麻黃清化方治療重癥肺炎療效及對血氧指標、炎癥因子的影響

周利君，郭紅榮，王紅娟，徐建群，方 思

(武漢市第三醫院/武漢大學附屬同仁醫院，湖北 武漢 430074)

重癥肺炎是臨床呼吸科常見的危重癥，通常是由醫院或社區獲得性肺炎進展而來，其好發于老年人，病情進展迅速，病死率較高[1]。目前西醫對重癥肺炎仍以抗感染治療為主，然而隨著臨床抗菌藥物的不合理使用，導致病原菌的耐藥性愈發嚴重，影響了常規抗生素的治療效果[2]。中醫認為肺乃華蓋，為貯痰之器，不耐寒熱，外感邪毒后首犯肺衛，嚴重影響肺臟功能。并且患者多因咳嗽久治不愈，年老體衰，肺氣耗損而導致氣虛無力，血行受阻，肺氣不足，宣肅失司[3]。重癥肺炎的病理與痰、熱、瘀、毒、虛密切相關，病位在肺，風熱毒邪犯肺，煉津成痰，痰熱互結，肺絡痹阻，肺失宣發肅降，發為此癥，中醫當以清熱祛痰、宣肺通腑為主要原則[4]。本研究針對重癥肺炎的主要病機，觀察了麻黃清化方輔助治療對患者病情、血氣指標和血清炎癥因子的影響，旨在為該病的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①滿足《中國急診重癥肺炎臨床實踐專家共識》[5]中重癥肺炎的診斷標準，滿足下列主要指標其中一項及次要指標2項以上：主要指標包括需要進行機械通氣治療，或經積液體液復蘇后需采用血管活性藥物治療；次要指標包括氧合指數≤250 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，呼吸頻率≥30次/min，多肺葉浸潤，血尿素氮≥7.4 mmol/L，意識障礙或定向障礙，低血壓需體液復蘇。②符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中痰熱壅肺的診斷標準，癥狀主要為咳嗽、痰黃或白、痰多、胸痛、發熱、口渴、尿黃、面紅、腹脹、大便干結等，舌紅苔黃膩，脈滑數。③病情穩定，生命體征平穩。④患者自愿簽訂知情同意書。

1.2排除標準 ①伴自身免疫系統、內分泌系統、血液系統病變者；②心、肝、肺、腎等臟器功能不全者；③伴肺結核、肺腫瘤、肺不張等其他呼吸系統病變者；④有肺部手術史者；⑤過敏體質者；⑥近14 d內接受相關治療者；⑦精神異常，不能配合治療者；⑧其他部位伴有急慢性感染者。

1.3脫落標準 ①死亡者；②失訪者；③各種原因主動退出者；④發生嚴重并發癥，需改變治療方案者。

1.4一般資料 選取2019年5月—2021年2月在武漢市第三醫院治療的85例重癥肺炎患者，按照隨機數字表法分為2組。研究組中43例，脫落2例，剩余41例，其中男26例，女15例；年齡42～78(54.9±8.7)歲；病程1～5(3.1±0.7)d；體重42～80 (62.19±5.76)kg；社區獲得性肺炎34例，醫院獲得性肺炎7例；有吸煙史20例。對照組中42例，脫落1例，剩余41例，其中男23例，女18例；年齡41～77(54.4±8.9)歲；病程1～5(3.1±0.8)d；體重41～79(62.05±5.93)kg；社區獲得性肺炎36例，醫院獲得性肺炎5例；有吸煙史18例。2組一般資料比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究所有措施經武漢市第三醫院倫理委員會批準(WH20190308)。

