新輔助化療與保肢手術治療骨肉瘤患者的臨床療效研究*

白素靜

鄭州大學第一附屬醫院骨科，河南鄭州 450000

骨肉瘤是骨科發病率較高的原發性惡性腫瘤，多發于青壯年群體，常見于脛骨及肱骨近端、股骨遠端等四肢骨，惡性程度較高，預后效果較差。目前，截肢手術是治療骨肉瘤的標準術式。然而行截肢手術的患者，術前也常因腫瘤病灶轉移而死于疾病的復發［1-2］。近年來，隨著醫學技術的快速發展，骨肉瘤保肢手術已成為早期骨肉瘤患者主要的治療方式，對促進肢體功能恢復及提高生活質量的意義重大［3］。新輔助化療通過術前化療縮小腫瘤體積，控制原發病灶，為保肢手術的實施、調整化療方案、提高生存率，降低復發率及病死率具有重要意義［4］。鑒于此，本研究采用新輔助化療與保肢手術治療骨肉瘤，旨在探究其臨床應用效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年7月—2017年3月鄭州大學第一附屬醫院收治的82例骨肉瘤患者，采用隨機數字表法分為兩組，每組各41例。研究組女18例，男23例，年齡20～43歲，平均年齡（31.52±3.84）歲。腫瘤部位：腓骨3例，尺骨2例，股骨21例，腓骨15例。Enncking分期：ⅡA期22例，ⅡB期17例，Ⅲ期2例。對照組女19例，男22例。年齡21～45歲，平均年齡（31.48±3.79）歲。腫瘤部位：腓骨4例，尺骨3例，股骨20例，腓骨14例。Enncking分期：ⅡA期21例，ⅡB期19例，Ⅲ期1例。本研究獲倫理委員會批準。兩組一般資料具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：（1）經病理組織學活檢診斷為骨肉瘤。（2）經CT、胸部X線片、全身核素骨掃描等均未見遠端轉移。（3）預計生存時間＞1年。（4）可耐受本次化療。（5）保肢意愿強烈。（6）患者及家屬均知曉本研究，簽署知情同意書。排除標準：（1）伴有肝、腎、心、肺功能異常。（2）免疫性疾病。（3）參與本研究前3個月行外科手術治療。（4）精神疾病，無法完成本次研究者。

1.3 方法

對照組行保肢手術治療，方法如下：（1）切除腫瘤骨段：經骨掃描及核磁共振檢查明確腫瘤位置，在距離腫瘤邊緣3～5 cm處將腫瘤病灶完整切除，并切除毗鄰的血管及神經束，術后對腫瘤段標本邊緣行病理評估，若未達安全邊緣，需再次切除骨骺。（2）移植骨段：術前30 min將相應骨段取出，于室溫環境下復溫并使用37℃酒精沖洗，將多余的軟組織剔除，安裝髓內固定裝置后用酒精沖洗松質骨部位，使用3%過氧化氫沖洗髓腔。骨骺處使用松質骨拉力螺釘與截骨面垂體固定。術后使用石膏固定肢體部位6周，并開始功能鍛煉。研究組在上述治療基礎上聯合新輔助化療治療，第1 d給予靜脈注射100 mg/m2順鉑（云南生物谷藥業股份有限公司，國藥準字：H20043889），注射前需充分水化及利尿。第1～3 d分別給予注射90 mg/m2表柔比星［輝瑞制藥（無錫）有限公司，國藥準字：H20000497］。另于6 h內靜脈滴完10 g/m2甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H32026197）。第4～10 d滴完后每6 h加用15 g/m2亞葉酸鈣（上海上藥新亞藥業有限公司，國藥準字：H20113395），共治療12次。第15～19 d往后每6 h加用異環磷酰胺（河北醫科大學生物醫學工程中心，國藥準字：H20064840），400 mg/次，共治療3次。21 d為1個周期，連續化療2個周期。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：所有病灶全部消失，無新病灶，維持時間≥4周為完全緩解（CR）。病灶最大直徑減小幅度＞30%，淋巴結未見遠端轉移為部分緩解（PR）。病灶最大直徑減少幅度＜30%，或增大幅度＜20%為穩定（SD）；病灶最大直徑增加幅度＞20%，或出現新病灶為進展（PD）?？傆行?（CR+PR）/總例數×100%。（2）肢體功能：于治療后6個月對肢體功能進行評估，依據Enncking肢體肌肉骨骼系統腫瘤外科重建術后功能評定標準［5］，共包括6個項目，每個項目評分為5分，滿分30分，總評分24～30分為優，18～23分為良，12～17分為可，總評分＜12分為差。（3）預后情況：于治療后1年、2年、3年觀察患者生存率和局部復發及轉移率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。分別對各組資料進行統計學描述。其中計量資料符合正態分布且方差齊時采用t檢驗，不符合正態分布且方差不齊時采用秩和檢驗。計數資料比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

相比于對照組，研究組治療總有效率高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較例（%）

2.2 兩組患者肢體功能恢復優良率比較

研究組治療后功能恢復優良率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肢體功能恢復優良率比較 例（%）

2.3 兩組患者預后情況比較

研究組平均生存時間為（33.95±1.86）個月，對照組平均生存時間為（29.73±1.69）個月。由此可見，相比于對照組，研究組平均生存時間長，差異有統計學意義（t=10.752，P=0.000）。研究組3年生存率高對照組，局部復發及轉移率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組1年、2年生存率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結果見表3。

表3 兩組患者預后情況比較例（%）

3 討論

骨肉瘤惡性程度較高且轉移早，大量數據顯示［6-7］，約80%初次確診為骨肉瘤的患者易發生微小的血液轉移病灶。臨床認為截肢手術是治療骨肉瘤的主要手段，但截肢后5年內生存率僅為20%～30%，不僅生存率低，而且影響患者生活質量。近年來，新輔助化療在臨床上廣泛應用，有效提高骨肉瘤患者5年生存率，可達到60%～80%。于術前行輔助化療，能夠消滅微小病灶，縮小病灶體積，控制轉移灶發展，并于化療后行保肢手術，密切觀察腫瘤組織壞死情況，有助于分析化療效果。同時，還可調整下一步化療方案，以提高患者生存率［8］。

本研究結果顯示，相比于對照組，研究組治療總有效率高，肢體Enncking評分、功能恢復優良率較高，平均生存時間長，3年生存率高，表明采用新輔助化療與保肢手術治療骨肉瘤療效確切，有助于提高肢體功能，延長生存時間。分析其原因可知，術前進行輔助化療有助于縮小原發病灶，增加手術成功切除的機會，且手術過程中可準確判斷腫瘤細胞的壞死率。術中依據腫瘤細胞的壞死率還可判斷腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，利于為術后化療做出指導。經全身經脈進行大劑量化療，有助于清除血液中微小的轉移病灶，降低術后復發率［9］。新輔助化療中采用的順鉑及異環磷酰胺均為細胞周期非特異性藥物，前者對腫瘤細胞各周期均產生作用，后者與DNA發生交叉聯接后發揮細胞毒作用。表柔比星可干擾腫瘤細胞的轉錄，阻止信使RNA合成，抑制腫瘤細胞的生長及繁殖。甲氨蝶呤是抗葉酸類抗腫瘤藥物，通過阻礙細胞合成抑制腫瘤細胞的生長、繁殖。由此可見，新輔助化療中使用的藥物有助于控制病情發展，提高生存率。

綜上所述，新輔助化療與保肢手術治療骨肉瘤可有效改善患者肢體功能，延長生存時間及遠期生存率，降低局部復發及轉移率，療效確切。