益生菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)方案治療Hp感染的臨床效果

黃家鑫 毛奇琦

[摘要] 目的 探討益生菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌（Hp）感染的臨床療效。 方法 選取我院2019年8月至2020年10月收治的100例Hp感染患者，采用隨機數(shù)字表法將納入患者分為觀察組和對照組，各50例。對照組采用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法，觀察組采用畢芙丹復(fù)合益生菌+四聯(lián)療法，比較兩組Hp根除率、臨床癥狀積分、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組Hp根除率、總有效率分別為92.00%、94.00%，明顯高于對照組的76.00%、80.00%（P<0.05）。兩組治療前各臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組腹痛、腹脹、反酸、惡心嘔吐、胃灼熱及噯氣評分均低于對照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%低于對照組的30.00%（P<0.05）。 結(jié)論 畢芙丹益生菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療Hp感染，療效顯著、安全性高，可提高Hp根除率，降低不良反應(yīng)，提升患者的依從性，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 益生菌;標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法;幽門螺桿菌;臨床療效

[中圖分類號] R573.1? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）28-0050-04

Clinical efficacy of probiotics combined with standard quadruple therapy in the treatment of Hp infection

HUANG Jiaxin? ?MAO Qiqi

Department of Gastroenterology， The North Branch of Huashan Hospital Affiliated to Fudan University， Shanghai 201900， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of probiotics combined with standard quadruple therapy in the treatment of Helicobacter pylori （Hp） infection. Methods A total of 100 patients with Hp infection admitted to our hospital from August 2019 to October 2020 were selected and randomly divided into the observation group and the control group according to random number table methods， with 50 patients in each group. The control group was treated with standard quadruple therapy， while the observation group was treated with compound probiotics （Bifodan）+quadruple therapy. The Hp eradication rate， clinical symptom scores， clinical efficacy and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The Hp eradication rate and overall effective rate of the observation group were 92.00% and 94.00%， respectively， which were significantly higher than those of the control group of 76.00% and 80.00%（P<0.05）. There was no statistically significant difference between the two groups in the scores of each clinical symptom before treatment （P>0.05）. The scores of abdominal pain， abdominal distension， acid reflux， nausea and vomiting， heartburn and belching in the observation group were lower than those in the control group after treatment （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 10.00%， which was lower than that in the control group of 30.00%（P<0.05）. Conclusion Bifodan combined with standard quadruple therapy for the treatment of Hp infection has significant efficacy and high safety. It can improve the Hp eradication rate， reduce adverse reactions and enhance patient compliance， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Probiotics; Standard quadruple therapy; Helicobacter pylori; Clinical efficacy

幽門螺桿菌（Helicobacter pylor， Hp）是一種革蘭陰性桿菌，螺旋形、微需氧，主要寄生在胃黏膜組織中。它發(fā)病隱匿，臨床常表現(xiàn)為腹痛、飽脹、反酸及噯氣等癥狀[1]。Hp感染與消化性潰瘍、慢性胃炎、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤及胃癌等胃腸道疾病密切相關(guān)[2]，若未得到及時治療，嚴(yán)重影響患者的身心健康與生活質(zhì)量。因此，根除Hp是防治該疾病的重要措施。目前臨床采用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法進行治療，雖清除率較高、癥狀緩解，但發(fā)生不良反應(yīng)增多，甚至導(dǎo)致菌群失調(diào)，不利于病情康復(fù)[3]。近年來，隨著微生態(tài)療法的興起，益生菌可以調(diào)節(jié)微生態(tài)平衡、保護胃腸黏膜，且研究發(fā)現(xiàn)在體內(nèi)、外益生菌對Hp定植有抑制作用[4]，益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法能提高Hp根除率，減少不良反應(yīng)。本研究旨在探討標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌治療Hp感染的療效及安全性，以期為臨床提供參考。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月至2020年10月我院消化內(nèi)科收治的Hp感染患者100例，根據(jù)不同的治療方案，隨機分為觀察組和對照組，各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～50周歲者;②經(jīng)胃鏡及病理活檢確診者;③13C-尿素呼氣試驗（13C-Urea Breath Test，13C-UBT）診斷為Hp陽性者;④既往無Hp治療史者;⑤臨床資料齊全者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過去4周內(nèi)使用質(zhì)子泵抑制劑（Proton Pump Inhibitor，PPI）、H2受體拮抗劑、鉍劑、抗生素、益生菌等;②合并心、肺、肝、腎等重要臟器功能不全者;③伴有消化道出血、消化性潰瘍、幽門梗阻、胃腸道腫瘤等疾病者;④曾接受過胃腸道手術(shù)者;⑤有相關(guān)藥物過敏史者;⑥既往有非甾體類藥物史者;⑦嚴(yán)重的精神或神經(jīng)系統(tǒng)異常者;⑧妊娠或哺乳期婦女。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。其中，對照組男25例，女25例;年齡18～65歲，平均（47.48±14.55）歲;病程2～12個月，平均（7.15±1.28）月。觀察組男21例，女29例;年齡20～60歲，平均（41.84±12.99）歲;病程3～14個月，平均（7.85±1.39）月。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

