張成丹 李夢琪 鄧 洋 楊 瑾 歐陽曉勇
云南中醫藥大學第一附屬醫院/云南省中醫醫院,云南 昆明 650032
瘡瘍是指各種致病因素侵襲人體后引起的一切體表化膿感染性疾病的總稱,瘡瘍多由毒邪內侵,邪熱灼血,以致氣血凝滯而成,是中醫外科最常見的一類疾病,可分為急性和慢性兩種[1]。
1.1 數據來源 收集、整理《中醫方劑大辭典》[2]中治療瘡瘍病篇所有方劑(外用方劑及某些無法找到主要藥材的方劑除外)共324首。
1.2 納入標準 ①所納入方劑均為治療瘡瘍病的方劑;②所納入方劑均采用中藥內服,有具體藥物且現今仍能找到藥材的方劑。
1.3 排除標準 ①所納入方劑不適用于瘡瘍病的治療;②外用劑型;③治療無中藥湯劑且無具體藥物或藥物不完整。
1.4 數據規范化 中藥名稱品種、地域、炮制等不同而存在差異,為確保數據可靠性,將異名同藥的藥物根據《中藥學》[3]統一規范處理,如“懷牛膝”“川牛膝”規范作“牛膝”收入,如同一藥物的不同部位“歸身”“歸尾”規范為“當歸”。性味及歸經參考《中藥學》[3],如羌活:解表藥,溫,苦、辛;歸膀胱、腎經。
1.5 研究方法 篩選符合條件并規范整理后的藥物數據,包括中藥性味歸經、功效及類別,用Excel2013統計,建立數據庫,運用TCM Miner對數據進行頻次統計、關聯規則分析,最后采用Cytoscape3.6.1對所得關聯規則進行網絡視圖制作,以更好地發現組方規律。
經統計,瘡瘍病相關的內服方有324首,相關藥物為568種,剔除暹羅角、雞腒根、烏翜、雞舌香、牙消等一些非常用藥。
2.1 用藥頻次 使用頻次在32次及其以上的藥物有當歸、防風、黃芩、連翹、黃芪、人參、大黃、金銀花、甘草、川芎、桔梗、赤芍、白芷、黃連、陳皮、乳香、升麻、羌活、白術、茯苓、荊芥、梔子、玄參、枳殼、木香等25味,總累計頻次為2488,累計占藥頻率為59.33%,詳見表1。

表1 用藥頻次
2.2 藥物分類用藥頻次 使用頻次在32及其以上的25味藥物中清熱藥有7味:黃芩、黃連、金銀花、連翹、玄參、赤芍、梔子;補益藥5味:當歸、黃芪、人參、甘草、白術;解表藥5味,防風、荊芥、白芷、羌活、升麻;理氣藥4味:陳皮、木香、枳殼、川芎;利水滲濕藥1味:茯苓;活血止痛藥1味:乳香;瀉下藥1味:大黃。以上藥物累計使用頻次2488次,累計占總頻次59.33%,具體結果見表2。

表2 頻次在32及以上的藥物分類及頻數統計表
2.3 藥物藥性用藥頻次 使用頻次在32及以上的25味藥物中,藥性分布為溫性>寒性>平性,其中溫性12味藥物,使用頻次依次為629次、483次、92次;以上藥性的藥物累計使用頻次1204次,累計占藥性總頻次的50.40%。具體統計結果見圖1。

圖1 藥物藥性歸類分布表
2.4 藥物藥味用藥頻次 使用頻次在32及以上的25味藥物中,苦味>辛味>甘淡味>酸澀味,前三位使用頻次依次是657、534、533次,以上藥性的藥物累計使用頻次1757次,累計占藥味總頻次的47.4%。具體統計結果見圖2。

圖2 藥物藥味歸類分布表
2.5 藥物歸經用藥頻次 使用頻次在32以上的25味藥物中,歸經分布脾、胃經>肺、大腸經>肝、膽經,其中前三位使用頻次1047次、914次、666次,以上藥性的藥物累計使用頻次3681次,累計占歸經的56.23%。具體統計結果見圖3。

圖3 頻次在32次以上的藥物歸經頻數統計表
2.6 高頻藥物關聯規則分析 選擇以最小支持度5%、最小置信度50%進行關聯規則分析;所得藥對配伍規則,具體統計結果見表3;根據藥對的關聯規則,采用網絡視圖的方式將藥對關聯規則展示出來,具體統計結果見圖4~7。

