組蛋白甲基轉移酶SETD2在肝組織中的缺陷導致脂質代謝異常及肝癌
2021-12-24 01:40:20LIXJ,LIQL,JULG等
臨床肝膽病雜志 2021年6期
【據Hepatology2021年5月報道】題：組蛋白甲基轉移酶SETD2在肝組織中的缺陷導致脂質代謝異常及肝癌(作者Li XJ等)
組蛋白甲基轉移酶 SETD2所催化的H3K36me3是從酵母到哺乳動物都保守的表觀遺傳修飾之一。SETD2可以抑制腫瘤發生且在多種癌癥中頻繁發生突變。來自武漢大學生命科學學院免疫與代謝前沿科學中心的Li等利用SETD2肝臟特異性敲除的小鼠模型發現，SETD2缺失可導致自發性肝癌。同時，在二乙基亞硝胺誘導的小鼠肝癌模型中，SETD2的缺失也顯著增加肝腫瘤的數目及大小。機制分析發現，除了調控DNA損傷應答以外，SETD2還通過調節肝脂質代謝平衡來抑制肝癌的發生。而SETD2的缺失導致脂質外排相關基因上的H3K36me3的下調并抑制其基因表達，進而促使脂質的積累。在高脂飲食誘導的模型中，SETD2缺失進一步促進肝癌的發生。ChIP-seq分析揭示，SETD2的敲除通過促進脂質的積累誘導c-Jun/激活蛋白-1轉錄因子在肝臟中的激活。而c-Jun作為癌基因，可以通過抑制SETD2缺失小鼠體內的p53基因來促使肝癌的發生。
本研究揭示了SETD2在肝癌形成中的作用，并闡明了其通過調節脂質穩態和c-Jun/激活蛋白-1信號通路抑制肝癌的分子機制。
摘譯自LI XJ, LI QL, JU LG, et al. Deficiency of Histone Methyltransferase SET Domain-Containing 2 in Liver Leads to Abnormal Lipid Metabolism and HCC[J]. Hepatology, 2021, 73(5): 1797-1815. DOI: 10.1002/hep.31594.
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