血清高密度脂蛋白和同型半胱氨酸的表達與雙相障礙躁狂發作女性患者認知功能的關系

杜育如 張理強 黃志敏

廣東省湛江市第三人民醫院情感障礙科 524000

雙相情感障礙又稱雙相障礙，指患者既有抑郁發作又有躁狂發作，是一種臨床常見的精神障礙。據相關數據統計，雙相障礙的發病率為1%～3%左右，在15～20歲人群中發病率較高，是年輕人致殘的重要原因［1］。該病病因較為復雜，神經內分泌功能紊亂、遺傳、心理社會等多種因素均會產生一定的影響。而女性由于妊娠、哺乳等導致發病率更高。當患者躁狂發作時會出現情緒高漲、易被激惹、注意力難以集中、語量增多、難以安靜等癥狀，嚴重時甚至出現幻覺、妄想等。由于患者處于亢奮狀態，極易出現自殺等過激行為，嚴重影響患者正常生活并加重社會負擔［2］。既往研究發現雙相障礙可能是因為單胺能神經遞質不平衡。臨床上基于該機制設計了改善神經遞質紊亂的藥物，取得了一定的效果，但其總體治愈效果仍不理想［3］。有研究報告，有超過一半的雙相障礙患者共病代謝綜合征，其血清同型半胱氨酸（Hcy）表達異常［4］。而既往的研究顯示，血清高密度脂蛋白（HDL）水平變化可能影響精神疾病發?。?］?；诖?，本次研究以本院收治的雙相障礙患者和健康體檢者作為研究對象，檢測患者血清HDL、Hcy 水平，以探討其水平高低與患者認知功能的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年12 月至2020 年12 月于湛江市第三人民醫院就診的雙相障礙躁狂發作女性患者67 例作為觀察組。（1）納入標準：①患者均符合美國精神障礙診斷與統計手冊（DSM-V）中有關雙向障礙狂躁癥診斷標準；②納入研究前患者使用情感穩定劑或抗精神藥物的時間不超過14 d；③患者及其家屬均知情并自愿參與本研究。（2）排除標準：①有嚴重的肝腎損傷者；②妊娠期或哺乳期女性；③合并其他精神系統疾病者；④近期有服用降壓、降脂或降糖藥物者。觀察組年齡范圍為20～57 歲，年齡（33.76±8.42）歲，病程范圍為2～8年，病程為（6.23±1.46）年，受教育年限范圍為5～16 年，受教育年限（11.79±2.58）年，體質量指數（BMI）為（24.59±4.10）kg/m2。再選取67 例同時期在湛江市第三人民醫院進行健康體檢女性作為對照組，年齡范圍為20～57 歲，年齡（33.29±8.53）歲，受教育年限范圍為5～16 年，受教育年限（11.87±2.49）年，BMI 為（24.67±4.31）kg/m2。兩組患者的年齡、受教育程度等一般資料比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。本研究通過湛江市第三人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 評估患者認知功能水平 在所有研究對象入院后了解并記錄其性別、年齡、體質量、首發癥狀、躁狂發作次數和程度。由經過嚴格培訓的精神病科醫生應用重復性成套神經心理狀態測驗（RBANS）評估研究對象認知功能水平。該表包括延時記憶、言語功能、即刻記憶、注意功能、視覺廣度5 個因子，各因子中包含不同條目，各因子分數由包含的條目查表合計所得，RBANS 總分由各因子總分和根據研究對象年齡轉化而來。分數越高表示認知功能越好。應在安靜、光線適中環境下進行測評，時長約20～30 min。

1.2.2 檢測所有研究對象血清HDL、Hcy 水平 取所有研究對象清晨空腹靜脈血5 ml，在應用西門子離心機4 ℃環境下4 000 r/min，離心半徑為10 cm，離心5 min 后分離血清，儲存在-80 ℃冰箱中待檢。采用生化分析儀（日本日立公司生產）和高密度脂蛋白膽固醇檢測試劑盒用比色法檢測血清HDL水平。采用全自動生化分析儀應用循環酶法按照試劑盒說明書進行操作檢測患者Hcy 水平，參考范圍為0～10 μmol/L。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組研究對象RBANS 評分。（2）根據RBANS 評分對觀察組患者進行認知功能程度分組，RBANS 評分70～75 分為較好（17 例）、60～＜70 分為一般（36 例）、60 分以下為差（14 例），比較不同認知功能程度狂躁患者血清HDL、Hcy水平。（3）采用person相關性分析法檢驗患者認知功能與患者血清HDL、Hcy水平的相關性。

1.4 統計學方法 符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，患者組間比較采用單因素方差分析。對于非正態分布計量資料，采用多個樣本非參數檢驗，計數資料用例數（%）表示，組間比較采用卡方檢驗。相關性分析采用Pearson相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組研究對象RBANS評分比較 與對照組相比，觀察組患者的延時記憶、言語功能、即刻記憶、注意功能、視覺廣度評分及總分均明顯更低（均P＜0.01），具體見表1。

