新技術開發New Technology

近日，國家藥品監督管理局官網公告，藥明巨諾申報的1類新藥，靶向CD19的CAR-T產品瑞基奧侖賽注射液在國內獲批上市。全球數據科學和數據分析公司Excelra揭曉了其旗艦化學洞察引擎GOSTAR的改進版。韓國機械與材料研究所（KIMM）宣布，已成功開發出微流控芯片的量產技術。印度緊急授權批準了全球第一款DNA新冠疫苗，也是全球第一款DNA疫苗。Keen Eye 推出其下一代平臺，以通過 AI 驅動的數字病理學加速進行臨床試驗。

細胞

我國首款1類生物制品CAR-T細胞治療產品問世

近日，國家藥品監督管理局官網公告，藥明巨諾申報的1類新藥，靶向CD19的CAR-T產品瑞基奧侖賽注射液在國內獲批上市，用于治療經過二線或以上全身性治療的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。這距離2021年6月22日我國首款CAR-T細胞治療產品復星凱特的阿基侖賽獲批僅僅過去兩個多月，值得一提的是，這是全球第六款CAR-T細胞治療產品。

與阿基侖賽由Kite Pharma的Yescarta經過技術轉移而進行本地化生產得來不同的是，瑞基奧侖賽是建立在美國Juno公司Liso-cel基礎上，自主研發的CAR-T療法，是我國首款1類生物制品的CAR-T產品。

CAR-T療法也稱為“嵌合抗原受體T細胞療法”。本來人體的T細胞可以殺滅癌細胞，但是因為其他各種原因，癌癥患者體內的T細胞喪失了這種功能，CAR-T療法就是將癌癥患者體內的T細胞分離出來，利用基因工程對其進行改造，給T細胞裝上識別癌細胞表面抗原的“嵌合抗原受體”（CAR），讓它們恢復抗擊癌細胞的功能，然后再把它們輸回人體去對抗癌細胞，從而達到治療癌癥的作用。

在一項名為RELIANCE的前瞻性、單臂、多中心、Ⅱ期關鍵性研究中，瑞基奧侖賽注射液治療復發或難治性大B細胞淋巴瘤患者，取得了積極的結果。根據藥明巨諾在2020年美國血液學會（ASH）年會公布的數據，在58例可評估有效性的患者中，最佳客觀緩解率為75.9%，最佳完全緩解率為51.7%。中位隨訪時間為8～9個月，未達到中位總生存期（OS），6個月緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）和OS分別為60.0%、54.2%和90.8%。在安全性方面，在59例接受治療的患者中，28位患者（47.5%）出現了不同等級的細胞因子釋放綜合征（CRS）。Insight數據庫顯示，目前藥明巨諾瑞基奧侖賽注射液在國內登記了4項臨床，包括2項Ⅱ期臨床，分別針對復發難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤和復發難治性套細胞淋巴瘤。藥明巨諾是國內首個獲得以CD19為靶點的CAR-T細胞治療產品IND臨床批件的企業，領跑我國CAR-T臨床研究。

數據

Excelra推出經過重新構想的GOSTAR

2021年8月24日，全球數據科學和數據分析公司Excelra揭曉了其旗艦化學洞察引擎GOSTAR的改進版。增強版提供先進的搜索、分析和可視化功能，使藥物發現學科學家能夠加速苗頭化合物識別和先導化合物流程優化。

“藥物發現研究人員需要確保他們獲得對結構-活動數據盡可能廣泛的視角，同時能夠輕松地向下鉆取到最有意義的數據點。根據廣泛的用戶反饋，新的GOSTAR版本被重新構想出來，為研究人員提供直觀的界面，縮短新藥上市時間。其包含分析功能，無需使用多種工具來評估化合物，同時還可在應用程序中直接提供洞察。這將會是一個快速并且更有自信的決策流程。”科學產品總監Norman Azoulay表示。

GOSTAR行業領先的功能包括：

● 高級搜索：通過動態、靈活以及交互搜索功能可以更快速地發現洞察 。

● SAR視圖：對照關注靶標，根據活動以方便查看、分類以及導出結構。

● 分析：比較化合物并進行分子對、最大公共子結構和脂質效率對比配體親脂性效率的分析。

GOSTAR中的所有數據，現在包括800多萬種化合物以及生物活動數據，均被納入了一個三級QMS-ISO認證質量控制流程。所有數據的標準化和歸一化提供了更多的清晰度，同時確保了直接和方便的可比性。

“Excelra旨在助力我們的研發客戶將生命科學數據轉化為可操作的洞察。對GOSTAR的增強，我們將提高有意義的預測并實現更有前途管道的能力。” Excelra 總執行官 Anandbir Singh Brar表示。

