人類遺傳資源管理的現(xiàn)狀與實(shí)踐思考

胡愛珍，張雪，齊苗苗，陳亞玲，楊鐘平

·調(diào)查與研究·

人類遺傳資源管理的現(xiàn)狀與實(shí)踐思考

胡愛珍，張雪，齊苗苗，陳亞玲，楊鐘平

400036 重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心

人類遺傳資源的研究和利用已成為當(dāng)下認(rèn)識(shí)生命和控制生命的關(guān)鍵途徑[1]。然而，近年來(lái)，隨著基因測(cè)序技術(shù)及信息技術(shù)的快速發(fā)展，人類遺傳資源的非法采集、收集和攫取方式已由傳統(tǒng)人體組織、細(xì)胞等實(shí)體樣本轉(zhuǎn)向人類基因序列等遺傳信息，非法出境途徑也由攜帶基因樣本出境轉(zhuǎn)變?yōu)橥ㄟ^(guò)互聯(lián)網(wǎng)將基因數(shù)據(jù)發(fā)往國(guó)外[2]。國(guó)外各主要發(fā)達(dá)國(guó)家早已關(guān)注到人類遺傳資源的重要性，在人類遺傳資源領(lǐng)域已經(jīng)普遍建立起了較完善的管理體系。基于我國(guó)多民族、多人口的特征，我國(guó)具有獨(dú)特的人類遺傳資源優(yōu)勢(shì)，為阻斷人類遺傳資源的流失，我國(guó)陸續(xù)出臺(tái)了各相關(guān)法律法規(guī)以加強(qiáng)對(duì)人類遺傳資源的保護(hù)，促進(jìn)合理利用。本文將結(jié)合國(guó)內(nèi)外有關(guān)人類遺傳資源的法律法規(guī)和監(jiān)管政策，對(duì)本中心的人類遺傳資源管理情況進(jìn)行分析和探討。

1 國(guó)際人類遺傳資源管理策略

目前，全球至少 60 個(gè)國(guó)家和地區(qū)已通過(guò)立法或制定指導(dǎo)原則對(duì)人類遺傳資源活動(dòng)進(jìn)行規(guī)范管理。各主要發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)普遍建立起了較完善的人類遺傳資源管理體系，相較于發(fā)展中國(guó)家的人類遺傳資源保護(hù)管理，發(fā)達(dá)國(guó)家更注重人類遺傳資源的利用管理[2]。

國(guó)際人類遺傳資源管理經(jīng)典模式涉及的主要管理策略是制定人類遺傳資源相關(guān)法律法規(guī)和指導(dǎo)原則，同時(shí)設(shè)立人類遺傳資源管理機(jī)構(gòu)，從國(guó)家戰(zhàn)略層面加強(qiáng)對(duì)人類遺傳資源采集、保藏、利用、信息對(duì)外提供活動(dòng)的監(jiān)管[2]。例如，美國(guó)通過(guò)聯(lián)邦政府出臺(tái)了《健康保險(xiǎn)便利和責(zé)任法案》（HIPAA）、《反基因歧視法》和《胚胎組織移植研究公法》等法律法規(guī)，對(duì)基因?qū)＠⑷祟愡z傳資源的隱私安全和研究管理等作了相關(guān)規(guī)定，同時(shí)設(shè)立衛(wèi)生與人類服務(wù)部（HHS）、美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）分別作為人類遺傳資源活動(dòng)的宏觀管理機(jī)構(gòu)、重要監(jiān)管機(jī)構(gòu)和研究利用機(jī)構(gòu)[3]。

其次，在立法和政策實(shí)踐中以契約來(lái)規(guī)范人類遺傳資源的轉(zhuǎn)移，即采用材料轉(zhuǎn)移協(xié)議等方式加以管理。例如，NIH 專門制定了標(biāo)準(zhǔn)生物材料轉(zhuǎn)移協(xié)議，用于規(guī)范科研項(xiàng)目中人類遺傳資源的轉(zhuǎn)移行為[4]。