1.5治療方法 對照組：采用西醫常規治療，包括抗感染(經驗性抗生素治療，病原菌確認后調整為敏感抗生素)、祛痰、平喘、氧療、營養支持等。研究組：在對照組治療基礎上聯合麻黃清化方治療，方藥組成：麻黃10 g、石膏30 g、杏仁15 g、瓜蔞30 g、生半夏30 g、蟬衣30 g、黃芩30 g、酒軍6 g、生甘草15 g；煩躁者加膽南星10 g、郁金 g；氣虛者加黃芪30 g、白術15 g；陰虛者加熟地黃15 g、麥冬10 g。每日1劑，水煎取汁200 mL，分2～3次溫服。2組治療7 d后統計療效。

1.6觀察指標

1.6.1臨床療效 參考文獻[6]對痰熱壅肺證的癥狀按照無、輕、中、重分別記為0～3分，各癥狀總和為證候積分，根據癥狀體征、影像學檢測情況及證候積分擬定療效評定標準，治療7 d后評定2組療效。臨床控制：癥狀體征基本消失，影像學檢測肺部病灶基本消失，證候積分降低>95%；顯效：癥狀體征顯著減輕，影像學檢測肺部病灶顯著減少，證候積分降低>70%～95%；有效：癥狀體征有減輕，影像學檢測肺部病灶減少，證候積分降低≥30%～70%；無效：癥狀體征、影像學檢測肺部病灶無改變或加重，證候積分降低<30%。

1.6.2主要癥狀體征消失時間 記錄2組主要癥狀體征(發熱、咳嗽、咳痰、肺部陰影)消失時間及住院時間。

1.6.3病情程度 治療前及治療7 d后運用急性生理與慢性健康評分(APACHE Ⅱ)對2組患者的病情程度進行評分，包括年齡、生理指標、血鈉、血鉀、肌酐等，分值越大則病情越重[7]。

1.6.4感染程度 治療前及治療7 d后運用臨床肺部感染評分(CPIS)對2組患者的感染嚴重程度進行評估，包括體溫、氧合指數、X射線胸片、白細胞計數、氣管分泌物等項目，評分0～12分，分值越低表明感染程度越低[8]。

1.6.5血氣指標 運用康立BG-800E型血氣分析儀測定2組患者的動脈血氣指標，記錄2組治療前及治療7 d后血氧分壓[p(O2)]、二氧化碳分壓[p(CO2)]。

1.6.6炎癥因子 治療前及治療7 d后抽取患者的肘正中外周靜脈血，運用酶聯免疫吸附法測定血清中性粒細胞淋巴細胞比值(NLR)、白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素18(IL-18)、C反應蛋白(CRP)水平，使用酶聯免疫熒光法測定PCT水平。

1.7統計學方法 采用SPSS 24.0軟件進行數據處理。計數資料以例(%)表示，組間比較采用2檢驗；計量資料進行正態性檢驗，符合正態分布數據以表示，組間比較采用獨立t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。檢驗水準為α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組患者療效比較 研究組治療7 d后的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組重癥肺炎痰熱壅肺證患者治療7 d后療效比較 例(%)

2.22組主要癥狀體征消失時間比較 研究組的退熱時間、止咳時間、痰消時間、肺部陰影消失時間、住院時間均短于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組重癥肺炎痰熱壅肺證患者退熱時間、止咳時間、痰消時間、肺部陰影消失時間、住院時間比較

2.32組病情和感染程度比較 治療前，2組APACHE Ⅱ評分、CPIS評分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后APACHE Ⅱ評分、CPIS評分均明顯降低(P均<0.05)，且研究組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組重癥肺炎痰熱壅肺證患者治療前后APACHE Ⅱ評分、CPIS評分比較分)

2.42組血氧指標比較 治療前，2組p(O2)、p(CO2)比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后p(O2)顯著升高、p(CO2)顯著降低，且研究組的p(O2)明顯高于對照組、p(CO2)低于對照組,差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表4。

