基于治療性生活方式干預(yù)對雙相情感障礙患者糖脂代謝的臨床研究

馮虹 秦國興 陳晶

[摘要] 目的 觀察治療性生活方式干預(yù)（TLC）對雙相情感障礙患者糖脂代謝的影響。 方法 將80例雙相情感障礙患者分為研究組與對照組，每組各40例，兩組患者在入組后均接受12周的藥物治療。研究組采用治療性生活方式干預(yù)，對照組采用常規(guī)健康宣教活動。觀察12周，評定兩組治療前后的體重指數(shù)（BMI）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖水平。 結(jié)果 兩組的BMI指數(shù)、空腹血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療12周后，研究組的BMI、空腹血糖、TG分別為（21.47±0.67）kg/m2、（4.87±0.36）mmol/L、（4.67±0.25）mmol/L，明顯低于對照組的（24.84±1.68）kg/m2、（6.23±0.28）mmol/L、（6.09±0.54）mmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組的TC、HDL-C和LDL-C比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 基于治療性生活方式干預(yù)可改善雙相情感障礙患者糖脂代謝，值得臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 治療性生活方式干預(yù);雙相情感障礙;糖代謝;脂代謝

[中圖分類號] R749? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）28-0088-04

Clinical research on glucose and lipid metabolisms in patients with bipolar affective disorder based on therapeutic lifestyle changes

FENG Hong? ?QIN Guoxing? ?CHEN Jing

Department of Psychology，No.7 People′s Hospital of Shaoxing City in Zhejiang Province，Shaoxing? ?312000，China

[Abstract] Objective To observe the impacts of therapeutic lifestyle changes（TLC） on glucose and lipid metabolisms in patients with bipolar affective disorder. Methods A total of 80 patients with bipolar affective disorder were divided into the study group （n=40） and the control group （n=40）. Both groups were given drug treatment for 12 weeks after admitted to the group. The study group was intervened by TLC，while the control group was treated with conventional health education. After 12 weeks of observation，the body weight，body mass index （BMI），blood pressure，triglyceride （TG），cholesterol （TC），high density lipoprotein cholesterol （HDL-C），low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and fasting blood glucose levels of the two groups were evaluated before and after treatment. Results There were no statistically significant differences in the BMI index，fasting blood glucose，TC，TG，HDL-C and LDL-C between the study group and the control group（P>0.05）. After 12 weeks of treatment，the BMI， the fasting blood glucose and TG in the study group was （21.47±0.67）kg/m2，（4.87±0.36）mmol/L，（4.67±0.25）mmol/L， which were lower than those of （24.84±1.68）kg/m2，（6.23±0.28）mmol/L，（6.09±0.54）mmol/L in the control group，with statistically significant difference（P<0.05）.? There were no statistically significant differences in the TC，HDL-C and LDL-C between the study group and the control group（P>0.05）. Conclusion Intervention based on TLC can improve glucose and lipid metabolisms in patients with bipolar affective disorder，which is worthy of clinical application.

[Key words] Therapeutic lifestyle changes; Bipolar affective disorder; Glucose metabolism; Lipid metabolism

雙相情感障礙（Bipolar disorder，BD）是一種高患病率、高致殘率、高病死率，帶來沉重經(jīng)濟負擔(dān)的同時顯著影響個體職業(yè)和社會功能的精神疾病，其終身患病率為3%～5%[1]。值得注意的是，BD的社會負擔(dān)不僅限于精神癥狀和社會功能障礙等因素，吸煙、不健康飲食等不良生活方式，高發(fā)的代謝和神經(jīng)心血管疾病，均會導(dǎo)致BD患者平均壽命較普通人群縮短25～30年[2-4]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，BD患者糖脂代謝尤其是代謝綜合征（Metabolic syndrome，MS）患者心血管事件風(fēng)險較正常人群增加2倍，且病死率也增加了1.5倍[5]。BD患者較正常人群心血管疾病風(fēng)險則增加近5倍[6]。研究[7]發(fā)現(xiàn)，BD與MS共病率高達6.0%～70.3%，共病MS的BD臨床表現(xiàn)更復(fù)雜、治療難度加大、預(yù)后更差，且抑郁發(fā)作及自殺的風(fēng)險增加[8]。