最后，建立國(guó)家級(jí)的人類遺傳資源相關(guān)基礎(chǔ)設(shè)施，在夯實(shí)管理的前提下，加強(qiáng)資源共享、開發(fā)和利用[2]。英國(guó) 2003 年建立的英國(guó)生物樣本庫(kù)（UK Biobank），是一個(gè)儲(chǔ)存有海量生物樣本與數(shù)據(jù)的人類遺傳資源庫(kù), 旨在對(duì)中老年疾病的遺傳和非遺傳決定因素進(jìn)行研究，是目前全球最大的生物樣本庫(kù)[5]。另外，加拿大、日本以及許多歐洲國(guó)家都已建有國(guó)家級(jí)的生物樣本庫(kù)[4]。

2 我國(guó)人類遺傳資源管理現(xiàn)狀

近年來(lái)，涉及人類遺傳資源的生物技術(shù)研究活動(dòng)出現(xiàn)了一系列新情況、新問(wèn)題，這使我國(guó)的人類遺傳資源管理面臨更高要求。1998 年科技部、原衛(wèi)生部聯(lián)合制定的《人類遺傳資源管理暫行辦法》雖然填補(bǔ)了我國(guó)人類遺傳資源管理的空白，但是仍存在立法位階和效力等級(jí)不夠高、法律責(zé)任不健全、處罰條款不明確等問(wèn)題。為解決上述突出問(wèn)題，國(guó)務(wù)院于 2019 年 5 月出臺(tái)了《中華人民共和國(guó)人類遺傳資源管理?xiàng)l例》（以下簡(jiǎn)稱“《條例》”），并已于 2019 年 7 月 1 日開始施行。這一行政法規(guī)的出臺(tái)及時(shí)為我國(guó)人類遺傳資源管理提供了新的法制遵循[6]。繼《條例》正式施行以后，2020 年 10 月 17 日頒布的《中華人民共和國(guó)生物安全法》（以下簡(jiǎn)稱“《生物安全法》”）規(guī)定了保障人類遺傳資源和生物資源安全方面的內(nèi)容，尤其是對(duì)中國(guó)人類遺傳資源的國(guó)際合作臨床試驗(yàn)備案相關(guān)規(guī)定再次進(jìn)行了明晰。《生物安全法》于 2021 年 4 月 15 日開始施行，可以預(yù)見，配套法規(guī)及監(jiān)管政策將會(huì)進(jìn)一步完善。《中華人民共和國(guó)數(shù)據(jù)安全法》也于 2021 年 6 月出臺(tái)，自 2021 年 9 月 1 日起施行。該法的實(shí)施對(duì)涉及人類遺傳資源相關(guān)活動(dòng)又有了進(jìn)一步的規(guī)范，使人類遺傳資源信息在《條例》和《生物安全法》的基礎(chǔ)上多了一層管束。

對(duì)于違反《條例》的處罰措施主要有責(zé)令停止違法行為，沒收違法采集、保藏的人類遺傳資源和違法所得以及罰款等行政處罰，情節(jié)嚴(yán)重的，禁止其從事采集、保藏、利用、對(duì)外提供我國(guó)人類遺傳資源的活動(dòng)。2020 年 12 月 26 日發(fā)布的《中華人民共和國(guó)刑法修正案》首次將人類遺傳資源寫入刑法，加大了對(duì)人類遺傳資源的監(jiān)管力度。《生物安全法》也明確了相應(yīng)的行政處罰以及相關(guān)刑事責(zé)任和民事責(zé)任。在此背景下，涉及人類遺傳資源管理的單位有必要重點(diǎn)關(guān)注相關(guān)立法與執(zhí)法動(dòng)態(tài)，加強(qiáng)有關(guān)人類遺傳資源管理的合規(guī)建設(shè)。

3 實(shí)際問(wèn)題應(yīng)對(duì)措施

3.1 加強(qiáng)本中心人類遺傳資源活動(dòng)管理的新舉措

3.1.1 建立管理制度，明確審批部門 為加強(qiáng)對(duì)人類遺傳資源的規(guī)范管理，本中心成立了人類遺傳資源管理辦公室，負(fù)責(zé)審批本中心涉及人類遺傳資源的臨床研究。中心人類遺傳資源管理辦公室制訂了《人類遺傳資源管理制度》《人類遺傳資源管理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》等規(guī)章制度，并加強(qiáng)對(duì)臨床研究的監(jiān)管，以確保臨床研究中人類遺傳資源管理的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化和系統(tǒng)化。凡我中心所有涉及人類遺傳資源采集、保藏、利用、對(duì)外提供等的科學(xué)研究活動(dòng)，必須遵守人類遺傳資源管理制度。

