替羅非班聯合雙聯抗血小板藥物對急性心肌梗死患者經皮冠脈介入治療術后心臟不良事件發生率及生活質量的影響

宋松根，陳魁，李濤

1.漯河醫學高等專科學校第二附屬醫院心內科，河南漯河 462000；2.鄭州大學第一附屬醫院心內五科，河南鄭州 450000

急性心肌梗死致病原因是血流剪切力或神經體液調節出現異常，硬化斑塊出現破損，造成血漿膠原蛋白或血管性血友病因子過多顯露，繼而導致血小板黏附、凝聚和活化，血小板凝血系統被充分激活，引發血栓及冠脈血管阻塞而致病［1-2］。經皮冠脈介入治療（PCI術）屬當前臨床治療此疾患最有效手段之一，雖能一定程度減輕患者病痛，但PCI術同時會升高血栓脫落及閉塞血管遠端“無復流”發生率，繼而可能影響阻塞血管再通率，使患者預后生活質量改善欠佳［3-4］。因此，于PCI術后應積極采取抑制血小板藥品進行輔助治療。研究目的是觀察替羅非班+雙聯抗血小板藥物對急性心肌梗死患者PCI術后MACE發生率及生活質量的影響，研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫院醫學倫理委員會批準，選取漯河醫學高等專科學校第二附屬醫院2017年2月—2018年1月間83例急性心肌梗死PCI術后患者，按治療方案分組，試驗組42例，其中女16例，男26例，年齡42～87歲，平均年齡（65.42±7.07）歲。參照組41例，其中女18例，男23例，年齡43～89歲，平均年齡（66.73±7.19）歲。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：經臨床證實為急性心肌梗死，均行PCI術治療，患者或家屬簽訂知情同意書。排除標準：PCI術禁忌證，合并腎肝明顯病變，對替羅非班過敏，具有出血傾向。

1.3 方法

1.3.1 參照組采取雙聯抗血小板藥物治療：口服100 mg阿司匹林（大同市利群藥業有限責任公司，國藥準字H14022744）及75 mg氯吡格雷（湖南迪諾制藥股份有限公司，國藥準字H20143424）。

1.3.2 試驗組采取替羅非班（遠大醫藥有限公司生產，國藥準字：H20041165）+雙聯抗血小板藥物治療，通過動脈鞘管注射替羅非班8μg/kg，3 min后連續靜脈泵注替羅非班24 h，速率為0.1μg/（kg·min），之后口服100 mg阿司匹林及75 mg氯吡格雷。兩組治療后均隨訪6個月。

1.4 療效判定標準

治療后心肌梗死面積縮小＜35%為無效。治療后心肌梗死面積縮小35%～85%為有效。治療后心肌梗死面積縮小＞85%為顯效。將顯效、有效計入總有效率。

1.5 觀察指標

（1）療效。（2）隨訪調查3個月，統計MACE發生率，包括惡性心律失常、再發心絞痛及新發心肌梗死。（3）治療前、末次隨訪以生活質量評定表（WHOQOL-100）評定兩組生活質量，評分越低質量越差。

1.6 統計學方法

采用SPSS 25.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

試驗組總有效率97.62%較參照組80.49%高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較例（%）

2.2 兩組患者MACE發生率比較

試驗組MACE發生率2.38%（1/42）較參照組19.51%（8/41）低，差異有統計學意義（χ2=4.649，P=0.028）。

2.3 兩組患者WHOQOL-100評分比較

治療前兩組WHOQOL-100評分差異無統計學意義（P＞0.05），兩組末次隨訪WHOQOL-100評分較治療前升高，且試驗組WHOQOL-100評分較參照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者WHOQOL-100評分比較（±s） 分

表2 兩組患者WHOQOL-100評分比較（±s） 分

組別試驗組（n=42）參照組（n=42）t P治療前50.39±8.02 49.61±7.83 0.418 0.547末次隨訪87.45±9.15 78.34±8.37 5.981 0.000 29.604 25.397 0.000 0.000 tP