無論發(fā)達國家或發(fā)展中國家，BD患者肥胖和MS的比例均在逐年增加。橫斷面調(diào)查顯示，BD患者中MS發(fā)生率高，但受到診斷標(biāo)準(zhǔn)、共病、種族及性別的影響而致其波動范圍大。分析縱貫12個國家的2250例樣本發(fā)現(xiàn)，BD確實存在更高的MS患病風(fēng)險，且隨著年齡增加而增加，其中女性和西班牙人群患病率最高。而糖脂代謝障礙是代謝障礙及心血管疾病的核心問題。

現(xiàn)有的干預(yù)方式主要是行為干預(yù)和藥物治療等。藥物治療存在各種風(fēng)險及缺陷，而目前尚缺乏更安全、可操作性更強的治療手段改善BD患者的糖脂代謝問題。治療性生活方式改變（Therapeutic lifestyle changes，TLC）是一種較為系統(tǒng)、完善的生活方式行為干預(yù)方法，其通過在生活方式方面進行相應(yīng)的改變降低心血管疾病的風(fēng)險。目前，國內(nèi)外對治療性生活方式改變的研究主要集中在高脂血癥、代謝綜合征、高血壓、糖尿病、肥胖、冠心病合并高脂血癥等患者。但在精神疾病中運用仍不多，且在BD中應(yīng)用更是少之甚少。多項研究結(jié)果表明，TLC有利于降低LDL-C、TG、TC，升高HDL-C;有利于控制血壓，降低血糖，減輕體重，改善生活方式、焦慮抑郁的情緒及對疾病的認(rèn)知度，且長期有效。

因此，如何預(yù)防及早期干預(yù)雙相情感障礙的糖脂代謝是精神科醫(yī)師面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，對其治療及預(yù)后具有重要的意義。為此，本研究通過治療性生活方式干預(yù)，探討對雙相情感障礙患者糖脂代謝的干預(yù)效果，為臨床治療BD共病代謝障礙提供客觀依據(jù)，提高治療依從性，促進BD患者的康復(fù)，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年1月1日至2019年1月1日在紹興市第七人民醫(yī)院住院治療的雙相情感障礙患者80例作為研究對象。將80例雙相情感障礙患者分為研究組與對照組，每組各40例。研究組男 28例，女12例，平均年齡（28.56±0.87）歲，平均病程（35.72±5.98）d，平均受教育（9.09±1.31）年。對照組男30例，女10例，平均年齡（29.03±0.61）歲，平均病程（34.92±6.23）d，平均受教育（8.93±1.42）年。兩組患者性別、年齡、病程及受教育年限比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)簡明國際神經(jīng)精神訪談（Mini-international neuropsychiatric interview，MINI）[9]篩查，符合精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊第5版中（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，5th edition，DSM-5）雙相障礙的診斷[10];②年齡18～65歲（包括18歲、65歲）;③自愿簽署知情同意書并能依從研究方案。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重自殺傾向者;②哺乳期、妊娠期或有可能在研究期間懷孕的婦女;③有嚴(yán)重心、肝、腎疾病，有癲癇病史者;④共病其他精神疾病者。治療前由患者本人及家屬同意并簽訂書面協(xié)議，同時通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法

對符合入組條件的80例雙相情感障礙患者，使用隨機數(shù)字排列表隨機分為研究組與對照組，兩組患者在入組后均接受12周的藥物治療。其中，研究組采用治療性生活方式干預(yù)（詳見1.2.1內(nèi)容），對照組采用常規(guī)健康宣教及日常開展的工娛活動，白天一般沒有特殊情況不允許臥床等。分組方案由與本研究無關(guān)的人員設(shè)計并保管。

