結(jié)直腸腺癌享有ALK融合基因：12例臨床病理和分子遺傳學(xué)特征并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

結(jié)直腸腺癌(CRC)是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，其發(fā)生主要由癌基因或抑癌基因突變引起。研究發(fā)現(xiàn)一小部分CRC涉及受體酪氨激酶(RTK)基因融合，通常以3區(qū)與5區(qū)伴侶基因融合形成酪氨酸激酶嵌合基因/癌基因而致癌，其與間變性淋巴瘤激酶(ALK)具有高度同源性。

該實(shí)驗(yàn)以確定致癌基因ALK融合所致CRC的發(fā)生率及其臨床病理和遺傳學(xué)特征為目的，選取8 150例CRC中12例(0.15%)免疫組化ALK(D5F3)陽性的CRC，經(jīng)RNA二代測序(NGS)證實(shí)該組腫瘤含CAD-ALK(1例)、DIAPH2-ALK(2例)、EML4-ALK(2例)、LOC101929227-ALK(1例)、SLMAP-ALK(1例)、SPTBN1-ALK(4例)和STRN-ALK(1例)基因融合。ALK融合癌多發(fā)生于年齡較大患者，女性多見(男女比為3 ∶9，中位年齡72歲)。除1例發(fā)生于直腸外，余均為右半結(jié)腸。腫瘤多為T3期(7例)或T4期(3例)。例9和例2內(nèi)見局部淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。腫瘤組織形態(tài)包括：腺腔中分化(6例)或低分化(3例)、實(shí)性髓樣(2例)、純黏液型(1例)。10例DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷表型中，9例見顯著淋巴細(xì)胞浸潤，免疫組化4例PD-L1呈局灶或彌漫強(qiáng)陽性，CDX2常表達(dá)，CK20和MUC2缺失，5例表達(dá)CK7。隨訪1～8年，3年內(nèi)4例死于該疾病，7例存活。未檢出BRAF、RAS和PI3K-AKT/MTOR基因突變。1例伴PTEN突變，9例p53信號異常伴TP53突變和(或)p53蛋白核積聚。

綜上所述，該研究描述一組罕見的伴致癌基因ALK型融合CRC的臨床病理和分子遺傳學(xué)特征。雖此類腫瘤具有MMR缺陷性CRC特征，但由于其存在其他治療選擇，建議將ALK融合型CRC作為新的分子亞型。

(王 婷1摘譯，余英豪2審校/1福建省泉州市中醫(yī)院病理科，泉州 362000/2中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第900醫(yī)院病理科，福州 350001)