CT灌注成像參數(shù)在非小細(xì)胞肺癌靶向治療療效評估中的應(yīng)用價值

潘細(xì)根 鄭悅 邵陽通 陳泓羽 陳福春

[摘要] 目的 探討CT灌注成像參數(shù)在非小細(xì)胞肺癌靶向治療療效評估中的應(yīng)用價值。 方法 選取2018年6月至2020年6月期間在我院就診的非小細(xì)胞肺癌患者60例，所有患者均予以靶向藥物治療，療程1個月，根據(jù)療效分為有效組與無效組。兩組患者均接受肺CT掃描，并對腫瘤層面行灌注成像。觀察患者靶向治療后療效，并比較有效組與無效組治療前和治療1個月后CT灌注成像參數(shù)指標(biāo)。 結(jié)果 治療1個月后，完全緩解患者14例、部分緩解患者17例、穩(wěn)定患者15例、進展患者14例。根據(jù)療效分為有效組31例、無效組29例。兩組治療前CT灌注成像參數(shù)指標(biāo)BV及PS水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有效組治療前CT灌注成像參數(shù)指標(biāo)BF水平[（90.24±10.09）mL/（min·100 g）]高于無效組[（68.46±7.42）mL/（min·100 g）]（P<0.05）。治療1個月后，無效組BF、BV及PS水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;有效組BF、BV及PS水平[（62.75±8.64）mL/（min·100 g）、（3.65±0.59）mL/100 g、（11.26±2.97）mL/（min·100 g）]均較治療前[（90.24±10.09）mL/（min·100 g）、（5.17±0.78） mL/100 g、（17.45±5.24）mL/（min·100 g）]明顯下降（P<0.05）。 結(jié)論 CT灌注成像參數(shù)能有效地評估非小細(xì)胞肺癌靶向治療的療效，為臨床提供客觀的依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 非小細(xì)胞肺癌;靶向治療;CT灌注成像參數(shù);療效評估

[中圖分類號] R445.2? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）28-0118-04

Application value of CT perfusion imaging parameters in efficacy evaluation of targeted therapy for non-small cell lung cancer

PAN? Xigen1? ?ZHENG Yue1? ?SHAO Yangtong1? ?CHEN Hongyu1? ?CHEN Fuchun2

1.Department of Radiology， Wenling Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Wenling 317500，China; 2.Department of Thoracic Surgery， Wenling Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Wenling? ? 317500， China

[Abstract] Objective To explore the application value of CT perfusion imaging parameters in efficacy evaluation of targeted therapy for non-small cell lung cancer. Methods A total of 60 patients with NSCLC admitted to our hospital from June 2018 to June 2020 were selected. All patients were treated with targeted drug therapy for one month， and were divided into the effective group and the ineffective group according to the efficacy. Both groups were given lung CT scan and perfusion imaging at the tumor level. The efficacy of patients after targeted therapy was observed， and the parameters of CT perfusion imaging before treatment and one month after treatment were compared between the effective group and the ineffective group. Results After 1 month of treatment，there were 14 patients with complete response， 17 with partial response，15 with stable response， and 14 with progress. According to the curative effect，they were divided into the effective group （31 patients） and the ineffective group （29 patients）. Before treatment， there was no significant differences in the BV and PS levels between the two groups （P>0.05）， and the level of BF in the effective group [（90.24±10.09） mL/（min·100 g）] was higher than that in the ineffective group [（68.46±7.42） mL/（min·100 g）]（P<0.05）. After one month of treatment，the levels of BF， BV and PS in the ineffective group were not significantly different from those before treatment（P>0.05）. The levels of BF， BV and PS in effective group after treatment[（62.75±8.64） mL/（min·100 g），（3.65±0.59） mL/100 g， （11.26±2.97） mL/（min·100 g）]were significantly lower than those before treatment [（90.24±10.09） mL/（min·100 g）， （5.17±0.78） mL/100 g， （17.45±5.24） mL/（min·100 g）]（P<0.05）. Conclusion CT perfusion imaging parameters can effectively evaluate the efficacy of targeted therapy for non-small cell lung cancer， and provide an objective basis for clinical practice.

