基于數據挖掘分析中藥治療慢性肝衰竭的處方用藥規律

徐睿 扈曉宇

摘要：目的 探索中醫臨床治療慢性肝衰竭的處方用藥規律。方法 檢索中國知網、萬方數據庫、維普期刊數據庫近10年使用中藥復方治療慢性肝衰竭的臨床文獻，提取其符合標準的中藥復方建立中藥數據庫，運用SPSS 26.0、SPSS Modeler18等統計軟件進行分析。結果 共納入復方35首，中藥100味，其中排名前5的依次是茵陳、赤芍、茯苓、白術、丹參。通過關聯分析得到相關藥物組合24組，聚類分析得到關聯組合4組。結論 中醫藥治療慢性肝衰竭以清熱利濕、活血化瘀為主。

關鍵詞：慢性肝衰竭;處方用藥;數據挖掘;中醫藥

中圖分類號：R575.3?? 文獻標志碼：A?? 文章編號：1007-2349（2021）12-0024-03

肝衰竭是由于病毒、酒精、免疫、藥物等引起的肝臟損害，進而導致凝血功能障礙、腹水、肝性腦病等一些列癥候群[1]。目前西醫對于慢性肝衰竭的治療主要是對癥為主，并沒有較為共識的針對的有效手段。肝衰竭在中醫學范疇上屬于“黃疸”、“肝瘟”等范疇。現代醫家對于肝衰竭的病因病機趨向于虛實夾雜，以實邪為主。實邪多為濕熱、血瘀，虛則表現為脾腎虧虛，水液運化失常[2-5]。目前對于慢性肝衰竭尚沒有統一的中醫證候標準和診治規范。因此，本文借助數據挖掘技術，對中國知網、萬方數據庫、維普期刊數據庫近10年中醫藥復方治療慢性肝衰竭的臨床文獻進行研究，分析慢性肝衰竭的用藥規律及其核心藥物，為中醫藥治療慢性肝衰竭提供用藥思路。

1 研究方法

1.1 文獻來源及檢索方式 “慢性肝衰竭”“慢性肝功能衰竭”“慢性肝臟衰竭”為關鍵詞，檢索中國知網、萬方數據庫、維普期刊數據庫建庫以來使用中藥處方治療艾滋病的臨床文獻。

1.2 文獻納入標準 （1）符合檢索范圍。（2）中藥復方口服治療慢性肝衰竭且臨床顯示有效的相關研究。

1.3 文獻排除標準 （1）合并其他非慢性肝衰竭進展相關的疾病。（2）綜述類文獻、動物及體外實驗研究、中藥藥理機制研究、學術會議論文等文獻。（3）經臨床治療后無效或效果不明確的文獻。（4）處方不完整的文獻。（5）慢性肝衰竭相關名家醫案。

1.4 數據規范方法 中藥名稱參照2015版《中華人民共和國藥典》進行規范預處理，如“丹皮”改為“牡丹皮”、“膽草”改為“龍膽草”、“廣木香”改為“木香”、“菖蒲”改為“石菖蒲”等。

1.5 數據處理 通過Excel軟件建立治療慢性肝衰竭的中藥處方相關數據庫，對其中藥物進行頻數統計分析，運用SPSS 26.0 和SPSS Modeler18軟件對處方進行聚類分析以及關聯可視化。

2 結果

2.1 高頻藥物分析 通過檢索與篩選，最終確定首中藥復方，涉及100味中藥，使用頻率最高的達29次，最低的僅1次，頻次由高到低排序，發現使用頻次>6的中藥有14味，排名前五的依次是茵陳、赤芍、茯苓、白術、丹參，詳見表1。