GOSTAR可作為用戶搜尋、查找和發現化合物的應用程序。此外，它還將API作為可下載的數據集，為內部庫和機器學習模型提供支持。

顆粒

脂質納米顆粒實現大規模量產

近日，韓國機械與材料研究所（KIMM）宣布，已成功開發出微流控芯片的量產技術。這些芯片可用于均勻批量生產脂質納米顆粒，如脂質體，這些納米顆粒是疫苗、蛋白質藥物、功能性食品和化妝品的關鍵原材料。

KIMM納米制造技術系的Yeong Eun Yoo博士領導的研究小組利用易于批量生產的塑料材料設計了這種微流控芯片。該團隊還開發了用于制造目的的注射成型和封裝技術，從而加速了這些微流控芯片的商業化，這些微流控芯片迄今為止僅用于研究目的。

脂質體是脂質納米顆粒，被用作功能性化妝品和食品、疫苗和蛋白質藥物的關鍵原材料。

在開發下一代藥物和功能性食品和化妝品時，必須保護各種活性物質，包括作為關鍵原料的核酸和抗衰老物質，使其免受外部環境的影響，并有效地輸送到目標區域，如身體內部。

脂質納米粒子被用作這種遞送的載體，并且根據給定的產品，以幾十到幾百納米的微觀尺寸均勻地制造它們是很重要的。脂質體是一類受到關注的納米顆粒。

一般而言，為了獲得大量脂質體，將脂滴混合在水溶液中并通過超聲波或在高壓下通過通道將它們粉碎。然而，最近正在努力統一制造更小的脂質體，以顯示新的藥效或功能。

為了實現這一目標，正在使用微通道進行研究，該微通道可以生產尺寸為數十納米的非常小且形狀均勻的脂質體。然而，由于生產率低，實際應用仍然困難。

KIMM 研究團隊基于團隊自主研發的微通道設計和成型技術，將脂質和親水性溶液混合通過塑料芯片上的 10 000 多個微通道，成功量產了數十至數百納米大小的均勻脂質體。

平臺

Keen Eye 推出其下一代平臺

2021年9月7日，Keen Eye 推出其下一代平臺，以通過 AI 驅動的數字病理學加速進行臨床試驗，現能完全支持遵守良好臨床和實驗室實踐。該平臺使病理學中的每一位參與者都能夠像在 CAP/CLIA 實驗室中一樣，在臨床試驗中運行數字圖像分析，具有前所未有的效率。該 AI 平臺增強了 Keen Eye 在符合 GCLP 規定的臨床研究市場中的戰略定位。

Keen Eye 是一家為研究和臨床研究構建深度學習技術解決方案的法國健康技術公司。這個基于 AI（人工智能）的網絡平臺致力于幫助在遵循 GCLP（良好臨床實驗室實踐）原則的環境中進行臨床試驗分析的組織。

Keen Eye 通過加強其產品和服務組合獲得了真正的競爭優勢，并鞏固了其在病理學領域基于人工智能的數字圖像分析方面的領先地位。

Keen Eye 的下一代平臺解決了臨床試驗受試者的安全性以及數據完整性方面的問題。整個工作流程中均實施質量控制，并使用電子簽名對記錄進行署名。這些功能由審計跟蹤完成，其能捕獲在平臺上執行的每個操作。

疫苗

世界首個DNA疫苗獲批

日前，印度緊急授權批準了一款DNA新冠疫苗上市，這是全球第一款DNA新冠疫苗，也是全球第一款DNA疫苗。這是DNA疫苗研發史上的一個里程碑，未來或許將有更多DNA疫苗面世。

這款DNA新冠疫苗名為 ZyCoV-D，由印度的 Zydus Cadila 公司開發，與其他新冠疫苗不同，這款疫苗無需針頭注射，而是通過一種無針裝置給藥，該裝置會產生細小的高壓流體，直接穿透皮膚表面，免除了針扎的疼痛感。

ZyCoV-D疫苗含有名為質粒（能編碼新冠病毒刺突蛋白）的環狀DNA鏈和一個能激活刺突蛋白基因的啟動子序列。質粒進入細胞核后會轉化成mRNA，mRNA再進入細胞主體（細胞質）并自己翻譯成刺突蛋白。隨后，機體的免疫系統調動針對刺突蛋白的免疫應答，產生量身定制的免疫細胞，這些細胞能清除將來的感染。質粒一般會在幾周到幾個月內降解，但免疫效果會一直保持下去。

ZyCoV-D疫苗能在無需注射的情況下進入皮膚，臨床試驗顯示，該疫苗對有癥狀COVID-19的保護率為67%。研究人員表示，雖然該疫苗的效力不如許多別的新冠疫苗高，但它作為首個DNA疫苗的意義是不言而喻的。