雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊對痛風性關節炎有效性與安全性的影響

王向陽，馬紅超，范梨穎，劉紅月

鄭州中醫骨傷病醫院藥劑科，河南鄭州 450000

痛風性關節炎為常見疾病，與高尿酸血癥有關，是尿酸鹽在體內沉積導致劇烈炎癥，出現紅腫、發熱和疼痛等癥狀。痛風性關節炎與遺傳、生活環境因素有關，多于夜間發作，患者因關節劇烈疼痛而醒來，局部疼痛無法觸摸，活動受限，嚴重影響患者生活及工作［1-2］。雙氯芬酸鈉為非甾體消炎藥，具有消炎止痛作用，近年來逐漸用于臨床關節炎治療中［3-4］。為此，研究探討了雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊治療痛風性關節炎的有效性和安全性，旨在為臨床提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2020年1月鄭州中醫骨傷病醫院收治的150例痛風性關節炎患者。納入標準：符合《2016中國痛風診療指南》痛風性關節炎診斷標準［5］，關節液中有特異性尿酸鹽結晶體，有痛風石，偏振光顯微鏡顯示含有尿酸鹽結晶。超過1次的急性關節炎發作，炎癥于1 d內至高峰，單關節炎發作，關節發紅，足第一跖趾關節疼痛腫脹，單側發作累及跗骨關節，有可疑痛風石，高尿酸血癥，關節液微生物培養呈陰性。簽署知情同意書。排除標準：嚴重肝腎障礙。正服用長效非甾體抗炎藥物或對非甾體抗炎藥過敏。心腦血管疾病患者。受累關節患有風濕性或其他類型關節炎。呼吸及血液系統疾病。晚期重度關節炎。精神疾病。將患者隨機分為兩組，每組各75例。對照組男41例，女34例，年齡為39～60歲，平均年齡（48.19±8.36）歲。治療組男43例，女32例，年齡36～64歲，平均年齡（48.46±7.79）歲。兩組一般資料具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采用基礎治療，禁止患者飲酒吸煙，減少攝入肉湯、魚蝦和動物內臟等高嘌呤食物和含果糖飲品，多食蔬菜，每日飲2 000 ml以上水，規律生活，防止劇烈運動。對照組使用秋水仙堿片（通化利民藥業有限責任公司，國藥準字：H22022643，規格：0.5 mg）治療，首次服用1.0 mg，后每2 h服用1次，0.5 mg/次，直至疼痛緩解或出現嘔吐腹瀉為止，1 d內服用總劑量不得超過6 mg；疼痛緩解48 h內停用，疼痛緩解72 h后于飯后服用秋水仙堿，0.5 mg/次，2次/d。治療組在對照組基礎上使用雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊（Temmler Ireland Ltd，國藥準字：H20170098，規格：75 mg）口服治療，每次75 mg，每日2次。兩組連用7 d后停藥。

1.3 觀察指標

療效評估［6］：關節疼痛腫脹癥狀消失，關節自由活動，男性血尿酸（SUA）≤350μmol/L，女性SUA≤300 μmol/L，其療效指數≥95%為臨床控制。關節癥狀消失，活動不受限，且男性SUA水平為350～416μmol/L，女性SUA水平為300～357μmol/L，療效指數為70%～95%為顯效。關節癥狀基本消除，活動輕度受限，男性SUA水平為350～416μmol/L，女性SUA水平為300～357μmol/L，療效指數為30%～70%為有效。關節癥狀及活動無明顯改善，SUA水平無下降或男性SUA≥416μmol/L、女性SUA≥357μmol/L，療效指數不足30%為無效。有效率=（臨床控制+顯效及有效率）/總人數×100%。

采用視覺模擬評分法（VAS）評估患者疼痛程度，計算疼痛緩解度（緩解度=治療輕疼痛度之差/治療前疼痛程度×100%）。I度：緩解度不足25%，為輕度緩解。II度：緩解度為25%～50%，為中度緩解。III度：緩解度為50%～75%，明顯緩解疼痛，IV度：緩解度超過75%，基本緩解疼痛。

觀察兩組出現的不良反應，根據不良反應程度分級標準對其評估：輕微反應，癥狀不發展，無需治療可自行恢復為輕度。不良反應明顯，重要器官功能有損傷為中度。重要器官、系統功能有嚴重損害，致殘或縮短、危及生命為重度。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 20.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

對照組有效率為85.33%，治療組為82.67%，兩組患者療效比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較例（%）

2.2 兩組患者疼痛緩解度比較

治療組疼痛緩解度優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者疼痛緩解度比較例

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

治療組脫發、腹瀉嘔吐發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較例（%）

3 討論

隨著社會經濟發展及生活水平提高，人們飲食結構發生巨大變化。痛風作為多發病，患病幾率大，且發病年齡呈低齡化趨勢。痛風性關節炎是尿酸鹽沉積于軟骨、關節囊、骨質及其他組織，血尿酸上升引發的損傷、炎癥反應，多發于40歲以上男性患者。該病臨床表現為受累關節紅腫熱痛及壓痛，影響運動系統，還易累及泌尿、心血管系統及腦組織等，甚至危及患者生命健康［7-8］。

痛風性關節炎治療原則為快速緩解腫痛，改善患者關節功能。急性發作時臨床常囑咐患者多飲水，口服堿性藥物堿化尿液以排出尿酸。使用秋水仙堿控制發作癥狀，服藥6～12 h后可減輕癥狀，但該藥物毒性較大，無法降低機體內血尿酸，無法阻止痛風石形成及發展，患者易出現腹瀉、惡心嘔吐等癥狀，用藥至控制癥狀或出現副作用時停止用藥。雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊為非甾體抗炎藥，具有獨特雙釋放系統，臨床上廣泛用于風濕性關節炎、骨關節炎、腰腿痛、痛風性關節炎及術后炎癥等治療，對急慢性和混合型肌肉疼痛、炎癥有良好效果［9-11］。兩組療效無顯著差異，說明秋水仙堿與雙氯芬酸鈉在緩解痛風性關節炎癥狀上具有相似療效。秋水仙堿為急性痛風治療的有效藥物，對緩解痛風性關節炎有良好療效。雙氯芬酸鈉為新型獨特雙釋放腸溶膠囊，相比于同類產品具有獨特的劑型、起效快、迅速緩解疼痛、長效性、個體重復性好且能預防遠期并發癥，安全性高，可維持患者長期治療［12-13］。治療組疼痛緩解度明顯優于對照組，表示雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊能有效緩解患者疼痛感。非甾體抗炎藥通過抑制環氧化酶抑制花生四烯酸代謝物形成，具有解熱鎮痛抗炎作用，也可切斷痛風性關節炎炎癥病理過程，進而控制患者疼痛癥狀［14］。秋水仙堿為診斷性治療藥，但臨床中具有較多不良反應，這與藥物劑量有明顯關系。早期出現食欲不振、腹瀉腹痛及惡心嘔吐，嚴重者出現肝腎損傷、骨髓抑制等，通過抑制前列腺素合成產生解熱、鎮痛及抗炎作用，起效快且胃腸道副反應較輕。研究中治療組不良反應發生率低于對照組，說明雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊在痛風性關節炎治療中具有較好的安全性。

綜上所述，雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊可有效改善痛風性關節炎患者臨床癥狀，降低疼痛程度，具有良好療效，且無明顯不良反應，安全性高，推薦使用。