補體C3和白細胞介素35(IL-35)在膿毒癥病情判斷及預后評估中的價值研究

劉 波,劉晶晶,郭新成,王 蘭,王新芳

(漢中市中心醫院 重癥醫學科，陜西 漢中723000)

膿毒癥屬于臨床患病率以及死亡率均較高的一種疾病，該病發病時，常會誘發炎癥“瀑布”效應，進而出現全身炎性癥狀[1]。雖然目前臨床上有相應的治療措施，但是該病死亡率仍較高。對該病進行早診斷與早識別，并采取及時有效的干預措施，可改善患者預后狀況，降低死亡率[2]。臨床上常采用白介素6(Interleukin 6，IL-6)、降鈣素原(Procalcitonin，PCT)以及慢性健康狀況評分系統(Acute physiology and chronic health evaluation scoring system，APACHEⅡ)等作為評價膿毒癥患者病情及其預后狀況的重要指標，但是上述指標臨床應用價值一般。所以，探尋早期準確評估膿毒癥患者病情及其預后狀況的相關指標，對于膿毒癥的臨床診療具有十分重要的價值[3]。近年來，補體C3和白細胞介素35(Interleukin 35，IL-35)受到了廣泛關注，其中，IL-35參與了多種炎性病變以及感染等疾病的進展，而補體C3則通過對機體免疫功能進行調節，從而對炎性因子釋放過程加以抑制。因此，目前臨床上普遍認為上述兩種因子可作為評估膿毒癥病情及預后狀況的全新血清標記物[4-5]。本研究對補體C3及IL-35在膿毒癥病情及患者預后評估中的應用價值予以探討，從而為進一步探討改善患者預后狀況提供重要依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2015年9月-2020年9月期間漢中市中心醫院ICU收治的223例重癥患者的臨床資料，男、女性分別為132例、91例；年齡34-72歲，平均(56.29±10.21)歲；體質量指數(Body mass index,BMI)平均值(18.97±0.95)kg/m2。入選的223例危重癥患者中，膿毒癥患者數為103例(研究組)，無膿毒癥患者數120例(對照組)。入選標準：(1)均符合美國重癥監護醫學學會(American Society of Critical Care Medicine，SCCM)中關于膿毒癥的臨床診斷標準[6]；(2)年齡均≥18歲。排除標準：(1)急危重癥患者，且無法確定近2周患者的生存情況；(2)排除心腦肝腎等臟器受損者；(3)排除惡性腫瘤患者或者不可控的慢性疾病者；(4)中途放棄或者無法接受本研究方案者。

1.2 血清相關指標檢測方法首先抽取空腹狀態下患者5.0 ml的肘靜脈血，立式常溫自動脫帽離心機DLY5(型號為：DD5M/DD5MR)2 000 rpm離心10 min，靜置10 min、取上層血清，于-80℃條件下保存、待測。采用酶聯免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA法)測定分析IL-6、PCT與IL-35，采用免疫比濁法測定分析血清補體C3。

1.3 APACHEⅡ評分方法該評分方法主要包括急性生理評分(Acute physiological score，APS)、年齡與慢性生理評分(Chronic physiological score，CPS評分)包括APS、年齡以及CPS 3個評分內容，總分為60分；APACHEⅡ評分滿分為71分。

1.4 觀察指標包括：(1)對照組與觀察組血清IL-35、PCT、IL-6、補體C3以及APACHEⅡ評分比較；(2)不同發病程度血清IL-35、PCT、IL-6、補體C3以及APACHEⅡ評分比較；(3)基于多元Logistic回歸模型分析影響膿毒癥患者預后狀況的相關因素；(4)分析血清IL-35及補體C3與APACHEⅡ評分之間的相關性。

2 結果

2.1 對照組與觀察組血清IL-35、PCT、IL-6、補體C3以及APACHEⅡ評分對比除血清補體C3外，觀察組其他指標(IL-35、IL-6、PCT及APACHEⅡ評分)水平均顯著高于對照組(P均<0.05)，見表1。