表4 2組重癥肺炎痰熱壅肺證患者治療前后p(O2)、p(CO2)比較

2.52組炎癥因子水平比較 治療前，2組NLR、IL-6、IL-18、CRP、PCT比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后NLR、IL-6、IL-18、CRP、PCT均顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組重癥肺炎痰熱壅肺證患者治療前后NLR、IL-6、IL-18、CRP、PCT比較

3 討 論

重癥肺炎患者通常短期內可出現呼吸困難、心率加速、發紺、神志模糊、低血壓等癥狀，若不及時有效控制病情發展，可累及多個器官組織，嚴重者可誘發呼吸衰竭或膿毒性休克，危及患者生命[9]。重癥肺炎是由多種病原體所引起的肺部實質性感染性病變，其病情發展呈局部氣道炎癥-肺實質炎癥-全身性炎癥一系列動態過程[10]。重癥肺炎治療難度較大，患者的預后與其自身體質及免疫功能明顯相關[11]。

中醫將重癥肺炎歸為“風溫肺熱病”的病癥范疇，其根本病機為痰熱壅肺，肺乃嬌臟，外邪首犯肺衛，正邪相爭，繼引起發熱惡寒，肺衛不固，失于宣肅，肺主水，水失肅降，濁液成痰，痰熱互結，壅阻于肺，肺氣上逆，發為此癥[12]。本研究選用麻黃清化方治療，方中麻黃能宣肺平喘，解表祛邪；石膏能清熱瀉火，清肺不留邪，相制為用，以使肺肅降有權；黃芩清肺熱，瀉火解毒；半夏能燥濕祛痰，降逆散結，與黃芩配伍，一辛一苦，發揮辛開苦降之效；酒軍能通腑泄熱，破積行滯，解毒祛瘀，表里三焦之熱全清；杏仁能止咳祛痰，通便潤腸；瓜蔞能清熱祛痰，開痞散結，發揮通其氣、去其形的作用；蟬蛻能祛風解毒，疏散風熱。甘草能調和諸藥，補中益氣。全方合用，共同發揮清熱解毒、宣肺平喘、升清降濁、通腑泄熱的作用，以促使肺宣發肅降功能恢復。本研究結果顯示，研究組總有效率、p(O2)較對照組高，癥狀體征消失時間較對照組明顯縮短，APACHEⅡ評分、CPIS評分、p(CO2)較對照組低。其中CPIS評分是由臨床癥狀體征、影像學、微生物學等指標組成的評分系統，能多維度評估重癥肺炎患者的肺部感染程度，對界定危險層級具有良好的臨床意義[13]。血氣分析指標可反映患者機體缺氧情況，可判斷肺部通氣和換氣功能。故上述結果提示加用麻黃清化方能促進重癥肺炎患者癥狀體征盡早消除，有助于控制患者病情發展，有效減輕患者肺感染程度，改善患者的肺通氣功能。

目前研究認為，多種炎癥因子參與重癥肺炎的發生與發展，與患者的預后具有相關性[14]。IL-6主要是由淋巴細胞分泌的活性炎癥因子，其高表達可直接引起組織炎性損傷，還能刺激肝細胞產生急性反應蛋白，增強機體免疫應答反應，其水平與炎癥反應的程度呈正相關[15]。NLR是新型炎癥標志物，在淋巴細胞減少或中性粒細胞增加時均可造成NLR升高，在重癥肺炎的病情評估中具有較高的價值[16]。IL-18屬于促炎因子，能促使中性粒細胞活化，其高表達可誘導多種炎癥因子的分泌，加重組織間炎癥損傷[17]。本研究結果顯示，研究組NLR、IL-6、IL-18、CRP、PCT比對照組低。提示麻黃清化方能進一步降低重癥肺炎患者血清炎癥因子水平，有助于減輕組織炎性損傷。

綜上所述，西醫聯合麻黃清化方治療重癥肺炎痰熱壅肺證可促進病情控制，縮短患者康復時間，可能與降低炎癥因子水平而減輕炎性損傷有關，體現了中西醫結合治療的優勢。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。