1.2.1 治療性生活方式干預(yù)（TLC）? （1）飲食方面原則：戒煙戒酒，減油、鹽和糖的攝入。①減少油、鹽和糖的攝入：食用油低于30 g/d，食鹽低于5 g/d，糖低于20 g/d;②戒酒;③戒煙;④按照《2016年中國居民膳食指南》每日攝入食物如下：谷類：（300～400）g/d;乳制品：350 g/d;水果：（300～350）g/d;蔬菜：（300～500）g/d，且品種不低于4種;堅果及豆制品：（20～35）g/d;肉類及海產(chǎn)品：（45～75）g/d;日常飲用水：（1600～1800）mL/d。（2）體育運動原則：間歇性無氧運動與有氧運動相結(jié)合。有氧運動首推快步走，可通過應(yīng)用運動手環(huán)作為運動客觀數(shù)據(jù)的記錄工具。①頻率：每周進行3次。每次40 min左右，每次快走前做5 min的準(zhǔn)備活動預(yù)熱，快走時、結(jié)束后均有3～5 min間歇舒緩期。②強度：客觀評定采用快走時的心率加速水平，運動時心率一般為（100～145）次/min，主觀感覺則是心跳呼吸加快，身體稍微出汗，人體略感覺疲勞，休息片刻可繼續(xù)。

1.2.2 藥物治療方案? 所有研究對象在入組第2天開始接受12周的抗精神病藥物喹硫平片（商品名：思瑞康，規(guī)格：0.2 g/片）治療，治療原則為：①雙相躁狂：固定劑量，單一用藥。每天睡前服用1次，50 mg/d起始;2周后統(tǒng)一加量至（600～800）mg/d，不能耐受藥物副作用或患者滿足療效不愿加藥者視為脫落;②雙相抑郁：固定劑量，單一用藥。每天睡前服用1次，50 mg/d起始;2周后統(tǒng)一加量至（200～400）mg/d，不能耐受藥物副作用或患者滿足療效不愿加藥者視為脫落。在治療過程中均不合并使用抗抑郁藥、鋰鹽、免疫調(diào)節(jié)劑和無抽搐電休克療法。

1.3 觀察指標(biāo)

主要觀察并比較兩組患者體重指數(shù)（BMI）、血脂、血糖，其中血脂檢測項目為 TG、TC、LDL-C和HDL-C。當(dāng)符合以下空腹靜脈血漿檢查指標(biāo)中的一項，即可診斷為血脂異常[11]：總膽固醇水平（TC≥6.2 mmol/L），低密度脂蛋白膽固醇水平（LDL-C≥4.1 mmol/L），三酰甘油水平（TG≥2.3 mmol/L），高低密度脂蛋白膽固醇水平（HDL-C<1.0 mmol/L）。本研究采用上海邁普瑞生物有限公司生產(chǎn)的脂類檢測儀進行檢測。另外，血糖監(jiān)測主要是空腹血糖水平，其原理是葡萄糖氧化還原酶染色反應(yīng)，采取德國羅氏血糖儀指南操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。人口學(xué)資料采用描述性統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的BMI、血糖、血脂的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。非正態(tài)分布資料采用獨立樣本秩和檢驗，兩變量間關(guān)系采用直線相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前BMI、血糖、血脂水平比較

兩組治療前的BMI指數(shù)、空腹血糖、TC、TG、HDL-C和LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組治療后BMI、血糖、血脂水平比較。

治療12周后，研究組的BMI、空腹血糖、TG分別為（21.47±0.67）kg/m2、（4.87±0.36）mmol/L、（4.67±0.25）mmol/L，明顯低于對照組的（24.84±1.68）kg/m2、（6.23±0.28）mmol/L、（6.09±0.54）mmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組的TC、HDL-C和LDL-C比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

隨著生活水平的提高，加上抗精神病藥物的影響，BD患者出現(xiàn)的代謝問題越來越受到關(guān)注，而糖脂代謝障礙是代謝障礙及心血管疾病的核心問題。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者BMI、空腹血糖、TG均顯著低于對照組（P<0.05），提示TLC可以改善雙相情感障礙患者的BMI指數(shù)及血糖，可能影響血脂水平。