對照組給予標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法：枸櫞酸鉍鉀膠囊（國藥準(zhǔn)字H10920098，規(guī)格0.3 g/粒，每0.3 g含鉍劑110 mg），2粒/次，2次/d，餐前0.5 h服用;艾司奧美拉唑鎂腸溶片（國藥準(zhǔn)字H20046379，規(guī)格20mg/片），1片/次，2次/d，餐前0.5 h服用;阿莫西林膠囊（國藥準(zhǔn)字H13020726，規(guī)格0.25 g/粒），4粒/次，2次/d，餐后0.5 h服用;克拉霉素緩釋片（國藥準(zhǔn)字H20051296，規(guī)格500 mg/片），1片/次，2次/d，餐后0.5 h服用;療程為14 d。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌治療：在標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法基礎(chǔ)上同時加服畢芙丹復(fù)合益生菌固體飲料（Bifodan GI PULS）（丹麥Bifodan A/S，編號5855 7931206，規(guī)格1g/包，活菌含量1.5×1010 CFU/g），1袋/次，1次/d，療程14 d，注意服用抗生素至少2 h后，再服用益生菌。連續(xù)用藥14 d后停用四聯(lián)療法，再繼續(xù)服用畢芙丹復(fù)合益生菌16 d，1次/d，療程共30 d。

1.3觀察指標(biāo)

（1）Hp根除率：治療結(jié)束后4周，所有患者均進行13C-UBT，結(jié)果為陰性，表示根除成功;若為陽性，表示根除失敗。Hp根除率=（Hp陰性例數(shù)/總例數(shù)）×100%。（2）臨床癥狀積分：記錄腹痛、腹脹、反酸、惡心嘔吐、胃灼熱及噯氣癥狀變化情況，根據(jù)嚴(yán)重程度計分，0分為無癥狀;1分為輕微癥狀，能忍受、無需治療;2分為中度癥狀，明顯有不適感，影響工作與生活，可能需要治療;3分為重度癥狀，無法忍受，需要休息和治療。（3）臨床療效：顯效：治療后患者臨床相關(guān)癥狀、體征完全消失，完全無炎癥，經(jīng)胃鏡檢查胃黏膜紅潤，腺體萎縮、腸上皮化生或非典型增生消失;有效：經(jīng)治后相關(guān)癥狀、體征有所減輕，炎癥明顯消失，胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃黏膜紅白相間、以紅為主，腺體萎縮、腸上皮化生及非典型增生明顯消失;無效：癥狀和體征均無改善，炎癥反應(yīng)無緩解，甚至病情加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（4）不良反應(yīng)：觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹痛、腹脹、腹瀉、惡心嘔吐、便秘及食欲減退等，并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組采用t檢驗比較;計數(shù)資料以構(gòu)成比[n（%）]表示，組間采用χ2檢驗比較，不符合χ2檢驗的用Fisher精確概率法;等級資料采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組Hp根除率比較

觀察組Hp根除率為92.00%（46/50），對照組的根除率為76.00%（38/50），觀察組的Hp根除率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.762，P<0.05），見表2。

