入NICU前及NICU內獲得性感染病原菌分布及流行

宋偉鴻 湯有才 張謙

[摘要] 目的 研究入NICU前及NICU內獲得性感染的病原菌流行及分布。 方法 在MIMIC-Ⅲv1.4數據庫中收集NICU中7870例新生兒臨床資料，對新生兒微生物培養結果陽性病例進行回顧性分析。用STATA軟件進行數據分析處理。 結果 符合納入標準研究對象共348例，其中入NICU前感染46例（0.58%）;NICU內感染302例（3.84%）。入NICU前與NICU獲得性病原菌感染相比，性別、出生體重差異有統計學意義（P<0.05）。NICU獲得性感染樣本來源上呼吸道、下呼吸道發生率顯著高于入NICU前感染的;NICU獲得性感染樣本來源血液顯著低于入NICU前感染（P<0.05）。入NICU前感染的病原菌，革蘭陽性菌為主;革蘭陽性菌感染中以鏈球菌最為常見;革蘭陰性菌感染中以大腸桿菌為主;其余較為分散。對于NICU內獲得的感染，革蘭陽性菌為主，以凝固酶陰性葡萄球菌最常見。余克雷伯桿菌、陰腸溝桿菌、檸檬酸桿菌、鮑曼不動桿菌、變形桿菌、黃單胞菌、艱難梭菌、糞腸球菌及腸球菌均為NICU獲得性感染，未在入NICU前感染病原菌中分布。 結論 入NICU前及NICU內獲得性感染的病原菌種類、分布、病因及致病力存在明顯差異。臨床治療時應明確病原菌是入NICU前還是NICU內獲得性感染的感染來源，根據藥敏試驗合理選擇抗生素，有效控制病情發生發展，改善患兒預后。

[關鍵詞] NICU;新生兒感染;病原菌;醫院感染

[中圖分類號] R181.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）28-0154-04

Distribution and prevalence of pathogenic bacteria of acquired infection before entering NICU and in NICU

SONG Weihong? ?TANG Youcai? ?ZHANG Qian

Department of Pediatrics， the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou? ?450000， China

[Abstract] Objective To investigate the prevalence and distribution of pathogenic bacteria of acquired infection before entering neonatal intensive care unit （NICU） and in NICU. Methods The clinical data of 7870 neonates in NICU were collected in Medical Information Mark for Intensive Care （MIMIC）-Ⅲ v1.4 database， and the positive results of neonatal microbial culture were retrospectively analyzed. STATA software was used for data analysis and processing. Results A total of 348 subjects met the inclusion criteria，of which 46 cases were infected before entering NICU （accounting for 0.58%）， while 302 cases were infected in NICU （accounting for 3.84%）. Compared with pathogenic bacteria of acquired infection in NICU gender and birth weight were significantly greater than those before entering NICU（P<0.05）.The incidences of NICU acquired infection samples from upper respiratory tract and lower respiratory tract infections were significantly higher than those before entering NICU. The incidence of NICU acquired infection samples from blood was significantly lower than that infected before entering NICU（P<0.05）.Gram-positive bacteria were the main pathogenic bacteria infected before entering NICU. Streptococcus infection was the most common in Gram-positive bacterial infection. Escherichia coli infection was the main infection of Gram-negative bacteria. The rest were scattered. For the infections acquired in NICU， Gram-positive bacteria were the most common pathogenic bacteria，in which coagulase-negative Staphylococcus were the most common. Klebsiella pneumoniae，Enterobacter cloacae， Citrobacter spp.，Acinetobacter baumannii， Proteus spp.，Xanthomonas spp.，Clostridium difficile，Enterococcus faecalis and Enterococcus were all the pathogenic bacteria of acquired infections in NICU， which were not distributed in the pathogenic bacteria infected before entering NICU. Conclusion There are significant differences in the species， distribution， etiology and pathogenicity of pathogenic bacteria of acquired infection before entering and in NICU.In clinical treatment， it should be clear whether the pathogenic bacteria are infected before entering NICU or the source of acquired infection in NICU. According to the drug sensitivity test， antibiotics should be selected reasonably，so as to effectively control the occurrence and development of disease and improve the prognosis of children.

