細胞因子和性激素水平在子宮肌瘤患者中的表達及輔助診斷價值研究

呂 巖,王 瑚

(錦州市中心醫院 婦產科,遼寧 錦州121000)

子宮肌瘤屬良性腫瘤，大多是由子宮平滑肌細胞增生導致，且呈多發性，在中年女性中的發病率相對較高[1]。該疾病的發生可能與性激素、體內細胞突變以及生長因子間的相互作用等有關，下腹包塊、月經增多或不規則出血、白帶增多及疼痛等均為該疾病的主要臨床表現[2-3]。子宮肌瘤會導致患者出現各種不適癥狀，進而引發血清中部分細胞因子出現表達異常從而對機體造成不利影響[4]。另外，有研究顯示，體內激素的變化情況可能與子宮肌瘤發生及發展存在密切相關性[5]。因此，本研究通過對子宮肌瘤患者進行細胞因子與性激素水平檢測，以探討其價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月-2020年12月因子宮肌瘤來錦州市中心醫院接受治療的67例患者為研究組，并取同期醫院體檢的67名健康者為對照組。研究組年齡24-45歲，平均(33.5±3.1)歲，病程0.5-3.5年，平均(1.9±0.3)年；子宮肌瘤直徑1.7-5.1 cm，平均(3.4±0.5)cm；肌瘤位置：肌壁間43例，漿膜下24例；增殖期39例，分泌期28例。對照組年齡26-44歲，平均(33.3±3.5)歲。納入標準：(1)研究組患者均經臨床診斷及影像學檢查確診為子宮肌瘤；(2)均無子宮內膜惡性病變；(3)兩組均具備完整的臨床資料，且對本研究知情同意。排除標準：(1)合并子宮腺肌癥及子宮內膜異位癥等生殖系統疾病者；(2)存在惡性腫瘤；(3)近期曾服用避孕藥、激素影響檢查結果的藥物；(4)心、肺等重要功能器官存在嚴重病變。兩組資料無明顯差異(P>0.05)，且研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

分別抽取兩組人員4 ml的肘靜脈血，離心，其參數為：離心半徑3 000 r，轉速3000 r/min，時間15 min。完成上述操作后取其上清液，并置于-65℃保存待測，借助全自動生化分析儀(杭州精密儀器公司，型號BIOSYS-2008)并利用酶聯免疫吸附法檢測其白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，該檢測試劑盒經由北京博奧森生物公司提供；同時借助免疫發光儀(貝克曼庫爾特公司，型號：UniCel DxI800)并利用化學發光法檢測其雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、催乳素(PRL)以及孕酮(PROG)水平，其檢測試劑盒經由北京九強生物公司提供。

1.3 觀察指標

比較兩組人員細胞因子與性激素水平，并對不同時期子宮肌瘤患者的性激素水平進行分析對比。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組細胞因子變化情況對比

與對照組相比，研究組的IL-6、IL-8及TNF-α水平均較高(P<0.05)，見表1。

表1 比較兩組細胞因子變化情況

2.2 兩組血清性激素水平對比

與對照組比較研究組E2、LH、FSH、PRL及PROG水平均較高(P<0.05)，見表2。

表2 比較兩組血清性激素水平

2.3 不同時期子宮肌瘤患者血清性激素水平對比

增殖期患者的LH、PRL及PROG水平均低于分泌期組(P<0.05)，而兩組的E2及FSH水平則無明顯差異(P>0.05)，見表3。

表3 比較不同時期子宮肌瘤患者血清性激素水平

3 討論

近年來，子宮肌瘤的發病率呈遞增趨勢，且在育齡期女性中具有較高的發病率，該疾病也是導致女性子宮切除的重要原因之一[6]。在該疾病發病初期其癥狀具有隱匿性，加之部分患者并未進行及時檢查，進而導致其預后較差[7]。研究顯示，在育齡期女性中子宮肌瘤的發病率相對較高，但在絕經后其子宮肌瘤則停止生長甚至逐漸消退，上述情況均說明子宮肌瘤的發生與機體內激素水平的變化存在一定相關性[8]。臨床治療期間，子宮肌瘤患者大多并無典型性癥狀，部分患者存在繼發貧血、月經紊亂、盆腔疼痛以及月經量增多等情況，若存在蒂扭轉也可能導致疼痛情況出現，且主要以多發性的子宮肌瘤較為常見[9]。

本研究中，與對照組比較，研究組的IL-6、IL-8及TNF-α水平均較高(P<0.05)，說明子宮肌瘤患者存在一定程度的免疫反應。IL-6屬于炎癥標志性細胞因子的一種，具備較強的促炎功能，且主要是由巨噬細胞分泌。IL-8則是經由上皮細胞與巨噬細胞分泌的一種促炎細胞因子，能夠加速血管生成，子宮肌瘤的形成需要大量的新生血管，而IL-8水平升高則能夠加速新生血管生長，進而促進腫瘤生長。研究顯示，IL-8能夠有效促進子宮內膜基質細胞增殖，使得病灶的生長能力明顯增強，而增殖的內膜細胞則能夠誘導及分泌較多的免疫因子與炎癥因子，其分泌功能同時又會受高濃度細胞因子的刺激而逐漸增強，以致形成惡性循環[10]。TNF-α的細胞來源相對廣泛，如成骨細胞、免疫細胞、表皮細胞以及內皮細胞等，機體心臟內的巨噬細胞是炎性細胞因子TNF-α的重要來源，此外，心肌本身也能夠產生TNF-α，并具備相對廣泛的生物學活性，在機體的免疫應答及炎性反應中均有參與，并能夠參與內毒素性休克等病理變化過程，從而導致惡性病變情況出現[11-12]。因此，通過對子宮肌瘤患者進行IL-6、IL-8及TNF-α細胞因子檢測，有助于提升對患者疾病診斷的準確性。

在對子宮肌瘤患者進行病情診斷期間，通過進行性激素水平輔助檢測能夠提升對疾病判定的準確性，此外，性激素水平也會受子宮內膜時期的不同而存在一定差異[13]。本研究中，與對照組比較，研究組E2、LH、FSH、PRL及PROG水平均較高；且子宮肌瘤處于增殖期患者的LH、PRL及PROG水平均低于分泌期組(P<0.05)。說明子宮肌瘤患者性激素水平存在明顯異常情況，且在處于疾病不同時期時其部分性激素指標也存在一定差異。E2指標能夠與雌激素進行有效結合，使得子宮內環境發生不同程度改變，從而導致表皮生長因子以及胰島素生長因子等出現異常變化，加速子宮細胞分裂，該指標異常被認為是對子宮肌瘤生長情況產生影響的主要因素之一。另外，經研究發現，子宮肌瘤患者的LH與FSH水平均明顯高于健康者[14]。而PROG指標能夠通過對細胞雌激素受體含量產生影響從而對子宮肌細胞的增長發揮其間接刺激功能，并能夠隨著患者月經周期的變化而發生變化，該情況也是導致患者在分泌期出現PROG升高的重要原因[15]。因此，性激素水平的變化情況在子宮肌瘤患者病情發生及發展中具有至關重要的作用，通過進行上述指標檢測利于治療方案的針對性實施，從而促進患者預后狀況的明顯改善。

本研究受選取例數及研究時間等影響，在結果判定方面可能存在局限性，后期還應通過增加病例數及開展多中心研究等方法，提升結果判定的科學性與可靠性。