縮宮素聯(lián)合欣母沛治療高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血時(shí)不同給藥方式的效果評(píng)價(jià)

冒曉玲，崔 婷，黃 煒，高 娟，夏亞芳

（江陰市中醫(yī)院產(chǎn)科，江蘇無(wú)錫 214400）

產(chǎn)后出血是胎兒娩出后產(chǎn)婦發(fā)生的嚴(yán)重并發(fā)癥，若不及時(shí)有效處理，威脅產(chǎn)婦生命體征穩(wěn)定，嚴(yán)重可導(dǎo)致子宮切除，甚至引起產(chǎn)婦死亡。產(chǎn)后出血發(fā)生率5%～10%[1]，若存在骨盆畸形、瘢痕子宮、前置胎盤(pán)、子癇前期、胎盤(pán)早剝、羊水過(guò)多等高危妊娠因素，產(chǎn)婦產(chǎn)后更易發(fā)生宮縮乏力，產(chǎn)后出血發(fā)生率更高[2]。有效控制產(chǎn)后出血是高危產(chǎn)婦分娩期間需要重點(diǎn)關(guān)注的課題，由于宮縮乏力是引起高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的主要原因，故選擇有效的宮縮劑及其給藥方式非常重要。縮宮素是防治產(chǎn)后出血的常用宮縮劑，但存在藥效時(shí)間短、子宮下段收縮效應(yīng)弱等不足，單純應(yīng)用宮縮效應(yīng)個(gè)體差異大，且效果不甚理想[3]。欣母沛持續(xù)強(qiáng)烈收縮子宮平滑肌，減少宮縮乏力導(dǎo)致的出血量，且促進(jìn)子宮復(fù)舊，與縮宮素合用效果更優(yōu)[4]。目前，有關(guān)縮宮素不同給藥方式聯(lián)合欣母沛用于高危產(chǎn)婦分娩的研究鮮有報(bào)道，本研究擬對(duì)這一內(nèi)容進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月至2021年4月江陰市中醫(yī)院收治的80例高危產(chǎn)婦，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組產(chǎn)婦年齡21～35歲，平均（27.64±3.53）歲；體質(zhì)量指數(shù)22.32～26.84 kg/m2，平均（24.26±1.34）kg/m2；孕周36～42 周，平均（39.13±1.42）周；高危因素：瘢痕子宮18例，妊高癥9例，羊水過(guò)多6例，前置胎盤(pán)5例，巨大兒2例；分娩方式：剖宮產(chǎn)27例，自然分娩13例。觀察組產(chǎn)婦年齡20～36歲，平均（27.68±3.61）歲；體質(zhì)量指數(shù) 22.25～27.14 kg/m2，平均（24.33±1.38）kg/m2；孕周36～42周，平均（39.21±1.37）周；高危因素：瘢痕子宮16例，妊高癥10例，羊水過(guò)多8例，前置胎盤(pán)5例，巨大兒1例；分娩方式：剖宮產(chǎn)29例，自然分娩11例。兩組產(chǎn)婦年齡、體質(zhì)量指數(shù)、孕周、高危因素、分娩方式等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過(guò)江陰市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，產(chǎn)婦及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合高危妊娠標(biāo)準(zhǔn)[5]；②剖宮產(chǎn)術(shù)的麻醉方式為椎管內(nèi)阻滯，術(shù)者均為同一診療組醫(yī)生；③無(wú)重要臟器病變，無(wú)藥物過(guò)敏史；④精神、心理、認(rèn)知等正常，胎兒發(fā)育及Apgar評(píng)分均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并子宮肌瘤、宮頸功能異常、盆腔感染、惡性腫瘤等；②凝血功能異常、貧血、免疫低下等；③其他因素導(dǎo)致的出血，或治療24 h后出血仍無(wú)明顯改善。