表1 兩組研究對象重復性成套神經心理狀態測驗評分比較（分，）

表1 兩組研究對象重復性成套神經心理狀態測驗評分比較（分，）

注：觀察組為雙相障礙躁狂發作女性患者，對照組為健康體檢女性

組別觀察組對照組t值P值總分70.25±13.86 84.29±12.94 6.06＜0.01例數67 67延時記憶68.73±13.17 87.12±12.45 8.31＜0.01言語功能80.14±15.30 90.75±14.83 4.08＜0.01即刻記憶68.74±14.58 83.62±15.29 5.77＜0.01注意功能87.23±16.41 102.51±17.83 5.16＜0.01視覺廣度70.31±13.50 81.29±15.26 4.41＜0.01

2.2 不同程度認知功能者血清水平比較 觀察組不同程度認知程度患者血清HDL 水平均明顯低于對照組（均P＜0.05），且患者雙相障礙越嚴重血清HDL水平越低；觀察組不同程度認知程度患者血清Hcy 水平均明顯高于對照組（均P＜0.05），且患者雙相障礙越嚴重血清Hcy 水平越高。具體見表2。

表2 不同程度認知功能血清水平比較（）

表2 不同程度認知功能血清水平比較（）

注：觀察組為雙相障礙躁狂發作女性患者，對照組為健康體檢女性

組別觀察組對照組Hcy水平（μmol/L）5.76±1.73 6.12±1.87 6.73±2.64 4.79±2.06認知功能較好一般差例數17 36 14 67 HDL水平（mmol/L）1.26±0.31 1.21±0.35 1.18±0.29 1.46±0.55

2.3 HDL、Hcy 水平與認知功能相關性分析 經person 相關性分析，患者血清HDL水平與言語功能、RBANS總分均具有相關性（均P＜0.01），血清Hcy 水平與延時記憶、言語功能、即刻記憶、注意功能、RBANS 總分均具有相關性（均P＜0.05），具體見表3。

表3 雙相障礙躁狂發作女性患者血清HDL、Hcy水平與認知功能相關性分析

3 討 論

雙相障礙是臨床常見的嚴重精神疾病，該病病因和發病機制尚未明確，患者臨床特征多表現為躁狂和抑郁反復發作，且患者認知功能會隨著病情進展逐漸減退，其中認知功能損傷是患者的核心癥狀。目前臨床治療雙相障礙多以改善患者情緒，緩解興奮躁動，保持情緒穩定為主，難以徹底治愈，當患者受刺激時較易復發。隨著研究進展，有研究結果顯示，血漿脂蛋白表達水平會影響患者海馬體體積和認知，因此，血清HDL 水平可能影響患者認知功能［6］。血清Hcy 作為一新的獨立致病因子，具有神經毒性作用。既往研究顯示，高Hcy 癥與帕金森、阿茲海默癥等疾病密切相關［7］。因此，患者血清HDL、Hcy 水平與雙相障礙躁狂患者認知功能可能具有一定聯系。

本次研究結果顯示，與對照組相比，觀察組的延時記憶、言語功能、即刻記憶、注意功能、視覺廣度各因子評分均明顯更低，觀察組RBANS 總分明顯低于對照組，表明雙相障礙狂躁患者的認知功能較健康者明顯降低，這與既往研究結果基本一致［8］。檢測不同水平認知功能者血清水平結果顯示，觀察組血清HDL水平明顯低于對照組，且患者認知功能越差血清HDL 水平越低；觀察組血清Hcy 水平明顯高于對照組，且患者認知功能越差血清Hcy 水平越高。表明患者血清HDL 水平會隨患者認知功能降低呈下降趨勢，血清Hcy 水平會隨患者認知功能降低呈上升趨勢。可能是因為血清HDL 水平較低會影響中樞神經系統功能，導致腦部發生器質性病變，影響患者認知功能。大量研究認為血清Hcy 可作為反應血管損傷的標志性氨基酸，并具有神經毒性可影響中樞神經正常發育［9-10］。Hcy 作為甲硫氨酸的中間代謝產物，在轉甲基作用下可合成多種甲基活性物質，引起多種神經性疾?。?1］。進一步研究結果顯示，經Pearson 相關性分析，患者血清HDL 水平與患者言語功能、RBANS 總分均具有相關性，患者血清Hcy 水平與患者的延時記憶、言語功能、即刻記憶、注意功能、RBANS 總分均具有相關性。表明雙相障礙狂躁患者血清HDL 低表達會影響言語功能，血清Hcy 高表達會影響延時記憶、言語功能、即刻記憶、注意功能，引起患者認知功能嚴重受損。分析原因可能為，血清HDL可通過抑制內皮細胞粘附分子表達減少單核細胞向動脈聚集，阻斷單核細胞分化成為巨噬細胞，避免腦部血管發生炎性損傷，以避免認知缺陷［12-13］。當血清HDL 低表達時患者腦內HDL 抗炎化作用會明顯減弱，易引起認知功能受損。血清Hcy 可進行自我氧化，當Hcy 過高時會引起低密度脂蛋白聚集，產生活性氧，促進泡沫細胞聚集并引起血管內皮細胞損傷和平滑肌細胞增殖，引起腦血管病變和腦組織損傷［14-15］。

綜上所述，血清Hcy 在雙相障礙躁狂發作女性患者中呈高表達，且患者血清Hcy 水平越高患者認知功能越差；血清HDL水平呈低表達，其水平較低會影響患者言語功能。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。