慢阻肺急性加重期患者肺部菌群、免疫球蛋白及呼吸功能的變化與臨床意義

葛紅庭，朱廷昌，仇海兵

淮安市淮陰醫院呼吸內科，江蘇淮安 223300

慢性阻塞性肺部疾病（以下簡稱為慢阻肺）為常見呼吸系統疾病，多見于老年人群，發病率逐年上升。慢阻肺急性加重期為短時間內患者發生胸悶發熱、咳嗽加劇、痰液增多、喘息加重等癥狀［1-2］。研究顯示［3］，非特異性免疫及獲得性免疫與慢阻肺的發生發展有關，淋巴細胞、中性粒細胞等均與慢阻肺氣流受限關系密切。慢阻肺急性加重期患者發病主要原因為細菌感染，患者免疫功能下降易發生感染，反復感染加重病情，嚴重者甚至死亡。為此，本研究探討了慢阻肺急性加重期肺部菌群、免疫球蛋白及呼吸功能的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—2020年1月在淮安市淮陰醫院收治的60例慢性肺急性加重期患者作為研究組，其中男性31例，女性29例；年齡為30～70歲，平均年齡（55.17±5.35）歲。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》診斷標準［4］且具有典型臨床癥狀。簽署知情同意書。排除標準：合并惡性腫瘤。支氣管哮喘或擴張。免疫系統疾病。其他部位感染嚴重。精神疾病及意識障礙。同期選取50例來醫院體檢的健康人群作為對照組，男性28例，女性22例；年齡為28～72歲，平均年齡（55.28±5.31）歲。兩組一般資料具有可比性。

1.2 方法

分別于入院后第1、2天取研究組痰液進行病原學檢查：患者在臨床醫師指導下清洗口腔，用力咳嗽，去除第1口痰，將咳出的第2口痰裝于無菌痰杯中，將痰標本在1 h內接種于血瓊脂平板及麥康凱瓊脂培養基中，放入37℃培養箱中培養1 d，通過全自動細菌鑒定藥敏系統（梅里埃Vitek2-compct30）對細菌進行鑒定，結果根據《美國臨床實驗室標準委員會推薦藥敏試驗操作方法和判斷標準（2005年修訂版）》標準判定［5］。

對照組于體檢時抽取空腹血，研究組于入院后第2天抽取空腹靜脈血。采用生化分析儀（羅氏Cobas c501）檢測免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（Ig M）、免疫球蛋白G（IgG）指標。采用肺功能儀（德國JAEGER公司masterscreen）于體檢時測定對照組肺功能，研究組于入院后測定，檢查前吸入400μg沙丁胺醇，休息30 min后測定第1秒用力呼氣容積（FEV1）、1 s比率（FEV1/FVC），測定3次取其平均值。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者肺部菌群分布

60例患者痰培養顯示58例細菌呈陽性，為單一細菌感染。革蘭陰性菌有36株（60.00%），主要為流感嗜血桿菌及肺炎克雷伯菌。革蘭陽性菌有22株（36.67%），主要為金黃色葡萄球菌及肺炎鏈球菌。結果見表1。

表1 患者肺部菌群分布

2.2 兩組患者免疫球蛋白水平比較

研究組IgA、IgM、IgG水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫球蛋白水平比較（±s）g/L

表2 兩組患者免疫球蛋白水平比較（±s）g/L

組別對照組（n=60）研究組（n=60）tP IgA 2.61±0.38 1.42±0.33 4.521 0.006 IgM 1.83±0.41 1.24±0.48 1.684 0.027 IgG 11.32±1.51 8.75±1.32 8.516＜0.001

2.3 兩組患者肺功能指標比較

研究組FEV1、FEV1/FVC水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能指標比較（±s）

表3 兩組患者肺功能指標比較（±s）

組別對照組（n=60）研究組（n=60）tP FEV1（L）112.65±11.26 85.31±7.68 24.361＜0.001 FEV1/FVC（%）80.13±8.04 56.74±6.52 17.284＜0.001

3 討論

慢阻肺為慢性呼吸系統疾病，主要特征是氣流受限不完全可逆及持續性肺部炎癥，與吸煙、吸入有害氣體及顆粒導致的異常炎癥有關。流行病學顯示，慢阻肺發病率與死亡率均逐年上升，對患者正常生活產生嚴重影響，增加其家庭與社會負擔。慢阻肺急性加重期是慢阻肺死亡率增加的主要原因，目前尚無確切有效的方式治療該病。隨著病程延長、反復發病的慢阻肺急性加重增加了患者死亡率，且患者肺功能在急性加重期間發生進行性下降而無法逆轉［6-7］。故早期診斷治療慢阻肺以提高患者預后為重要一步。

慢阻肺急性加重期發病機制尚不明確，發病因素主要是細菌感染。本研究中流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌為慢阻肺急性加重期發病的主要致病菌。細菌感染使機體中性粒細胞浸潤并引發特異性免疫反應，加重患者氣道炎癥，進而降低免疫功能，病情惡化，促使慢阻肺發展［8-9］。免疫功能下降是患者反復感染發生急性加重直接原因，機體免疫功能包括細胞及體液免疫，細胞免疫通過T、NK細胞等發揮作用，而體液免疫為抗原抗體反應，通過B細胞介導完成［10-11］。慢阻肺因長期缺氧、炎癥及CO2潴留等引發多種癥狀，除發生呼吸系統癥狀體征外，還有多器官功能及免疫功能發生改變。目前認為發生機制與細胞凋亡、組織缺氧、代謝異常等原因有關，導致慢阻肺惡液質，加重病情［12］。呼吸道感染使慢阻肺急性加重且反復發作，免疫功能降低是患者受到細菌與病毒感染的重要原因，免疫球蛋白及T淋巴細胞亞群水平發生變化在慢阻肺發生發展中起到重要作用［13-14］。本研究中研究組IgA、IgM、IgG水平低于對照組，說明免疫球蛋白水平降低可能與慢阻肺患者氣道炎癥及氣流受限有關，證明免疫球蛋白異常表達在慢阻肺急性加重期發病中有重要作用。研究組FEV1、FEV1/FVC水平低于對照組，提示呼吸功能下降是判斷慢阻肺發生的一個明顯指標，盡早緩解治療可防止病情進一步發展。

綜上所述，慢阻肺急性加重期患者肺部出現流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌等菌群，機體免疫球蛋白水平與呼吸功能下降，可作為疾病診斷的參考指標。