衛矛醇通便功能人體試驗研究

王殿奎，馬永華，劉仁民

(中唯國際生命科技有限公司，天津 300381)

0 引 言

便秘既是一個獨立的證候，又是多種疾病中的一個癥狀，發生年齡的分布遍及整個年齡段，根據起病時間的長短分為急性便秘和慢性便秘，根據發病機制分為機械性便秘和功能性便秘。便秘的典型癥狀是排便困難，伴腹脹，大便次數減少。患者長期吸煙、喝酒及刺激性飲食可引起大便習慣改變，出現便秘。應積極就診，通過藥物治療及生物反饋治療，使大便通暢。進行飲食調理是預防便秘和減輕便秘損傷的重要方法之一，合理膳食，同時搭配功能性膳食補充劑是及其重要的防治便秘途徑。本研究對單一食用一定劑量的衛矛醇對人體的通便作用進行研究。

由玉米芯和木糖母液中提取的衛矛醇是植物萃取產物之一。衛矛醇(Dulcitol)別名為甜醇(Galactitol)、半乳糖醇、己六醇，CAS號為608-66-2，白色結晶或結晶性粉末，無臭，味甜，化學式為C6H14O6，化學結構式見圖1，分子量為182.17，熔點為187℃～190℃，在水中溶解度較低，易溶于沸水，微溶于乙醇。根據國家食品安全風險評估中心安全性評估意見(報告編號：C2015012)[1]，以玉米芯及木糖母液為原料制得的衛矛醇，推薦食用量為每日2 g，適宜人群為除嬰幼兒之外的其他人群。

圖1 衛矛醇分子結構式Fig.1 Molecular structural formula of dulcitol

為了開展衛矛醇通便功能人體試食試驗研究，觀察單一食用衛矛醇對人體通便功能的作用，將本研究的試驗劑量確定為人體每日攝入2 g衛矛醇，以晶體直接服用。依據《保健食品檢驗與評價技術規范》(2003版)[2]，進行為期14 d的人體試食試驗，觀察其對人體便秘的緩解作用。

1 對象和方法

1.1 樣品

衛矛醇(中唯國際生命科技有限公司提供，山東福田藥業有限公司生產)樣品性狀：白色結晶性粉末，規格2 g/袋，批號20190620。安慰劑：規格2 g/袋，包裝與樣品性狀、顏色和大小完全一致。

1.2 儀器與試劑

日立7180全自動生化分析儀(日本株式會社日立高新技術生產)；桂林優利特300全自動尿液分析儀(桂林優利特電子集團有限公司生產)；Sysmex-K21 三分類血液分析儀(Sysmex公司生產)；Sysmex血細胞分析稀釋液(Sysmex公司生產)；KX-21全自動血液分析儀(日本希森美康公司生產)；BS-800全自動生化分析儀(深圳邁瑞公司生產)；優利特URIT尿八聯試紙(桂林優利特電子集團有限公司生產)；利德曼生化試劑盒(北京利德曼生化股份有限公司生產)；日本協和生化試劑盒(日本協和醫藥株式會社生產)；日本一化生化試劑盒(日本第一化學藥品株氏會社生產)；原丁試劑(上海阿拉丁生化科技股份有限公司生產)；德國CENTRONIC試劑(德國CENTRONIC公司生產)。

1.3 試食劑量及時間

試食組服用衛矛醇，每日1次，每次1袋，口服。對照組采用安慰劑對照。按盲法進行試食試驗。受試樣品給予時間14 d。試驗期間不改變原來的飲食習慣，正常飲食。

2 試驗結果

2.1 一般資料

納入受試者59例，按年齡、性別、病程隨機分為試食組和對照組。有效病例52例，試食組26例，對照組26例。52例受試者國籍分布見表1。試食期間受試者精神正常，飲食、睡眠、小便、血壓、心率均無異常表現；胸透、心電圖、腹部B超未見異常；受試者在試食期間無惡心、脹氣、腹瀉、腹痛不良反應；試食前兩組一般情況、便秘程度情況見表2。

表1 受試者國籍分布Tab.1 Nationality distribution of subjects

表2 試食前一般情況比較Tab.2 Comparison of general condition before test

從表2、表3中可見，試食組和對照組試食前性別、年齡、病程及血壓、心率均無顯著差異(P>0.05)，說明兩組具有可比性。

表3 試食前后心率和血壓變化比較Tab.3 Comparison of heart rate and blood pressure changes before and after

2.2 對便秘人群功效指標的影響

試食前后便秘程度自身比較見表4。

表4 試食前后試食組與對照組便秘程度自身比較Tab.4 Self comparison of constipation degree before and after test in test group and control

由表4可以看出試食前后的自身比較。試食組的排便次數增加(P<0.01)、排便狀況、糞便性狀均有改善(P<0.05)。對照組的排便次數、排便狀況、糞便性狀均無顯著性差異(P>0.05)。

試食后兩組便秘程度的組間比較見表5。

表5 試食后兩組便秘程度組間比較Tab.5 Comparison of constipation degree before and after test between two