表3 頻次在32次以上的藥對關聯規則表

圖4 核心藥物關聯規則網絡圖 圖5 支持度6%以上核心藥物關聯規則圖

圖6 支持度7%以上核心藥物關聯規則圖

圖7 持度8%以上核心藥物關聯規則圖
3.1 高頻中藥分析 使用頻次前3位的藥物是當歸、防風、黃芩,三藥均始見于《神農本草經》。《神農本草經》云:“當歸,主咳逆上氣,溫瘧,寒熱洗洗在皮膚中……諸惡瘡瘍,金瘡,煮飲之。”吳謙著《外科心法要訣》:“癰疽原是火毒生,經絡阻塞氣血凝。”故以當歸補血活血,祛瘀生新。《靈樞·口問篇》載“邪之所在,皆為不足”,瘡瘍首發因邪犯于衛表,防風辛溫解表,驅邪于表,《名醫別錄》記載:“……主治脅痛、脅風頭面去來,四肢攣急,治乳金瘡內痙。”黃芩清熱瀉火與金銀花、連翹合用治療熱毒疔瘡,現代藥理研究[4]表明:黃芩具有抗菌、抗炎、抗病毒等多種作用。《神農本草經》云:黃芩,主諸熱……惡瘡,疽蝕,火瘍。”
3.2 類別分析 功效頻次前3味是清熱藥、補益藥、解表藥,瘡瘍初期必見紅、腫、熱、痛,故用清熱藥以消之,《臨證指南醫案·瘡瘍病篇》“大凡瘍癥雖發于表,而病根則在于里……大癥化小,善于消散者,此為上工。”即以消為貴。《外科精義·托里法》說:“大抵托里之法,使瘡無變壞之證,凡為瘡醫,不可一日無托里之藥。”在疾病中期,運用于正虛毒盛,不能托毒外出故以補益氣血以扶正聚毒,逼毒外達。在潰瘍后期,毒邪勢頭已去,精神衰敗,元氣虛弱,氣血虛弱者,宜補益氣血,脾胃弱者,宜健脾和胃,肝腎不足者,宜補養肝腎。體現了消托并用,驅邪而不傷正,補益不留邪的臨證思路。
3.3 性味分析 性味中以苦寒、辛溫、甘平為主,以藥測證,對于初期熱毒深壅,局限高腫,焮赤疼痛等表現的陽證瘡瘍宜于苦寒藥清解解毒,消癰散結,符合《內經·素問》“熱淫于內,治以咸寒,佐以甘苦,以酸收之,以苦發之”之旨,對于一些根底散漫不收,瘡色暗而不紅,無灼熱感,膿液稀薄色淡的陰證瘡瘍。辛者散之,以辛溫之品發散凝滯之寒毒之邪,同時以辛溫甘平之品補益脾腎;甘者緩也,陰寒之邪凝滯,筋骨攣急疼痛,甘平之品一面可以緩急止痛,一面可以補益已虧之氣血,符合《內經·素問》“寒淫于內,治以甘熱,佐以苦辛,以咸瀉之,以辛潤之,以苦堅之”之意。局部氣血充足,辛散行氣,氣行則血行,祛瘀生新,腐肉得去,肉芽得生。
3.4 歸經分析 歸經頻次前五分別脾胃經,肺大腸,肝膽經,《黃帝內經·素問》:“肺主身之皮毛,……,肝主身之筋膜,脾主身之肌肉,……。”外邪襲表當先犯其皮毛進而肌肉而后筋骨血脈。故祛邪初期當以辛溫或辛涼解表入肺經藥物祛邪外達,以消為貴,“邪之所湊,其氣必虛”,入里必有正氣虧虛一面,脾主四肢肌肉,瘡瘍常好發于雙下肢少氣少血之處,脾胃為后天之本,氣血生化之源,因此補脾益胃為治療瘡瘍之首。《靈樞·癰疽篇》云:“寒氣化為熱,熱盛肉腐,肉腐則為膿。膿不瀉則爛筋。”肝主宗筋,邪氣不斷入里損噬筋骨,筋脈攣急疼痛,故加入肝經之藥以舒筋活血通絡。
3.5 關聯規則分析 選擇以最小支持度5%、最小置信度50%關聯規則分析,提出支持度最高的藥對依次是:當歸-金銀花,當歸-甘草,金銀花-甘草,防風-黃芩,大黃-黃芩,黃芩-連翹,防風-連翹,當歸-防風,當歸-川芎,當歸-人參,人參-黃芪,當歸-連翹,黃芪-甘草。共用可清熱解毒燥濕、活血消癰、補氣活血托毒消癰之效。以藥測方,如《驗方新編》四妙勇安湯,銀花善于清熱解毒,重用為君,當歸活血散瘀,玄參瀉火解毒,甘草清解百毒,四藥合用,既能清熱解毒,又能活血散瘀。如《宣明論方》防風通圣散,具有解表攻里,表里雙解之效,主治風熱郁結,氣血蘊滯,連翹、黃芩清肺胃之火,“諸痛癢瘡皆屬心”,表有瘡瘍,必里有實熱,防風泄熱于皮毛,大黃泄熱于后陰,所以各道分消其勢,瘡瘍之病根本在于“氣血凝滯”,當歸用之于和血。又如《外科正宗》透膿散,方中黃芪益氣升陽,托毒外泄,生肌斂瘡,當歸養血活血,皂角刺軟堅透膿,全方共奏補虛托毒,潰膿透瘡之效,癰腫不消,成膿不易,消之不可。
數據挖掘技術廣泛用于各個領域,特別是在名老中醫傳承工作中也起著重要作用,為名中醫經驗傳承開拓新思路。本文通過研究《中醫方劑大辭典》瘡瘍病內服方劑進行頻數分析及關聯分析,發現歷代治療瘡瘍常用藥在清熱消癰的同時還兼顧氣血,重視匡扶正氣,強調消托并用,多選用苦寒甘溫,歸經多歸脾胃、肺大腸、肝膽經的藥物,通過對常用藥對藥物分析,發現其以清熱解毒,活血散瘀,表里雙清,補虛托毒為法,選方多以四妙勇安湯、防風通圣散、黃連解毒湯、透膿散等為基礎化裁,通過對以上結果的分析,對當代醫家在臨證選藥時有一定的指導意義。