[Key words] Non-small-cell lung cancer; Targeted therapy; CT perfusion imaging parameters; Therapeutic effect evaluation

非小細(xì)胞肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率高、病死率高[1-2]。非小細(xì)胞肺癌常采用手術(shù)及放化療等治療，但傳統(tǒng)的治療方法敏感性較差，療效有限，患者的生存期和預(yù)后均未能達到患者的預(yù)期要求[3-4]。近年來，隨著對肺癌研究的增多，靶向治療成為治療非小細(xì)胞癌的重要方法之一，其治療效果受到關(guān)注，但目前臨床上缺乏有效的療效評估手段[5]。CT灌注成像是新型的輔助檢查手段，它不同于動態(tài)掃描，是在靜脈快速團注對比劑時，對感興趣區(qū)層面進行連續(xù)CT掃描，從而獲得感興趣區(qū)時間--密度曲線，并利用不同的數(shù)學(xué)模型，計算出各種灌注參數(shù)值。近年來CT灌注成像逐漸運用于肺癌患者，在肺癌的診斷、治療及分期中具有重要的作用[6]。本研究將CT灌注成像應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌靶向治療的療效評估中，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年6月至2020年6月期間在我院就診的非小細(xì)胞肺癌患者共60例。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①年齡18～75歲;②符合非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT及病理明確診斷;③愿意接受靶向藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①治療前后不愿接受CT灌注成像檢查者;②伴有腫瘤轉(zhuǎn)移，預(yù)期壽命<1個月者。其中男34例、女26例;年齡22～72歲，平均（57.6±4.8）歲;腺癌56例，大細(xì)胞肺癌4例。

1.2 方法

所有患者均接受靶向藥物治療，其中24例患者接受口服吉非替尼治療、15例患者接受口服厄洛替尼治療、21例患者接受口服?？颂婺嶂委煛Ｋ谢颊呔谥委熐芭c治療后1個月接受CT灌注成像檢查，選擇GE公司生產(chǎn)的Optima CT540型16層多排螺旋CT，囑患者平臥，平靜呼吸，先行常規(guī)肺部CT平掃，確定肺部腫瘤位置并根據(jù)肺部腫瘤情況預(yù)設(shè)需要灌注掃描的靶層與范圍后進行CT灌注掃描。CT灌注掃描方法：首先注射碘對比劑碘帕醇注射液（上海博萊科信誼藥業(yè)有限公司，規(guī)格：37 g/100 mL，批號：H2005 3386），注射劑量40 mL，注射速率4 mL/s，掃描模式選用多層連續(xù)動態(tài)掃描，層厚選用5～10 mm，獲取圖像后將采集的灌注數(shù)據(jù)傳輸至影像工作站，使用腫瘤灌注軟件對數(shù)據(jù)進行分析。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察靶向治療后療效，并比較兩組患者CT灌注成像參數(shù)指標(biāo)。

1.3.1 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[8]? ①完全緩解：患者體內(nèi)的病灶無顯示，臨床癥狀消失;②部分緩解：基線病灶長徑總和縮小≥30%，臨床癥狀緩解;③穩(wěn)定：基線病灶長徑無增加或增加<20%;④進展：出現(xiàn)新病灶或基線病灶長徑增加≥20%。其中認(rèn)定治療有效=完全緩解+部分緩解，治療無效=穩(wěn)定+進展。

1.3.2 CT灌注成像參數(shù)指標(biāo)? 選用腫瘤實質(zhì)成分最大的層面作為分析層面，選擇層面時應(yīng)該避開出血壞死區(qū)、鈣化區(qū)及偽影或血管層面，確定3個興趣區(qū)，獲取灌注參數(shù)，包括：血流量（Blood flow，BF）、表面通透性（Permeability surface，PS）及血容量（Blood volume，BV），所有灌注參數(shù)均取3個興趣區(qū)計算的平均值為最終數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 10.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 靶向治療后療效分析

治療1個月后，完全緩解患者14例、部分緩解患者17例、穩(wěn)定患者15例、進展患者14例。根據(jù)療效分為有效組31例、無效組29例。

2.2 兩組治療前CT灌注成像參數(shù)比較

兩組治療前CT灌注成像參數(shù)指標(biāo)BV及PS水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;有效組治療前CT灌注成像參數(shù)指標(biāo)BF水平高于無效組（P<0.05）。見表1。