表5結果表明，試食后與對照組比較，試食組的排便次數增加(P<0.05)、排便狀況、糞便性狀均有改善(P<0.05)。

試食前后兩組纖維素類食物攝入量自身比較見表6。

表6 試食前后兩組纖維素類食物攝入情況Tab.6 Situation of cellulose food intake before and after test between two

由表6可見，試食組和對照組纖維素類食品攝入量試食前后自身比較及兩組間比較均無顯著差異(P>0.05)。

2.3 對便秘人群安全指標的影響

試食前后兩組血、尿、便的自身比較見表7。

表7 試食前后兩組血尿常規自身比較Tab.7 Self comparison of routine urine test of two groups before and after

從表7可見，兩組受試者的紅細胞、白細胞、血小板、血紅蛋白均處于正常范圍，且兩組試食前后自身比較差異無顯著性(P>0.05)；兩組受試者尿、便常規(除大便性狀)試食前后均基本正常。

試食前后血液生化指標的自身比較見表8。

表8 試食前后血液生化指標自身比較Tab.8 Self comparison of blood biochemical index before and after

表8表明，兩組受試者的血清總蛋白、白蛋白、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、甘油三酯、總膽固醇、肌酐、尿素、血糖均基本處于正常范圍內；且兩組試食前后自身比較差異均無顯著性(P>0.05)。

2.4 受試者脫失率

納入受試者59例，試食組30例，對照組29例，試食組有4例、對照組有3例未按規定參加體格檢測，符合受試者排除標準。有效受試者試食組26例、對照組26例。試食組、對照組受試者脫失率分別為13.3%、10.3%。

2.5 不良反應觀察

未見過敏及其他不良反應，不良反應情況見表9。

表9 試食后兩組在試食期間過敏及其他不良反應情況Tab.9 Irritability and other adverse reaction situation of two groups during test

3 結果

(1)采用自身與組間兩種對照設計，52例符合要求的有效受試者，其中試食組26人，對照組26人。對照組采用安慰劑對照，試食組按要求服用衛矛醇，每日1次，每次1袋，口服。服用14 d后，試食組試食前后自身比較排便次數明顯增加(P<0.01)、排便狀況和糞便性狀兩項指標積分明顯下降(P<0.05)；試食后試食組與對照組比較，排便次數明顯增加(P<0.05)、排便狀況和糞便性狀兩項指標積分明顯改善(P<0.05)。根據《保健食品功能學評價程序與檢驗方法規范》(2003年版)中通便功能人體試食試驗的判定標準，結果顯示，衛矛醇具有通便功能。

(2)試食前后三天膳食調查結果顯示，試食組和對照組纖維素類食品攝入量試食前后自身比較和組間比較差異均無顯著性(P>0.05)；試食前后纖維素類食物的比例均無改變，說明飲食因素對試驗結果無影響。

(3)試食者胸透、腹部B超、心電圖均基本在正常范圍。試食衛矛醇前后，除試食后大便性狀改善外，血、尿、大便及肝腎功能各項檢測指標均基本在正常范圍，說明本品對試食者身體健康無不良影響。

(4)在試食衛矛醇過程中未觀察到過敏及不良反應(惡心、脹氣、腹瀉、腹痛等)。

4 討論

便秘的產生還有疾病因素：直腸與肛門病變，局部病變導致排便無力，結腸完全或不完全性梗阻，腸易激綜合征，腹腔或盆腔內腫瘤壓迫，全身性疾病使腸肌松弛、排便無力等。也有相關疾病伴隨發生，如痔瘡、肛裂、肛周膿腫、直腸炎、膈肌麻痹等。應在門診檢查確定病因后加以治療。

人體試食試驗表明，經植物萃取得到的衛矛醇具有通便功能，可在調節腸道微生物方面發揮大的作用。經口服衛矛醇進入胃腔后，在胃酸環境下(pH值約在3和4)得到充分溶解。人體胃腸道內沒有水解衛矛醇的酶系統，因此它不被消化吸收而直接在胃的滲透壓作用下進入大腸內，優先為乳酸桿菌所利用[3]。衛矛醇除改善人體內微環境外，還起到調節胃腸、抑制腸內腐敗物質、改變大便性狀、防止便秘的作用。結合衛矛醇對人體腸道菌群改變的結果[4]認為衛矛醇具有潛在的益生元特性。由于它對人體無毒副作用，衛矛醇是一項非常優秀的益生元物質。

美國達尼斯科公司(DBA杜邦營養與健康)生產的一種兒童奶粉添加成分—2’-巖藻乳糖[5]中，含有其他碳水化合物的限量為6%，包括3-巖藻乳糖、2-巖藻糖基-d-乳糖、巖藻糖基半乳糖、葡萄糖、半乳糖、巖藻糖、山梨醇、衛矛醇、甘露醇和三己糖，這是嬰幼兒食品中首次明確標明含有衛矛醇成分，但含量比較小。

由于本研究的試驗劑量確定為人體每日攝入2 g衛矛醇，與衛矛醇動物毒理試驗結果[6]對比是非常小的，這主要是從衛矛醇人體安全性考慮。對衛矛醇高攝入量下人體腸道微生物的影響以及對人體消化系統及免疫系統作用機理[7]等方面都有待進一步研究。