2.2 中藥治療慢性肝衰竭的配伍特點分析 使用SPSS Modeler18等統計分析軟件對中藥處方治療治療慢性肝衰竭中的頻數>4的藥物進行關聯分析，并將其最大前項數設置為2，支持度設置為10，置信度70%，提升度>1，利用SPSS Modeler18軟件，進一步挖掘高頻藥物之間的潛在關聯，取其支持度>20%的藥物共得到藥物組合24組，其中以茵陳-黃芩藥對組合置信度最高，茵陳-郁金-丹參次之，詳見表2。通過藥物相關網絡圖展示中藥復方治療慢性肝衰竭藥物之間關聯程度，藥物間線條越粗代表其關系越緊密，臨床用藥中同時應用的可能性越大。茵陳、丹參、赤芍和大黃4味藥物之間線條較粗，并且與其他高頻藥物聯系較為緊密，且用藥頻率較高，提示此4味為艾滋病的核心治療藥物，詳見圖1。

2.3 聚類分析 將數據導至IBM SPSS STATISTICS 26軟件中，對高頻藥物進行系統聚類分析，結合中醫藥理論知識，得到表3、圖2。

3 討論

慢性肝衰竭屬于“肝瘟”“黃疸”等范疇，具有病程長，虛實夾雜、病位廣泛等特點。該病由酒毒、濕熱、飲食不當等病因導致氣滯、血瘀、痰濕阻滯，濕熱毒邪侵犯肝臟，日久損傷脾腎，和而為病。治療上以清利濕熱為主要原則，在改善臨床癥狀、延緩疾病發生等方面有著顯著療效。

3.1 高頻藥物分析 本文借助數據挖掘技術，對中醫藥治療慢性肝衰竭進行用藥規律分析，得到用藥頻率前5的藥物茵陳、赤芍、茯苓、白術、丹參。由此可知治療慢性肝衰竭中藥以清熱祛濕類藥物居多，這與慢性肝衰竭發病機制相和。其中茵陳在口服中藥中使用頻率最多，歸脾、胃、肝、膽經，作為清熱類藥物，其活性成分6，7-二甲氧基香豆素、6-methylesculetin、茵陳色原酮、綠原酸、β-蒎烯等化合物被證明具有保肝利膽作用[10]。而赤芍在體外實驗研究中可抵抗內毒素誘發的肝細胞凋亡，并且具有抗凝、降脂、抗動脈硬化等作用。[11-13];茯苓的活性物質三萜類化合物可以抑制一氧化氮合酶、環氧化酶等物質表達，從而發揮其抗炎作用，并且其活性物質來茯苓多糖還具有促進等作用[14-15];而白術多糖可通過多個途徑達到對肝臟缺血再灌注損傷的保護作用，并在相關動物實驗中被證實對非酒精性脂肪肝的防治作用[16-18]。

3.2 關聯規則及其可視化網絡分析 通過關聯規則分析出相關藥物組合24組，其中赤芍-大黃、茵陳-梔子、赤芍-大黃-茵陳為置信度及支持度排名前3的藥對。結合藥物網絡圖及臨床中醫知識，提示為茵陳蒿湯加減。茵陳蒿湯由“茵陳、梔子、大黃”組成，首次出現于張仲景的《傷寒論》，主要用于治療瘀熱發黃，而后在《金匱要略》主要應用于谷疸的治療之中。其君藥茵陳，為治療黃疸的要藥，重用取其苦瀉清降、清熱利濕之功;梔子為臣，清瀉三焦火熱，利小便去熱邪，使濕熱邪氣從小便而去;佐以大黃，瀉熱逐瘀、通利腸道，導瘀熱從大便而去。三藥合用，通利二便，前后分消，瘀熱得去，黃疸自消。