[Key words] Neonatal intensive care unit; Neonatal infection; Pathogenic bacteria; Nosocomial infection

新生兒感染是重要的公共性問題，在新生兒重癥監護病房（Neonatal intensive care unit，NICU）內，感染增加新生兒期發病率、死亡率、住院時間、費用等[1]。NICU中新生兒感染可分為入NICU前感染和NICU內獲得性感染（NICU醫院內感染，Nosocomial infection，NI）。重癥監護室獲得性感染定義為在重癥監護室入院后48 h以上發生的感染[2]。本研究的目的是根據從NICU入院的時間長度[>48 h（NICU獲得性）或≤48 h（NICU入院）]將NICU病原菌分為NICU獲得性（NI）或NICU入院。入NICU前同NICU內獲得性的病因不同，病原菌的種類不同，根據微生物學數據進行分類，比較流行病學特點，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

數據來自MIMIC-Ⅲv1.4，由麻省理工學院開發的公開免費數據集。數據集包含2001—2012年間，麻省理工貝斯以色列迪康醫療中心重癥監護患者十幾年來的真實醫療數據[4]。該數據庫包括（年齡≥16歲）53 423例和7870例新生兒。該數據庫可供已完成“保護人類受試者”培訓的研究人員訪問。本研究的數據來源作者完成了國家衛生研究院的在線培訓課程（ID：9234432），獲得使用該數據庫的資格。由于數據庫是建立在結構化查詢語言（SQL）的基礎上的，本研究使用軟件pgAdmin（版本9.6）來提取本研究中的所有研究數據[3-4]。

1.2 方法

選取MIMIC-Ⅲ數據庫中，2001—2008年間，NICU收治7870例新生兒為研究對象，納入標準：選取NICU中微生物培養結果陽性的患兒，以患兒從NICU入院時間長度為界，分為：入NICU前感染（≤48 h）、NICU內獲得性感染（>48 h）。筆者使用SQL提取上述患兒以下數據：包括性別、年齡、種族、孕齡、入住重癥監護室的患者類型、住院時間、醫院死亡率、微生物檢驗結果。

1.3 統計學方法

數據采用STATA.15.0處理分析，病原菌用數量及構成比表示，分類變量采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 入NICU前獲得感染與NICU內獲得感染新生兒一般情況

在NICU的7870例新生兒中，6695例患兒進行14 875次微生物培養，其中348例患兒中5127次微生物培養結果陽性，同一患兒的重復陽性樣本被視為同一事件的一部分。因此本研究對其中348例患兒，651次微生物檢驗結果進行研究。共納入348例患兒，其中入NICU前感染46例，感染率為0.58%;NICU內感染302例，感染率為3.84%。入NICU前與NICU獲得性病原菌感染相比，性別、出生體重比較，差異有統計學意義（P<0.05），孕齡比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 入NICU前與NICU內獲得感染樣本來源比較

入NICU前與NICU內獲得感染樣本來源，以血液、上呼吸道、下呼吸道、眼部、尿液等感染較多。入NICU前與NICU內獲得感染樣本來源相比，樣本來源于眼部、尿液、腦脊液、大便發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。NICU獲得性感染樣本來源上呼吸道、下呼吸道發生率顯著高于入NICU前感染的;NICU獲得性感染樣本來源血液顯著低于入NICU前感染（P<0.05）。見表2。

2.3 入NICU前獲得感染與NICU內獲得感染病原菌分布

關于NICU中病原菌的分布和流行，對其中346例患兒，651次微生物陽性檢驗結果進行研究。其中56例病原菌為入NICU前獲得的，595例為NICU內獲得。見表3。

對于入NICU前感染的病原菌，革蘭陽性菌為主;革蘭陽性菌感染中以鏈球菌最為常見、其次為凝固酶陰性葡萄球菌，其中鏈球菌又以B組鏈球菌感染較多;革蘭陰性菌感染中以大腸桿菌為主;其余較為分散。

對于NICU內獲得的感染，革蘭陽性菌為主，以凝固酶陰性葡萄球菌最常見、其次金黃色葡萄球菌、鏈球菌、克雷伯桿菌等。對于克雷伯桿菌、陰腸溝桿菌、檸檬酸桿菌、鮑曼不動桿菌、變形桿菌、黃單胞菌、艱難梭菌、糞腸球菌及腸球菌均為NICU獲得性感染，未在入NICU前感染病原菌中分布。