3 討論

在PCI術中，冠脈造影判斷支架貼壁情況與膨脹程度仍有一定局限性，原因是造影劑可能進入管壁與支架的間隙，即便球囊擴張后，仍有59%左右的患者不能達到超聲評價插入支架的理想標準，易發生支架貼壁不良［5］。支架貼壁不良發生與支架慢性回縮、支架膨脹不全、血栓溶解、斑塊破裂和動脈壁正性重塑相關。支架貼壁不良可為纖維素沉積、血小板聚集提供場所，繼而致使支架血栓形成，引發凝血反應。

氯吡格雷與阿司匹林屬臨床常見抗血小板治療藥品，但因急性心肌梗死病變具有特殊性，而采取上述藥品進行抗血小板治療的整體效果差強人意，易發生藥品抵抗。藥品抵抗指藥品未能全部發揮藥理學作用，即氯吡格雷未能完全阻斷血小板ADP受體。阿司匹林未能完全阻止血栓素生成及釋放，繼而導致血小板功能未完全受到抑制，急性血栓事件仍未能減少或避免。

氯吡格雷、阿司匹林抵抗與PCI術后血栓發生存在較大關聯，同時與PCI術后缺血、抗血小板治療后血小板高反應性相關［6］。抗血小板藥品抵抗發生機制相對復雜，目前尚未完全清楚，可能與細胞或基因因素、抗血小板藥品劑量不足、糖尿病、藥物相互作用和患者依從性差有關，以上因素共同作用而引起抗血小板治療失敗［7］。因此，采取有效措施抑制抗血小板藥品抵抗的發生，避免或減少血小板凝聚反應，對降低PCI術后血栓發生率具有關鍵性作用［8］。替羅非班是一種非肽類GPⅡb/Ⅲa受體阻滯劑，其應用于急性心肌梗死PCI術后患者，能通過門冬氨酸—甘氨酸—精氨酸序列占據血小板GPⅡb/Ⅲa受體中心位點，選擇性阻止假性血友病因子或纖維蛋白原與血小板結合，可于血小板凝聚途徑阻止血小板活化或被激活，繼而起到減少血栓形成及抗血小板凝聚等作用，進而顯著提升預后生活質量，降低心臟不良事件發生風險［9］。與單用雙聯抗血小板藥品相比，替羅非班能通過拮抗GPⅡb/Ⅲa受體，極大減少血小板凝集、活化，減輕病灶部位血栓負荷，同時能減少血小板被激活后所分泌的炎性因子及縮血管物質數目，減輕梗死血管的炎癥狀態及收縮狀態，繼而增加梗死血管的血流灌注［10］。另外，替羅非班能增加內皮細胞中一氧化氮合酶合成及釋放，明顯改善內皮細胞所引起的舒血管狀況，改善藥品洗脫支架所致內皮功能紊亂，亦可降低微血栓脫落過程中血管栓塞發生風險，增加梗死區血流再灌注，改界局部微循環［11］。替羅非班亦能減少或避免血小板分泌的血管趨化遞質及活性物質，繼而顯著改善微血管痙攣，縮小心肌梗死面積。研究可知，試驗組總有效率較參照組高。可見對急性心肌梗死PCI術后患者采取替羅非班+雙聯抗血小板藥物治療，臨床效果確切。研究亦表明，試驗組末次隨訪WHOQOL-100評分較參照組高，且試驗組MACE發生率較參照組低。可見對急性心肌梗死PCI術后患者采取替羅非班+雙聯抗血小板藥物治療，能顯著降低MACE發生率，且有利于提升生活質量。

綜上所述，對急性心肌梗死PCI術后患者采取替羅非班+雙聯抗血小板藥物治療，臨床效果確切，能顯著降低MACE發生率，且有利于提升生活質量。