陶蘇和教授治療赫依病處方分析

滿 達

(內蒙古自治區國際蒙醫醫院 治未病中心,內蒙古 呼和浩特010000)

蒙醫認為人體的致病原因為“三根”失調或紊亂。赫依是蒙醫理論中“三根”之一,赫依癥則是蒙醫“六基癥”之一。蒙醫“六基癥”是指以赫依、協日、巴達干、協日烏素、粘、其素等6個基本要素為原因的病癥。在寒熱屬性上,其素、協日屬熱癥,巴達干、赫依屬寒癥,粘和協日烏素具有寒熱雙重屬性。由于赫依本質屬性的輕、糙、動等成分特征,使其出現病變時可影響其他5個要素的平衡,在其他要素增盛或耗損時使其增盛或耗損加劇。平衡赫依的本質屬性成分是蒙醫臨床診療中最為關鍵的一個步驟,蒙醫臨床遣方用藥始終注意赫依要素的平衡。赫依性疾病以赫依增多最為常見,其次為赫依紊亂、赫依耗損。主要表現有失眠、頭暈、耳鳴、心慌、體力衰弱、腹脹、便秘、苦悶、憂愁、游走性刺痛、五官功能衰退等,主要發病部位為骨骼、白脈、頭部、心臟、命脈、大腸、子宮。上述主要表現在蒙醫心身醫學中心門診也是最為多見的主訴,實際與很多慢性身心疾病密切相關。

陶蘇和教授是第六批國家名老專家學術經驗繼承工作指導老師、首批內蒙古自治區名老專家學術經驗繼承工作指導老師,師從兩代蒙醫國醫大師。陶教授從醫40年來一直致力于蒙醫藥傳統理論的研究與蒙醫心身醫學臨床工作,尤其在蒙醫赫依性疾病方面積累了豐富的治療經驗。本研究從陶蘇和教授在內蒙古自治區國際蒙醫醫院出診的日處方中,抽取以赫依性疾病為主要診斷的完整處方,探索并總結其治療該病的組方用藥特征及診治思想,以期為臨床治療提供參考。

1 資料

選取2017-2019年內蒙古自治區國際蒙醫醫院HIS系統中門診第一診斷屬于赫依性疾病的患者處方信息,保留診斷、性別、年齡、蒙藥處方號及藥物信息,其余全部刪除。最終得到處方389張,患者中女性患者263人,平均年齡47.2歲;男性患者126人,平均年齡46.5歲。

2 方法

蒙藥處方配伍一般采用早、午、晚用藥配伍的方法,在各時間段內服用不同的藥物,每一種蒙藥又由多種藥物按比例配制而成。本研究采用復雜網絡分析法,將用藥信息進行清理后轉換為鄰接表形式,應用Gephi 0.9.2軟件[1]對處方配伍藥物及每個藥物的組成進行逐級分析。通過度(Degree)、加權度(Weighted degree)、介度中心度(Betweeness centrality)、權威性(Authority)、HUB等關鍵指標進行節點重要性分析,應用Co-Occurrence 6.7(COOC 6.7)[2]軟件對處方配伍藥物進行關聯分析,以支持度、置信度指標評價關聯強度。

3 結果

3.1 網絡分析結果

將疾病診斷與方藥信息以鄰接表載入Gephi 0.9.2軟件,source為診斷、target為藥物,進行有向網絡分析并輸出數據表格(見表1)與網絡圖(見圖1)。以“權威性”與“入度”為評價節點指標,結果顯示珍寶丸(編碼為50548,下同)、沉香35味散(50010)、沉香8味散(50174,心病方)、阿民額爾敦(50020)、檀香3味散(50222)、檳榔13味丸(50114)等6種藥物應為核心藥物。網絡HUB節點排序后進行模塊化,結果顯示“失眠癥”“心赫依癥”HUB值最高且在同一個模塊,同時亦與上述核心藥物共處一個模塊且關聯最密切。

圖1 疾病-方藥網絡節點分布

表1 疾病-方藥網絡關鍵節點

將單純方藥信息以鄰接表載入Gephi 0.9.2軟件,進行無向網絡分析并輸出數據表格(見表2)與網絡圖(見圖2)。以“介度中心度”為主要指標并考慮加權度與度,結果顯示沉香35味散(50010)、珍寶丸(50548)、阿民額爾敦(50020)、沉香8味散(50174,心病方)、紅花13味丸(50356)、檀香3味散(50222)、豆蔻7味丸(50333)、檳榔13味丸(50114)、豆蔻3味湯(50332)應為核心藥物。