治療性生活方式改變（TLC）是指通過改變?nèi)粘ｏ嬍辰Y(jié)構(gòu)、有效體育鍛煉、做好體重管理等方法進而達到血脂水平降低的一種生活方式[12-13]。近年美國國家膽固醇教育計劃成人治療組第3次報告（NCEP-ATPⅢ）指南中UI代謝綜合征患者的非藥物治療首選TLC[14]。

目前，國內(nèi)外對TLC的研究主要集中在糖尿病、高脂血癥、脂肪肝、高血壓等疾病[12，15-17]，但在精神疾病領(lǐng)域研究尚在探索中。最近的一項系統(tǒng)綜述和薈萃分析[18]對1986例重性精神病患者（50%男性，60%精神分裂癥譜系障礙）進行研究，干預(yù)組（采用治療性生活方式干預(yù)）根據(jù)時間分為6個月和12個月，發(fā)現(xiàn)干預(yù)組比對照組（采用常規(guī)健康宣教）體重明顯減輕，與本研究結(jié)果基本一致。然而在另一項研究[19]中卻發(fā)現(xiàn)，對重性精神病患者采取治療性生活方式干預(yù)與常規(guī)健康宣教活動，兩組之間體重指數(shù)、腰圍、膽固醇、三酰甘油和血糖的變化幾乎沒有差異。在隨后的一項有關(guān)BD的薈萃分析中[20]發(fā)現(xiàn)，雙相情感障礙患者采取治療性生活方式干預(yù)，對患者情緒、體重、血壓、血脂、身體活動和整體健康均有明顯的改善。本研究結(jié)果顯示，通過TLC干預(yù)，雙相情感障礙患者的血糖及TG明顯下降，而雙相情感障礙患者和健康對照組的TC、HDL-C、LDL-C水平比較無明顯差異，考慮可能與本研究的樣本量較小、研究時間較短有關(guān)。在最新的一項探索性研究中[21]，研究者將11例抑郁癥患者、8例雙相情感障礙、9例精神分裂癥和19例肥胖的參與者參加了一個為期6個月的團體生活方式項目，他們被邀請加入一個秘密的Facebook小組，以支持其減肥和體育活動目標(biāo)，結(jié)果支持對抑郁癥、雙相情感障礙和精神分裂癥患者進行治療性生活方式干預(yù)。一項發(fā)表于《美國精神病學(xué)》的研究發(fā)現(xiàn)，采取一定量的體力活動可以使得抑郁癥的發(fā)病風(fēng)險顯著下降。另有研究發(fā)現(xiàn)[22]，對重性抑郁癥患者采取治療性生活方式干預(yù)可有效預(yù)防復(fù)發(fā)。有趣的是，有研究者發(fā)現(xiàn)應(yīng)傾向于以小組為基礎(chǔ)的生活方式干預(yù)作為BD常規(guī)治療的一部分。最佳的小組形式應(yīng)包括4～10個人，包括12～18次會議，每次持續(xù)1.0～1.5 h。責(zé)任感、動機、互動和小組活動被認(rèn)為是生活方式干預(yù)成功的因素。這項定性研究為雙相情感障礙患者提供了生活方式干預(yù)形式和實施方式方面的重要信息。因此本研究采取的是以10人為一組的小組形式進行TLC干預(yù)，一共進行12次會議，每次會議持續(xù)約1 h，以小組活動形式的方式是本次TLC干預(yù)成功的重要因素之一，對今后采用TLC干預(yù)起到重要的參考作用。

綜上所述，治療性生活方式干預(yù)可以有效降低雙相情感障礙患者的血糖，可能影響其血脂水平，具有可操作性強、實用性強等特點，值得臨床推廣。鑒于本研究樣本量小、時間短，故今后擬進一步擴大樣本量，以獲得更加確切的證據(jù)。期待本研究對雙相情感障礙糖脂代謝的研究結(jié)果對今后雙相情感障礙的臨床治療提供參考，進一步對雙相情感障礙的綜合治療展開深入研究和探索。

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（收稿日期：2020-11-17）