當根據標本類型對病原菌進行分層時，不同標本類型之間以及同一標本類型在入NICU前獲得的和NICU內獲得的病原菌流行病學和分布有顯著差異。研究結果示，入NICU前感染的病原菌，鏈球菌、凝固酶陰性葡萄球菌是血液樣本和呼吸道樣本常見的病原菌;大腸埃希菌常見于血液樣本及尿液樣本中。NICU內獲得的病原菌，陰腸溝桿菌、銅綠假單胞菌、克雷伯桿菌、黃單胞菌、鮑曼不動桿菌、真菌主要呼吸道樣本;凝固酶陰性葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌多見于血液、呼吸道、尿液樣本。陰腸溝桿菌、腸球菌多見于呼吸道、尿液樣本。

3 討論

本回顧性分析樣本量大、時間跨度長、數據來源準確。對入NICU前與NICU獲得性感染進行分析，以往國內外僅對NICU院內獲得性感染病原菌進行分析，未對兩者進行比較。根據病原菌來分析病因，入NICU前患兒感染病因胎兒宮內感染;分娩時胎兒通過陰道接觸、吸入或吞入母親帶有病原菌的產道分泌物或血液而被感染;或出生后接觸帶有病原菌的人或物品等[5]。多為早產兒和低體重出生兒患病率較高。患兒入NICU前感染鏈球菌常見，與母體陰道內微生物定植有關[6-7]，產前應對母體陰道內微生物進行檢測，有鏈球菌定植，可預防性應用抗生素，降低新生兒鏈球菌感染[8]。NICU獲得性感染，主要為早產兒和低體重出生兒患病率較高，出生時患兒情況危急，一般需要立即進新生兒重癥監護病房（NICU）進行治療;但因其免疫功能極不成熟，且經常需要使用經皮膚穿刺的有創性診療技術，這使早產兒發生NICU院內感染（NI）的危險增加[9];患兒如長時間使用廣譜抗生素對病原微生物定值菌有重要作用，與耐藥菌和真菌感染有關[10]。本研究對入NICU前及NICU獲得性感染病原菌進行分類比較，NICU內獲得性感染較入NICU前感染，患兒患病率、病原菌種類多，其流行及分布均有很大差異。相同病原菌，不同感染途徑，感染部位致病力、對抗生素的敏感性均不相同。因此，應選擇敏感的抗菌藥物，再根據藥敏試驗結果進行調整，避免抗生素濫用[11-12]。

本研究結果顯示，NICU院內獲得性感染，感染率為3.84%。在我國有研究顯示NICU患兒發生院內感染6%～22%。49.01%（n=148）的嬰新生兒在培養了不止一種病原體，NI混合感染比例較高，因此NICU內有患兒發生新生兒感染時需警惕為多種病原菌混合感染。發生NICU院內感染最常見的病原菌是凝固酶陰性葡萄球菌，同時手衛生依從性高與凝固酶陰性葡萄球菌降低有關[13]，同時有研究表明手衛生干預能有效降低醫院感染率[14];其次金黃色葡萄球菌，感染途徑主要為直接接觸傳播，醫務人員定植可引起感染爆發和細菌傳播，有時病原菌來自患兒;醫務人員手傳播是引起鏈球菌感染的重要原因;克雷伯桿菌、大腸埃希菌、糞腸球菌+腸球菌、陰腸溝桿菌、鮑曼不動桿菌、白喉桿菌、銅綠假單胞菌等與NICU內侵入性治療及操作、抗生素使用，改變抗生素的治療方案可作為其防治措施[15-16]。

綜上所述，嚴格執行無菌技術操作、提高醫務人員手衛生依從性，實施隔離措施，做好NICU內病區及醫療設備清潔與消毒，優化抗感染治療方案，降低NICU院內感染率。同時，明確病原菌的流行及分布，充分了解不同病原菌在NICU內由什么原因引起，及傳播途徑，有助于減輕NICU院內感染患病率。同時需同國內NICU院內感染患病率進行比較，如何來降低我國NICU患兒院內感染患病率。

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（收稿日期：2021-03-02）