圖2 方藥-方藥網絡節點分布

表2 方藥-方藥網絡關鍵節點

3.2 關聯分析結果

為進一步明確組方藥物之間的關聯強度,應用COOC 6.7軟件的關聯分析功能進行分析。設置輸出藥物之間的關聯置信度≥80%、支持度≥10%,結果顯示,沉香35味散與珍寶丸、沉香8味散為后區主要藥物(見表3、圖3)。這說明前區藥物阿民額爾敦、沉香15味散、檳榔13味丸、檀香3味散、肉豆蔻5味丸出現于方中時,后區藥物出現的概率≥80%,其中沉香35味散及沉香8味散的出現概率>90%。同時考慮支持度與置信度兩個指標發現,珍寶丸-沉香35味散的藥物組合是關聯性最強的組合。

圖3 關聯分析桑基圖

表3 方藥關聯分析

在明確沉香35味散、沉香8味散、珍寶丸、阿民額爾敦為核心藥物后,對其藥物組成進行對照發現,沉香、訶子、木香、肉豆蔻為4個蒙藥中均使用的成分,且沉香均為其主要(君藥)或重要成分。

4 結論

陶蘇和教授所診治的赫依性疾病當中失眠為最常見的病癥。經處方分析發現,沉香35味散、沉香8味散、珍寶丸、阿民額爾敦4藥為核心藥物,在處方配伍中最為常用。其中,沉香35味散是陶教授治療赫依性疾病的主要藥物,該藥以沉香為其主要成分(君藥)。沉香35味散-珍寶丸是處方當中關聯性最強的藥組。陶教授治療赫依性疾病注重心臟、命脈、白脈的赫依病變,以鎮赫依、平脈道體素相搏、調和三根為治療原則。

5 討論

赫依病作為六基癥之一,臨床表現多樣且復雜,但睡眠障礙是其最為顯著的臨床表現之一。而導致睡眠障礙的三根病變原因中以赫依病變最為常見,這為臨床辨識赫依性疾病提供了較為可靠的依據。蒙醫學的失眠癥是指因體素相博而致無法正常入睡的表現。失眠癥在傳統蒙醫文獻中并無單獨論述,而是見于“赫依病”“心臟病”等疾病的臨床表現中。近年來,隨著社會高速發展、生活方式的快速變革,失眠問題逐漸凸顯,我國的失眠患病率更是遠高于世界平均水平[3]。研究發現,失眠還與高血壓病、糖尿病、腦卒中等疾病密切相關[4-6]。陶蘇和教授診治赫依性疾病時在臟腑上注重心赫依,在赫依要素的本質分類上注重持命赫依,在巡行上則注重白脈赫依的巡行。陶教授門診雖以失眠癥最為多見,但其所用蒙藥中治療失眠的經典藥物豆蔻3味湯卻并非常用藥。陶教授認為,表現為睡眠障礙的疾病不可輕視,其常與現代醫學的焦慮、抑郁、慢性疼痛、高血壓病、心臟病、腦血管病等嚴重的心身疾病密切相關。這些疾病在蒙醫理論中則往往與心臟赫依、持命赫依、白脈赫依(腦則為白脈之海)的紊亂相關,因而在組方時,陶教授更多選擇與上述赫依病變相關的藥物。

沉香35味散、阿民額爾敦、沉香8味散、檳榔13味丸等藥物是目前蒙醫治療赫依性疾病的常用藥,尤其在治療失眠癥時應用最為廣泛[7]。珍寶丸本非赫依病常用藥,而是白脈病、協日烏素病的經典藥物。該藥具有清除陳舊熱、通白脈、祛協日烏素等功效,其君藥珍珠性平,味甘、咸,可解毒、鎮靜。現代研究發現,珍寶丸具有抗心肌凋亡從而保護心肌細胞的作用[8]。檳榔13味丸作為赫依病藥物,臨床主要應用于伴有精神疾病的患者,現代研究表明,其對抑郁癥具有良好的治療作用[9]。陶教授認為,現代臨床常見的赫依病,尤其是城市居民赫依性疾病病位更多在白脈與命脈(或曰主脈),易出現焦慮、抑郁、心律失常等疾病癥狀。因此,針對伴有焦慮、抑郁等表現的赫依病,常配伍應用沉香35味散、珍寶丸、檳榔13味丸以平心-白脈赫依。而對訴失眠、心悸、胸悶,尤其明確有心律失常的赫依癥患者,則常配伍沉香35味散、阿民額爾敦、沉香8味或15味散以平心-命脈赫依。

沉香(蒙藥制劑應用山沉香)是本研究結果中主要藥物的核心成分。沉香不僅可改善睡眠,還具有改善抑郁狀態的作用[10]。山沉香作為特色蒙藥,其相關研究近年來也日益增多。研究顯示,山沉香具有鎮痛、鎮靜、抗心肌缺血、抗氧化等多種作用[11-12],而其多種活性成分的作用仍有待深入研究。