3.1.2 建立審查流程，保證申報(bào)資料的真實(shí)性和規(guī)范性 中心人類遺傳資源管理辦公室對(duì)審批流程進(jìn)行了優(yōu)化，申報(bào)資料須先經(jīng)中心人類遺傳資源管理辦公室形式審查，再由辦公室審查員對(duì)其真實(shí)性和規(guī)范性作進(jìn)一步審查，最后經(jīng)辦公室主任審核通過(guò)后正式提交科技部，以確保申請(qǐng)資料能符合科技部的要求，從而提高申報(bào)的通過(guò)率，加快申報(bào)進(jìn)程，助力臨床研究開展。另外，為確保實(shí)際工作能符合人類遺傳資源相關(guān)法律法規(guī)的要求，中心人類遺傳資源管理辦公室配備 1 名秘書，由專人擔(dān)任并負(fù)責(zé)申請(qǐng)資料的形式審查和資料存檔管理，同時(shí)配備了多名審查員，以保證申請(qǐng)資料審查的及時(shí)性和全面性（圖 1）。

3.1.3 進(jìn)一步加強(qiáng)國(guó)際合作項(xiàng)目管理 隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的快速發(fā)展，涉及人類遺傳資源的國(guó)際科技合作日益增多[7]。嚴(yán)格按照《條例》及行政服務(wù)指南辦理報(bào)批手續(xù)，并按照?qǐng)?bào)批范圍開展研究，是切實(shí)避免人類遺傳資源違法違規(guī)使用的重要保障。《條例》中有指出，外方單位包括外國(guó)組織及外國(guó)組織、個(gè)人設(shè)立或者實(shí)際控制的機(jī)構(gòu)。然而，我們?cè)趯?shí)際工作中發(fā)現(xiàn)，部分公司對(duì)外方單位的界定認(rèn)識(shí)不清。為了更好實(shí)施《條例》，本中心人類遺傳資源管理辦公室通過(guò)以下措施加強(qiáng)公司外資背景管理：①公司進(jìn)行自我確認(rèn)，若無(wú)外資背景應(yīng)提供無(wú)外資承諾書；②中心人類遺傳資源管理辦公室對(duì)公司提供的相關(guān)資料進(jìn)行調(diào)研確認(rèn)；③如有必要向中國(guó)人類遺傳資源管理辦公室咨詢或上報(bào)。為更好地保護(hù)人類遺傳資源，我們要確保申請(qǐng)資料的真實(shí)性，始終堅(jiān)持準(zhǔn)確獲知公司是否具有外資背景后才能批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)的原則。

3.2 本中心人類遺傳資源管理現(xiàn)存問(wèn)題及其相關(guān)改進(jìn)建議

中心人類遺傳資源管理辦公室結(jié)合有關(guān)藥物、醫(yī)療器械和體外診斷試劑臨床試驗(yàn)的人類遺傳資源審批經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)出幾個(gè)有待進(jìn)一步改善的問(wèn)題，這些問(wèn)題也應(yīng)當(dāng)在我們今后的工作中引起足夠重視。