1.2 治療方法 胎兒娩出后，對(duì)照組靜脈注射縮宮素（生產(chǎn)公司：深圳翰宇藥業(yè)公司，產(chǎn)品批號(hào)：20191203，產(chǎn)品規(guī)格：10 U/mL）20 U；觀察組靜脈注射縮宮素10 U，宮體（剖宮產(chǎn)）或?qū)m頸（自然分娩）注射縮宮素10U+欣母沛（生產(chǎn)公司：Pharmacia &Upjohn Company，產(chǎn)品批號(hào)：20191117，產(chǎn)品規(guī)格：250 μg/mL）250 μg。兩組均用生理鹽水稀釋縮宮素至20 mL，勻速緩慢靜脈注射，然后將20 U縮宮素加入500 mL林格式液靜滴，滴速70～90滴/min。治療后若出血無(wú)明顯改善，間隔15 min以上可分別重復(fù)治療1次，維持治療時(shí)間至少產(chǎn)后24 h。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組療效，記錄產(chǎn)后2、24 h出血量，觀察產(chǎn)后1、3 d子宮復(fù)舊和不良反應(yīng)。療效標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效：藥物注射15 min內(nèi)出血量減少明顯，宮縮顯著，質(zhì)硬，呈球形，宮底平臍或者臍部下一指；有效：重復(fù)用藥1次30 min內(nèi)，出血量減少，宮縮改善；無(wú)效：未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)，或者2次以上重復(fù)用藥出血未見(jiàn)明顯減少，宮縮乏力仍無(wú)改善。總有效率=（顯效+有效）/40×100.00%。出血量（mL）=（濕墊質(zhì)量-干墊質(zhì)量）/1.05。子宮復(fù)舊：排空膀胱，按摩宮體，刺激宮縮變硬，測(cè)量宮底和恥骨聯(lián)合上緣的距離。不良反應(yīng)包括低血壓、惡心嘔吐、潮熱、腹瀉、胸悶、寒顫、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理，其中計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，以［例（%）］表示P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦療效比較 觀察組產(chǎn)婦有效率為97.50%，高于對(duì)照組的85.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組產(chǎn)婦療效比較[例（%）]

2.2 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量和子宮復(fù)舊比較 觀察組產(chǎn)婦產(chǎn)后2、24 h出血量少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組產(chǎn)婦產(chǎn)后1、3 d宮底高度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量和子宮復(fù)舊比較（±s）

表2 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后出血量和子宮復(fù)舊比較（±s）

組別 例數(shù) 產(chǎn)后出血量（mL） 宮底高度（cm）產(chǎn)后2 h 產(chǎn)后24 h 產(chǎn)后1 d 產(chǎn)后3 d觀察組 40 293.05±57.61 381.31±57.99 17.43±1.89 15.36±1.79對(duì)照組 40 340.12±61.12 428.17±71.02 18.41±1.95 16.43±1.89 t值 3.541 3.223 2.293 2.616 P值 0.001 0.002 0.025 0.011

2.3 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)比較 觀察組產(chǎn)婦低血壓1例、惡心嘔吐1例、潮熱1例、腹瀉0例、胸悶0例、寒顫1例、頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%；對(duì)照組低血壓2例、惡心嘔吐1例、潮熱1例、腹瀉1例、胸悶1例、寒顫1例、頭痛0例，不良反應(yīng)發(fā)生率17.50%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.392，P=0.531）。

3 討論

產(chǎn)后出血是胎兒娩出后較為常見(jiàn)的并發(fā)癥，也是威脅產(chǎn)婦生命安全的重要原因，隨著我國(guó)二胎、三胎政策放開(kāi)，其發(fā)生率亦逐步上升。瘢痕子宮、妊高癥、羊水過(guò)多、前置胎盤(pán)、巨大兒等是產(chǎn)婦高危妊娠因素，增加產(chǎn)后出血概率，延遲子宮復(fù)舊，嚴(yán)重可引起產(chǎn)婦死亡，如何預(yù)防和治療高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血是公認(rèn)世界難題，也是產(chǎn)科醫(yī)生重點(diǎn)關(guān)注的課題[7]。縮宮素是防治分娩后出血的一線(xiàn)宮縮劑，靜脈注射起效快，半衰期短，作用于受體引起子宮平滑肌收縮產(chǎn)生止血效果，但受體位點(diǎn)易產(chǎn)生飽和現(xiàn)象，且不收縮子宮下段，增加劑量亦無(wú)法提高宮縮能力，相反引起鈉水潴留、血壓升高等不良反應(yīng)。故用于高危產(chǎn)婦止血效果不甚理想，臨床多聯(lián)合其他宮縮劑，或者采取不同給藥方式，以提高止血效果[8-9]。