表1? ?兩組治療前CT灌注成像參數(shù)比較（x±s）

2.3 兩組治療前后CT灌注成像參數(shù)比較

治療1個月后，無效組BF、BV及PS水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療1個月后，有效組BF、BV及PS水平均較治療前明顯下降（P<0.05）。見表2。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌是臨床常見的疾病之一，嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量及生命安全。肺癌早期常缺乏典型的臨床癥狀，多數(shù)患者在確診時已經(jīng)是腫瘤晚期，失去手術(shù)的機會，患者病死率較高[9-10]。近年來，隨著對非小細(xì)胞肺癌研究的深入，對其的治療發(fā)生不斷的變化，隨著新治療技術(shù)不斷的應(yīng)用于臨床，患者的生存期及預(yù)后都得到一定的改善，其中靶向治療是新近出現(xiàn)于臨床的治療方法[11-13]。多項臨床研究顯示針對驅(qū)動基因陽性的靶向治療可以顯著提高非小細(xì)胞肺癌患者的生存期，同時能夠減少治療導(dǎo)致的一系列不良反應(yīng)[14-15]。靶向治療雖然療效顯著，但是并非所有的非小細(xì)胞肺癌采用靶向治療均能取得療效，部分患者還存在著靶向治療的耐藥性[16-17]。因此精確的評估靶向治療的療效，預(yù)測非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后，對于選擇合適的治療方案具有重要的意義[18]。但目前臨床上缺乏有效的輔助檢查手段用來評估靶向藥物治療非小細(xì)胞癌的療效，如常用的常規(guī)CT通過測量病灶的最大徑來評價治療的效果，許多腫瘤密度已經(jīng)改變而最大徑無明顯變化，因此誤差較大[19]。找尋有效的輔助檢查方法，為臨床治療提供依據(jù)成為臨床關(guān)注的熱點。

近年來，隨著CT技術(shù)的發(fā)展，CT灌注成像技術(shù)逐漸應(yīng)用于臨床，以往，其常用于肺癌的診斷中，其將肺癌的診斷方式從單純的病理解剖進行診斷發(fā)展為通過分子、細(xì)胞水平及生理生化改變功能成像進行診斷，為肺癌的診斷開辟了新的方向[20-22]。本研究將CT灌注成像技術(shù)應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌靶向藥物治療的療效評估中，研究結(jié)果顯示，有效組治療前CT灌注成像參數(shù)指標(biāo)BF水平高于無效組，BF水平較高的非小細(xì)胞肺癌患者采用靶向治療的效果較好，筆者考慮這是由于治療前BF水平較高患者的腫瘤組織處于高灌注狀態(tài)，因此靶向藥物能夠更好的到達腫瘤組織中，對腫瘤細(xì)胞起到更好的殺傷作用，而BF水平較低患者的腫瘤組織處于較低的灌注狀態(tài)，因此腫瘤組織處于缺氧、缺血的狀態(tài)，靶向藥物較難到達腫瘤組織中，同時腫瘤組織對于藥物的敏感性會較差，因此導(dǎo)致治療的療效不佳[23-24]。由此可見在治療前對非小細(xì)胞癌患者進行CT灌注成像檢查，通過觀察BF參數(shù)水平可以預(yù)測靶向藥物的治療效果，為臨床制定治療方案提供客觀的依據(jù)。本次研究還發(fā)現(xiàn)治療1個月后，無效組BF、BV及PS水平與治療前比較無明顯差異，有效組BF、BV及PS水平均較治療前明顯下降。由此可見使用靶向藥物治療后，治療有效的患者BF、BV及PS水平會出現(xiàn)明顯下降，而無效組這些參數(shù)水平無明顯改變，筆者考慮這是由于治療有效的患者腫瘤組織會出現(xiàn)密度改變，體積縮小，血供變差，因此CT灌注成像參數(shù)會出現(xiàn)各項數(shù)值水平的下降，而治療無效的患者腫瘤組織密度、體積及血供等均未出現(xiàn)明顯變化，因此CT灌注成像參數(shù)水平無明顯變化。由此可見非小細(xì)胞肺癌患者使用靶向藥物治療后采用CT灌注成像檢查可以通過觀察參數(shù)的變化評價治療效果，為臨床下一步治療提供依據(jù)[25]。

綜上所述，CT灌注成像參數(shù)能有效的評估非小細(xì)胞肺癌靶向治療的療效，為臨床提供客觀的依據(jù)。

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（收稿日期：2020-11-09）