高壓氧聯(lián)合丁苯酞對急性腦梗死患者炎性因子及血漿N末端B型腦鈉肽前體的影響

蔡友銀

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院急診內(nèi)科 (福建廈門 361022)

急性腦梗死(acute cerebral infarct，ACI)起病急，病情進(jìn)展快，可損傷患者的腦神經(jīng)功能，導(dǎo)致肢體功能障礙，遺留后遺癥，故需及時(shí)給予神經(jīng)功能保護(hù)治療，積極改善患者的預(yù)后。丁苯酞具有神經(jīng)功能保護(hù)及修復(fù)作用，為臨床治療ACI患者的常用藥物，可減少后遺癥的發(fā)生。但有研究指出，ACI患者的病情進(jìn)展快，在接受治療時(shí)神經(jīng)功能已受到不同程度的損傷，單純采用丁苯酞治療的療效有限[1]。有研究表明，高壓氧治療可改善腦部缺氧狀態(tài)，快速增加腦組織供氧量，并產(chǎn)生大量膠質(zhì)纖維修補(bǔ)損傷組織，目前已被廣泛應(yīng)用于腦外傷的治療中[2-3]。鑒于此，本研究旨在探討高壓氧聯(lián)合丁苯酞對ACI患者炎性因子及血漿N末端B型腦鈉肽前體(N terminal pro B type natriuretic peptide，NT-proBNP)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2019年1月至2020年12月我院收治的87例ACI患者的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同將其分為對照組(44例)和試驗(yàn)組(43例)。對照組男28例，女16例；年齡52～65歲，平均(58.68±4.32)歲；發(fā)病時(shí)間1～6 h，平均(3.39±1.08)h。試驗(yàn)組男29例，女14例；年齡53～68歲，平均(59.14±4.21)歲；發(fā)病時(shí)間1～6 h，平均(3.42±1.12)h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整；免疫功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)腦出血；對本研究中藥物過敏；伴有感染性疾病。

1.2方法

兩組均于入院時(shí)給予常規(guī)治療，即采用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，進(jìn)口藥品批準(zhǔn)文號S20160054，規(guī)格50 mg/支)進(jìn)行溶栓治療，總劑量為0.9 mg/kg，首次劑量為總量的10%，并于1 min內(nèi)完成靜脈推注，剩余90%藥物溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，于1 h內(nèi)經(jīng)靜脈緩慢滴注，針對患者的病情遵醫(yī)囑給予脫水劑、抗凝劑及擴(kuò)張血管藥物等治療。

對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格100 ml)治療，100 ml/次，2次/d，靜脈滴注，每次滴注時(shí)間不少于50 min，間隔用藥時(shí)間不少于6 h，同時(shí)給予患者鼻導(dǎo)管吸氧治療，持續(xù)治療14 d。

試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上采用高壓氧治療，選用安璟匯健康科技有限公司生產(chǎn)的O2Bo型高壓氧艙，加壓時(shí)間20 min，加壓至艙內(nèi)壓力為0.2 MPa時(shí)維持壓力穩(wěn)定，為患者佩戴面罩并吸氧，吸氧時(shí)間為60 min，中途休息5 min，在吸氧結(jié)束后進(jìn)行艙內(nèi)減壓，時(shí)間為20 min，高壓氧治療1次/d，持續(xù)治療14 d。

1.3評價(jià)指標(biāo)

(1)炎性因子水平：分別于治療前、后采集患者空腹肘靜脈血10 ml，以3 000 r/min的速度離心10 min后分離出血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測血清單核細(xì)胞趨化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(macrophage colony-stimulating factor，M-CSF)及氧化修飾低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，OX-LDL)水平。(2)NT-proBNP水平：分別于治療前、后采集患者空腹肘靜脈血5 ml置于干燥管中，放置于離心機(jī)上以3 500 r/min速率離心處理5 min，獲取血漿標(biāo)本待測，于采血后2 h內(nèi)采用磁微粒酶免分析法測定血漿NT-proBNP水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1兩組炎性因子水平比較

治療前，兩組血清MCP-1、sICAM-1、M-CSF及OX-LDL水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清MCP-1、sICAM-1、M-CSF及OX-LDL水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組炎性因子水平比較

2.2兩組血漿NT-proBNP水平比較

治療前，兩組血漿NT-proBNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血漿NT-proBNP水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血漿NT-proBNP水平比較

3 討論

丁苯酞具有神經(jīng)修復(fù)功能，用于ACI患者的治療中可降低后遺癥的發(fā)生率。但由于ACI患者的病情兇險(xiǎn)，變化快，治療難度較大，單純采用丁苯酞治療難以較好地保護(hù)神經(jīng)功能，對神經(jīng)功能損傷的改善作用不明顯。因此，探尋在丁苯酞治療基礎(chǔ)上的有效輔助治療尤為重要。

ACI是炎性反應(yīng)導(dǎo)致的血管損害。MCP-1、sICAM-1、M-CSF及OX-LDL等炎性細(xì)胞因子均在ACI患者機(jī)體的炎性反應(yīng)中發(fā)揮了重要作用[5]。其中，MCP-1是一種重要的炎性因子，可趨勢化更多的單核細(xì)胞遷移，并穿過血管內(nèi)皮細(xì)胞到達(dá)大腦炎癥組織，加重神經(jīng)功能損傷程度；sICAM-1、M-CSF及OX-LDL分別為組織炎性損傷因子、血小板黏附因子及動(dòng)脈粥樣硬化因子，均與神經(jīng)功能損傷密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清MCP-1、sICAM-1、M-CSF及OX-LDL水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對照組，表明高壓氧聯(lián)合丁苯酞治療可降低ACI患者的炎性因子水平。其原因?yàn)椋”教獙χ袠猩窠?jīng)功能損傷有改善作用，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，可阻斷梗死所致腦損傷的病理環(huán)節(jié)，改善腦能量代謝和梗死腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制自由基和神經(jīng)細(xì)胞凋亡，從而減輕神經(jīng)功能損傷[6-7]。高壓氧可快速提高腦組織的氧含量及氧儲量，改善腦組織缺氧，減少腦細(xì)胞變性、壞死，從而保護(hù)神經(jīng)功能；同時(shí)，高壓氧可增加梗死區(qū)受損細(xì)胞的供氧，加速膠原纖維、毛細(xì)血管的再生及受損細(xì)胞的修復(fù)，從而加速梗死病灶的修復(fù)，改善患者的神經(jīng)功能[8]。

本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組血漿NT-proBNP水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對照組，提示高壓氧聯(lián)合丁苯酞治療可降低ACI患者的血漿NT-proBNP水平。分析其原因?yàn)椋琋T-proBNP作為心力衰竭的標(biāo)志物，與神經(jīng)功能損傷密切相關(guān)，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，由其導(dǎo)致的神經(jīng)介質(zhì)分泌障礙越嚴(yán)重，從而促進(jìn)NT-proBNP的分泌。本研究試驗(yàn)組通過將高壓氧與合丁苯酞聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，提升患者神經(jīng)功能改善效果，從而減少NT-proBNP的分泌，降低血漿NT-proBNP水平。

綜上所述，高壓氧聯(lián)合丁苯酞治療可改善ACI患者的炎性因子水平，降低血漿中NT-proBNP水平。