表1 對照組與觀察組血清IL-35、PCT、IL-6、補體C3以及APACHEⅡ評分比較

2.2 不同發病程度患者血清IL-35、PCT、IL-6、補體C3以及APACHEⅡ評分對比重度膿毒癥患者血清IL-35、PCT、IL-6以及APACHEⅡ評分均分別顯著高于輕度患者(P均<0.05)，但重度膿毒癥患者血清補體C3顯著小于輕度患者(P<0.05)，見表2。

表2 不同發病程度患者血清IL-35、PCT、IL-6、補體C3以及APACHEⅡ評分比較

2.3 生存組與死亡組患者血清IL-35、PCT、IL-6、補體C3以及APACHEⅡ評分對比死亡組患者血清IL-35、PCT、IL-6以及APACHEⅡ評分均分別顯著高于生存組患者(P均<0.05)，但死亡組患者血清補體C3顯著小于生存組患者(P<0.05)，見表3。

表3 生存組與死亡組患者血清IL-35、PCT、IL-6、補體C3以及APACHEⅡ評分比較

2.4 基于多元Logistic回歸模型分析影響膿毒癥患者預后狀況的相關因素分析

血清IL-35及補體C3為膿毒癥患者預后狀況的獨立影響因素，見表4。

表4 多元Logistic回歸模型分析影響膿毒癥患者預后狀況的相關因素

3 討論

膿毒癥發病機制復雜，普遍認為炎性反應及免疫效應是影響該病發病的主要因素。膿毒癥在發病初期，隱匿性較強，一旦發生膿毒癥，即使采取及時有效的治療措施，患者預后狀況仍然不佳，患者死亡率也較高，可達70%以上。因此，應該早期診斷，并評估其病情，以阻斷疾病的進一步進展，改善患者預后狀況[7-8]。

IL-35參與多種炎性疾病的免疫調節過程，即：對白介素-10(Interleukin 10，IL-10)的分泌有促進作用，對白介素-17(Interleukin 17，IL-17)等因子的產生過程具有抑制效果，從而對特異性免疫性應答過程起到抑制作用，有效緩解機體炎癥狀態[9-10]。近年來，相關文獻報道，IL-35能夠改善感染性疾病癥狀，抑制其自身所引起的免疫炎性反應進程，而且IL-35可以通過對誘導型Treg水平上調，從而增強機體對感染所引起的炎性反應的耐受性，所以，IL-35常被作為臨床診斷膿毒癥的重要標志物[11]。本研究結果表明，隨著膿毒癥患者病情逐漸加劇，預后狀況變差，機體血清IL-35水平隨之上升，這與Bai等[12]研究相符。其機制可能是當膿毒癥患者進展至嚴重期與多器官功能受阻期，此時機體則處于“免疫麻痹”的狀態，抗炎介質的表達水平則顯著升高，機體通過分泌大量的IL-35，從而增強機體免疫力。此外，常采用APACHEⅡ評分評判膿毒癥患者病情及預后，本研究中APACHEⅡ評分隨著患者血清IL-35水平升高而上升，此結果表明，IL-35不僅能夠評估膿毒癥患者病情的嚴重程度，而且還能夠預測患者預后狀況。

相關研究結果表明，免疫調節可以改善膿毒癥患者免疫功能以及預后狀況[13]。補體系統是機體抵御病原體感染的重要屏障，補體蛋白作為體內一種非特異性蛋白，可通過參與體液免疫反應過程來抵御病原體的侵入。國外研究顯示[14]，C3a在鑒別患者機體感染時，其效能要顯著高于CRP。還有研究結果顯示，C3a水平可評估膿毒癥患者早期預后狀況[15]。本研究通過對不同病情及預后狀況下膿毒癥患者血清C3水平進行測定分析，結果表明，膿毒癥患者血清C3水平顯著低于健康對照組，且隨著病情加劇、預后狀況越差，患者血清C3水平也越低。

綜上所述，C3與IL-35作為膿毒癥病情判斷以及預后狀況的指標，可作為臨床診療膿毒癥的重要依據。