2.2兩組臨床癥狀積分比較

治療前兩組各臨床癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的臨床癥狀評分均較治療前顯著降低，且治療后觀察組腹痛、腹脹、反酸、惡心嘔吐、胃灼熱及噯氣評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.3兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為94.00%（47/50），顯著高于對照組的80.00%（40/50），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.332，P<0.05），見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組患者出現(xiàn)腹脹1例，腹痛1例，腹瀉2例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%（5/50）;而對照組出現(xiàn)2例腹脹，1例腹痛，5例腹瀉，2例食欲減退，2例惡心嘔吐，3例便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%（15/50）。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于觀察組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.068，P<0.05），見表5。

3 討論

Hp是最常見的慢性感染之一，我國Hp感染率較高，約達(dá)40%～90%，Hp感染的防治是近年來臨床研究與關(guān)注的重要問題之一[5]。Hp感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等多種消化系統(tǒng)疾病密切相關(guān)，若未及時治療或治療不當(dāng)，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量[6]。目前推薦含PPI和鉍劑的四聯(lián)療法根除Hp，雖能提高治療效果，但由于耐藥率不斷上升，胃腸道不良反應(yīng)增加，患者依從性較差，導(dǎo)致Hp根除率逐年降低[7-8]。為了改善消化道微生態(tài)環(huán)境，適當(dāng)添加益生菌可修復(fù)腸道微生態(tài)，調(diào)節(jié)菌群失衡，保護胃腸黏膜，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

益生菌是一類對人體胃腸道有益的活性微生物，主要包括3種菌株：雙歧桿菌屬、乳桿菌屬、鏈球菌屬。益生菌在體內(nèi)外均有抑制Hp作用，其可能機制[9]為：（1）競爭性結(jié)合胃黏膜上的受體，從而抑制Hp的定植。（2）分泌乳酸、短鏈脂肪酸及抑菌素等，降低酸堿度，抑制Hp的生長。（3）誘導(dǎo)黏蛋白基因表達(dá)，刺激粘蛋白產(chǎn)生，促進黏液分泌，穩(wěn)定胃腸道黏膜屏障[10]。（4）促進抗炎因子生成，減輕Hp感染的炎性反應(yīng)，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，激活絲裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase， MAPK）和核因子κB（NF-kappaB，NF-κB）信號通路，抑制Bax蛋白（BCL2-Associated X， Bax）的表達(dá)，從而抑制炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答[11]。

現(xiàn)常用的益生菌制劑多為復(fù)合菌株，一般于2～10℃左右避光干燥處冷藏保存，但在貯藏過程中菌株存活率會下降，且需溫開水沖服，攜帶不便。而畢芙丹復(fù)合益生菌固體飲料（Bifodan GI PULS）是由丹麥Bifodan公司生產(chǎn)，包含三種優(yōu)勢益生菌菌株：動物乳雙歧桿菌BIFOLAC 12、嗜酸乳桿菌BIFOLAC 5和鼠李糖乳桿菌BIFOLAC PB01，有較強的耐酸、耐膽汁、耐抗生素能力，其獨家的鼠李糖乳桿菌菌株附著能力強、定植率高，還可抑制多種病原菌的生長。初期每克活菌含量高達(dá)1.5×1010 CFU;經(jīng)長達(dá)24個月的保質(zhì)期后，每克活菌含量仍達(dá)2×109 CFU。劑型上獨家FastMelt微膠囊粉劑，迅速溶解于舌部，無需飲水，簡單便捷。并采用充氮包裝，利于益生菌長期存活及常溫保存，攜帶方便。本研究通過比較畢芙丹復(fù)合益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法與單純四聯(lián)療法根治Hp感染效果的差異，探討益生菌制劑畢芙丹作為Hp輔助治療的臨床價值。