3.2.1 需提高研究者對(duì)人類遺傳資源管理的認(rèn)識(shí)和審查員的審查能力 隨著國(guó)家對(duì)人類遺傳資源的申報(bào)要求和監(jiān)管力度的不斷加強(qiáng)，我們對(duì)人類遺傳資源的培訓(xùn)需求也逐步增加，需進(jìn)一步提高研究者對(duì)人類遺傳資源管理的認(rèn)識(shí)和審查員的審查能力。大多數(shù)研究者對(duì)人類遺傳資源管理的認(rèn)知度并不高，對(duì)人類遺傳資源的保護(hù)意識(shí)也較為薄弱[8]。中心人類遺傳資源管理辦公室需對(duì)研究者進(jìn)行有針對(duì)性的人類遺傳管理專項(xiàng)培訓(xùn)，強(qiáng)化法律意識(shí)，加強(qiáng)對(duì)人類遺傳資源行政許可及備案的宣傳和培訓(xùn)，使研究者逐漸意識(shí)到人類遺傳資源申報(bào)在臨床研究中的重要性與必要性。研究者是臨床研究的實(shí)施主體，也是人類遺傳資源采集、收集、使用和銷毀等過(guò)程的操作者，提高研究者的人類遺傳資源申報(bào)意識(shí)顯得至關(guān)重要，研究者的法律意識(shí)和人類遺傳資源相關(guān)知識(shí)認(rèn)知的提高將可避免項(xiàng)目漏報(bào)情況，并提高填報(bào)資料的規(guī)范性和準(zhǔn)確性[8]。由于大多研究者對(duì)人類遺傳資源行政許可及備案的相關(guān)法律法規(guī)解讀不深入、不全面，辦公室審查員的審查工作在申請(qǐng)辦理中也起著重要的作用。辦公室審查員應(yīng)不斷學(xué)習(xí)人類遺傳資源行政許可及備案的相關(guān)法律法規(guī)，并在實(shí)踐中互相交流和總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，提升自身的審查能力，進(jìn)一步確保填報(bào)資料的規(guī)范性和真實(shí)性。

圖 1 本中心人類遺傳資源的審批流程

3.2.2 需加強(qiáng)監(jiān)督第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)生物樣本的使用情況 醫(yī)療機(jī)構(gòu)由于無(wú)法及時(shí)而全面地獲取第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)的樣本使用管理情況，不能行之有效地對(duì)第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)的樣本銷毀及接收情況進(jìn)行監(jiān)督[9]。美國(guó)通過(guò)制定標(biāo)準(zhǔn)生物材料轉(zhuǎn)移協(xié)議，對(duì)科研項(xiàng)目中人類遺傳資源材料轉(zhuǎn)移進(jìn)行規(guī)范和管理[2]。目前本中心采用材料轉(zhuǎn)移合同加以管理，即與申辦者簽訂合同來(lái)規(guī)定各方的權(quán)利義務(wù)，合同中表明送至中心實(shí)驗(yàn)室的生物樣本或剩余樣本未經(jīng)允許超范圍檢測(cè)，申辦者應(yīng)承擔(dān)相關(guān)法律責(zé)任。對(duì)于生物材料轉(zhuǎn)移合同內(nèi)容，本中心將作進(jìn)一步完善。同時(shí)，借鑒其他醫(yī)院的管理經(jīng)驗(yàn)，可要求在樣本銷毀后由申辦者遞交銷毀記錄。如有屢次發(fā)生樣本管理缺陷的情況，則及時(shí)上報(bào)中國(guó)人類遺傳資源管理辦公室[9]。

3.2.3 需不斷加強(qiáng)臨床研究的人類遺傳資源信息監(jiān)管 《條例》明確了人類遺傳資源包括人類遺傳資源材料和人類遺傳資源信息，并規(guī)定了中國(guó)人類遺傳資源信息對(duì)外提供或開放使用應(yīng)當(dāng)向國(guó)務(wù)院科學(xué)技術(shù)行政部門備案并提交信息備份。《民法典》第111條規(guī)定，自然人的個(gè)人信息受法律保護(hù)。這意味著采集公民個(gè)人的人類遺傳資源信息，屬于《民法典》的保護(hù)范圍。《中華人民共和國(guó)數(shù)據(jù)安全法》的實(shí)施又將對(duì)人類遺傳資源相關(guān)活動(dòng)作進(jìn)一步規(guī)范。因此，為了使臨床研究的開展能夠遵守相關(guān)法律法規(guī)，本中心將不斷加強(qiáng)臨床研究的人類遺傳資源信息監(jiān)管。不僅要嚴(yán)格管理人類遺傳資源信息對(duì)外提供或開放使用的信息備份及備案，而且要基于準(zhǔn)確認(rèn)識(shí)人類遺傳資源的概念，對(duì)于僅涉及采集人類遺傳資源信息的臨床研究要進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管，避免出現(xiàn)漏報(bào)情況。

4 結(jié)語(yǔ)

