓氧與合丁苯酞聯合使用可發揮協同作用，提升患者神經功能改善效果，從而減少NT-proBNP的分泌，降低血漿NT-proBNP水平。

綜上所述，高壓氧聯合丁苯酞治療可改善ACI患者的炎性因子水平，降低血漿中NT-proBNP水平。