及時(shí)止血是保證高危產(chǎn)婦分娩質(zhì)量的前提。本研究顯示，觀察組有效率為97.50%，高于對(duì)照組的85.00%，提示靜脈注射縮宮素10U聯(lián)合宮體或?qū)m頸注射縮宮素10U+欣母沛250μg可有效防治胎兒娩出后產(chǎn)婦子宮出血。宮縮乏力是高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血的首位原因，及時(shí)給予宮縮劑是減少分娩后出血的關(guān)鍵措施。縮宮素是剖宮產(chǎn)或自然分娩期間首選的宮縮劑，靜脈注射起效快，一般注射3 min后宮縮達(dá)到峰值，但該藥半衰期短（1～6 min），單一靜脈注射起效迅速，但宮縮持續(xù)時(shí)間及宮縮強(qiáng)度維持較短，且增加劑量通常無(wú)法提高止血效果，臨床推薦最大劑量一般不超過(guò)40 U[10]。研究顯示，靜脈注射小劑量縮宮素或縮宮素不同給藥方式防治產(chǎn)后出血的效果優(yōu)于常規(guī)劑量，且不影響血流動(dòng)力學(xué)[11-12]。本研究結(jié)合臨床實(shí)踐，選擇靜脈注射縮宮素劑量為10 U和宮體/宮頸注射縮宮素劑量為10 U。欣母沛是前列腺素F2α甲基衍生物，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞間隙連接，刺激收縮蛋白，促進(jìn)宮縮強(qiáng)度和頻率，減少子宮出血，縮宮素與之合用提高止血效果[13]。宮體或?qū)m頸注射縮宮素可有效升高子宮平滑肌受體上縮宮素濃度，增強(qiáng)宮縮效率，聯(lián)合欣母沛宮縮效果更優(yōu)，可避免縮宮素僅有效收縮宮體和子宮上段的缺陷，提高止血效果。

子宮出血多發(fā)生于產(chǎn)后2 h內(nèi)，甚至超過(guò)產(chǎn)后2 h，故防治分娩后子宮出血和促進(jìn)子宮復(fù)舊是產(chǎn)科醫(yī)生關(guān)注要點(diǎn)。本研究顯示，觀察組產(chǎn)后2、24 h出血量少于對(duì)照組；觀察組產(chǎn)后1、3d宮底高度低于對(duì)照組，提示靜脈注射縮宮素10 U聯(lián)合宮體或?qū)m頸注射縮宮素10U+欣母沛250 μg有效減少了高危產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血量，促進(jìn)了子宮復(fù)舊。縮宮素雖是臨床一線(xiàn)宮縮劑，但縮宮素敏感度個(gè)體差異大，作用時(shí)間較短（0.5～1h），靜脈持續(xù)滴注存在受體位點(diǎn)飽和，無(wú)法形成量-效應(yīng)，并能增加循環(huán)波動(dòng)和鈉水潴留。欣母沛促進(jìn)內(nèi)源性前列腺素大量分泌，并能誘導(dǎo)子宮收縮，快速閉合血竇、血管；增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，提高宮腔壓力，壓迫出血點(diǎn)止血；宮體肌注7 min內(nèi)起效，半衰期約30 min，持續(xù)時(shí)間2～3 h，作用時(shí)間較長(zhǎng)[14]。因此，靜脈注射縮宮素10U聯(lián)合宮體或?qū)m頸注射縮宮素10U+欣母沛250 μg可充分發(fā)揮縮宮素、欣母沛各自的宮縮效果，并能產(chǎn)生宮縮的協(xié)同效應(yīng)，減少產(chǎn)后出血量，促進(jìn)子宮復(fù)舊，與李紅紅[15]研究一致。兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明本研究用藥方式安全、可靠。由于產(chǎn)婦高危因素眾多，分娩方式不一，縮宮素聯(lián)合欣母沛的劑量、方式仍需堅(jiān)持個(gè)體化原則，不斷優(yōu)化給藥方案，提高防治效果。

綜上所述，靜脈注射縮宮素10 U聯(lián)合宮體或?qū)m頸注射縮宮素10 U+欣母沛250 μg的用藥方案，可以提升高危產(chǎn)婦的止血有效率，減少產(chǎn)后出血量，防治高危產(chǎn)婦產(chǎn)后出血效果好，降低產(chǎn)后1、3 d宮底高度，促進(jìn)子宮復(fù)舊，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，建議臨床推廣應(yīng)用。