3.3 聚類結果分析 根據SPSS 26軟件聚類分析結果，得出新的組合4個：類1（半夏、甘草、枳殼、陳皮、薏苡仁、黃芪、茯苓、澤瀉、山楂）、類2（白術、虎杖）、類3（郁金、蒲公英、赤芍、大黃、白花蛇舌草）、類4（丹參、梔子、黃芩、生地黃、茵陳）。類1多為理氣健脾藥物，脾氣虛，運化失常，水液分布失調，濕邪內生。類2藥物側重于治療濕熱瘀滯型，以白術理氣祛濕、虎杖清熱化瘀;類3藥物多以清熱活血、退黃;類4藥物清泄三焦火熱，兼以活血理氣，共奏利膽退黃之效。由上可知，中醫藥在治療慢性肝衰竭上，側重于清利濕熱、活血化瘀，輔助以健脾理氣，病證結合，標本兼治。

綜上所述，本研究通過使用數據挖掘方法，對中藥復方口服治療慢性肝衰竭進行頻數統計、關聯規則、聚類分析等方法，初步探討了慢性肝衰竭中藥配伍治療規律如下：慢性肝衰竭的中藥種類由清熱利濕、活血化瘀、利濕滲濁、疏肝理氣等藥，清熱利濕以茵陳-大黃-梔子、茵陳-白花蛇舌草為基礎的藥物組合為基礎，同時聯合理氣及活血藥物，如赤芍、丹參等，體現了慢性肝衰竭虛實夾雜的病機。目前關于慢性肝衰竭的中醫認識趨于完善，但在證候病機及其治療上仍有一定爭議，本文基于數據挖掘技術初步探討了慢性肝衰竭的處方用藥規律，而其中藥之間具體的關聯性和藥物機制仍需要在動物實驗及大量臨床研究中進一步研究。

參考文獻：

[1]中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組，中華醫學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組.肝衰竭診治指南（2018年版）[J].中華肝臟病雜志，2019，27（1）：18-26.

[2]周玲瑤，毛德文，張榮臻，等.慢加急性肝衰竭發病機制的中西醫研究進展[J].中西醫結合肝病雜志，2018，28（6）：382-384.

[3]詹曉慶，茹清靜.慢性肝衰竭中醫證候規律及顧護胃氣治療初探[J].廣西中醫藥大學學報，2016，19（3）：55-57.

[4]周小舟，黃俏光，孫新鋒，等.肝衰竭中醫證候分布規律研究[J].湖南中醫藥大學學報，2013，33（1）：64-66.

[5]黃麗平，許遠航，鄧敏貞，等.茵陳的化學成分、藥理作用機制與臨床應用研究進展[J].天然產物研究與開發，2021，33（4）：676-690.

[6]王薇.赤芍化學成分和藥理作用的研究進展[J].黑龍江科技信息，2015（17）：109.

[7]何澤源，張妍妍，林楠，等.赤芍化學成分和藥理作用及質量標志物的預測分析[J/OL].中藥材，2020（12）：3075-3080[2021-03-24].https：//doi.org/10.13863/j.issn1001-4454.2020.12.043.

[8]孟廣杰，劉靜，樸成玉，等.赤芍相關藥對配伍比例與藥理作用研究進展[J].中醫藥學報，2020，48（5）：30-34.

[9]張超偉，張鈺，蘇珊，等.茯苓類藥材本草學、化學成分和藥理作用研究進展[J].湖北農業科學，2021，60（2）：9-14.

[10]程玥，丁澤賢，張越，等.茯苓多糖及其衍生物的化學結構與藥理作用研究進展[J].中國中藥雜志，2020，45（18）：4332-4340.

[11]楊穎，魏夢昕，伍耀業，等.白術多糖提取分離、化學組成和藥理作用的研究進展[J].中草藥，2021，52（2）：578-584.

[12]顧思浩，孔維崧，張彤，等.白術的化學成分與藥理作用及復方臨床應用進展[J].中華中醫藥學刊，2020，38（1）：69-73.

[13]Yang S，Zhang J，Yan Y，et al.Network Pharmacology-Based Strategy to Investigate the Pharmacologic Mechanisms of Atractylodes macrocephala Koidz.for the Treatment of Chronic Gastritis[J].Front Pharmacol.2020，29（1）：1629.

（收稿日期：2021-05-11）