隨著涉及人類遺傳資源的研究活動(dòng)迅速增長(zhǎng)，我國(guó)通過(guò)制定法律法規(guī)，對(duì)人類遺傳資源采集、保藏、利用和信息對(duì)外提供行為進(jìn)行嚴(yán)格管理。為了使本中心人類遺傳資源活動(dòng)能符合相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定，中心逐步建立并不斷優(yōu)化人類遺傳資源的管理制度和管理流程，以保證人類遺傳資源的有效保護(hù)和合理利用。人類遺傳資源管理作為生物安全防控的重要組成部分，其執(zhí)行的力度勢(shì)必會(huì)影響生物安全的全面貫徹落實(shí)，因此，加強(qiáng)人類遺傳資源管理助推生物安全能力建設(shè)顯得至關(guān)重要。

[1] Gao XD, Jiao YL. Ethical selection of informed consent models in the study and utilization of human genetic resources. Chin Med Ethics, 2021, 34(4):408-413, 432. (in Chinese)

高旭東, 焦艷玲. 人類遺傳資源研究和利用中知情同意模式的倫理選擇. 中國(guó)醫(yī)學(xué)倫理學(xué), 2021, 34(4):408-413, 432.

[2] Su Y, He R, Wang Y, et al. Strengthen the protection and utilization of human genetic resources in China. Chin J Clin Lab Manag (Electronic Ed), 2017, 5(1):9-11. (in Chinese)

蘇月, 何蕊, 王躍, 等. 加強(qiáng)我國(guó)人類遺傳資源保護(hù)和利用. 中華臨床實(shí)驗(yàn)室管理電子雜志, 2017, 5(1):9-11.

[3] Yang Y, Chi H, Yin H, et al. Research on human genetic resources management of United States and the enlightenment to China. Chin Bull Life Sci, 2019, 31(7):637-643. (in Chinese)

楊淵, 池慧, 殷環(huán), 等. 美國(guó)人類遺傳資源管理研究及對(duì)我國(guó)的啟示. 生命科學(xué), 2019, 31(7):637-643.

[4] He R, Dong Y, Liu J, et al. Typical management model of human genetic resources and its enlightenment to China. Chin Med Biotechnol, 2018, 13(6):566-568. (in Chinese)

何蕊, 董妍, 劉靜, 等. 典型人類遺傳資源管理模式及對(duì)我國(guó)的啟示. 中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù), 2018, 13(6):566-568.

[5] Sudlow C, Gallacher J, Allen N, et al. UK biobank: an open access resource for identifying the causes of a wide range of complex diseases of middle and old age. PLoS Med, 2015, 12(3):e1001779.

[6] Zhang Y, Chen YL, Li XH. Research on the management of human genetic resource conservation activities — take Beijing Friendship Hospital as an example. China Sci Technol Resources Rev, 2020, 52(2):17-21, 40. (in Chinese)

張?jiān)? 陳奕霖, 李秀紅. 人類遺傳資源保藏活動(dòng)管理研究——以北京友誼醫(yī)院為例. 中國(guó)科技資源導(dǎo)刊, 2020, 52(2):17-21, 40.

[7] Hou CH, Tian LJ. Analysis of human genetic resource administration of China in international cooperative clinical trial. China Mod Med, 2018, 25(27):146-148. (in Chinese)

侯春花, 田麗娟. 國(guó)際合作臨床試驗(yàn)中人類遺傳資源管理發(fā)展歷程及現(xiàn)狀分析. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥, 2018, 25(27):146-148.

[8] Wang LJ, Wu MF, Wang DL, et al. Strengthening the management of drug clinical trials through self-audit of administrative licenses of human genetic resources. J Shenyang Pharm Univ, 2020, 37(7):657- 661. (in Chinese)

王瓅玨, 吳明鳳, 王丹蕾, 等. 通過(guò)人類遺傳資源行政許可自查加強(qiáng)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)管理. 沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào), 2020, 37(7):657-661.

[9] Zhou Y, Ren Y, Yang HX, et al. The practice and thinking of human genetic resources management in drug clinical trial implementation. China Med Herald, 2019, 16(28):174-176, 185. (in Chinese)

周燕, 任宇, 楊宏昕, 等. 藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施中涉及人類遺傳資源管理的實(shí)踐與思考. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2019, 16(28):174-176, 185.

10.3969/j.issn.1673-713X.2021.06.011

楊鐘平，Email：1046580277@qq.com

2021-06-22