本研究結(jié)果顯示，觀察組（畢芙丹+四聯(lián)療法）的Hp根除率為92.00%，顯著高于對照組（標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法）的76.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組各臨床癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組腹痛、腹脹、反酸、惡心嘔吐、胃灼熱及噯氣評分均低于對照組（P<0.05）。觀察組的治療總有效率（94.00%）明顯高于對照組（80.00%），而不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（10.00% vs. 30.00%，P<0.05）。上述結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果一致[12-13]，表明益生菌是一類對人體胃腸道有益的活性微生物，具有廣譜抗菌活性，通過提高有益菌的數(shù)量和活性，抑制Hp定植和生長、減輕黏膜炎癥，提高Hp根除率;還可促進腸道蠕動、改善腸道菌群和調(diào)整微生態(tài)平衡，從而降低抗菌治療的不良反應(yīng)。畢芙丹復(fù)合益生菌主要成分是雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和鼠李糖乳桿菌三聯(lián)活菌，其中雙歧桿菌能分泌乳酸、醋酸等多種有機酸，刺激胃腸，降低胃內(nèi)PH，促進胃腸蠕動，抑制Hp的活性和生長，從而減少細(xì)菌定植[14];嗜酸乳桿菌是消化道重要的菌群之一，能調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，減輕Hp感染的炎性反應(yīng)，通過抑制Hp的致病性，改善胃黏膜的炎癥及屏障功能;鼠李糖乳桿菌是人體正常菌群之一，黏著率高、定植力強，通過MAPK、JAK/STAT、NF-κB途徑，下調(diào)磷酸化蛋白的表達(dá)水平，抑制炎癥因子的釋放，從而抑制Hp感染，調(diào)節(jié)腸道菌群[15]。它是一種微膠囊粉劑，服用方便、入口即化，常溫貯存、攜帶方便，活性持久、安全性高，也適用于兒童、老人、孕婦等特殊人群。因此，應(yīng)用畢芙丹聯(lián)合四聯(lián)療法可提高Hp根除率，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者的依從性。

綜上所述，標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用畢芙丹復(fù)合益生菌治療Hp感染，不僅提升Hp根除率，減少不良反應(yīng)，還能提高治療耐受性及患者依從性，是一種安全有效的治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 馬一菡，陳薇，陳瑤，等.益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效分析[J].中華消化雜志，2019，39（1）：47-50.

[2] Shi X，Zhang J，Mo L，et al.Efficacy and safety of probiotics in eradicating Helicobacter pylori：a network meta-analysis[J].Medicine （Baltimore），2019，98（15）：e15180.

[3] 曹少紅，李敏.益生菌預(yù)處理聯(lián)合四聯(lián)療法對根除幽門螺桿菌的效果觀察[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（5）：983-985.

[4] 馮念濤.益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎的效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（35）：97-99.

[5] 姚國鵬，李啟祥，段雪輝，等.荊花胃康膠丸聯(lián)用四聯(lián)療法補救治療幽門螺桿菌感染的隨機對照研究[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2020，25（7）：922-925.

[6] Jung JH，Cho IK，Lee CH，et al.Clinical outcomes of standard triple therapy plus probiotics or concomitant therapy for helicobacter pylori Infection[J].Gut Liver，2018，12（2）：165-172.

[7] Ji J，Yang H.Using Probiotics as Supplementation for Helicobacter pylori Antibiotic Therapy[J].Int J Mol Sci，2020，21（3）：1136.

[8] 肖世元.益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療老年人群幽門螺桿菌感染的療效分析[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2018，15（6）：118-120.

[9] Kakiuchi T，Mizoe A，Yamamoto K，et al.Effect of probiotics during vonoprazan-containing triple therapy on gut microbiota in Helicobacter pylori infection：A randomized controlled trial[J].Helicobacter，2020，25（3）：e12690.

[10] 張靈云，藍(lán)宇，王玘，等.益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)方案根除幽門螺桿菌的臨床效果[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2020， 48（6）：45-47.

[11] Poonyam P，Chotivitayatarakorn P， Vilaichone RK.High effective of 14-day high-dose PPI- bismuth-containing quadruple therapy with probiotics supplement for helicobacter pylori eradication：a double blinded-randomized placebo-controlled study[J].Asian Pac J Cancer Prev，2019，20（9）：2859-2864.

[12] 黃詩勤，蔣建福.益生菌聯(lián)合序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（3）：105-107.

[13] 王淑云.益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法在幽門螺桿菌陽性患者中的應(yīng)用[J].中國實用醫(yī)藥，2020，15（32）：100-102.

[14] 詹云凱，易靜，段志剛.益生菌預(yù)處理聯(lián)合四聯(lián)療法治療初治失敗幽門螺桿菌感染的臨床效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2020，27（3）：65-67.

[15] 吳際，劉君君，李艷，等.益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的臨床研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2020，10（3）：80-83.

（收稿日期：2021-03-06）