利托君聯(lián)合硫酸鎂對(duì)胎膜早破患者宮縮抑制及母嬰結(jié)局的影響

蔣亞明

漯河市召陵區(qū)人民醫(yī)院(河南 漯河 462000)

胎膜早破屬于妊娠晚期嚴(yán)重并發(fā)癥之一,其發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜,多認(rèn)為與胎位異常、感染等因素息息相關(guān),若未及時(shí)治療易引發(fā)宮內(nèi)感染,造成胎兒畸形或死亡,威脅母嬰生命安全[1-2]。硫酸鎂是臨床治療該病常用鈣離子阻滯劑,可降低宮縮頻率,延長妊娠時(shí)間,但單一應(yīng)用往往療效不佳[3]。利托君屬于β受體激動(dòng)劑,可刺激子宮平滑肌表面β2受體,減輕宮縮強(qiáng)度,且可調(diào)節(jié)胎盤血液循環(huán),促進(jìn)胎兒發(fā)育[4]。但目前兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)胎膜早破患者宮縮抑制效果及母嬰結(jié)局相關(guān)報(bào)道較少,鑒于此,本研究旨在探討利托君聯(lián)合硫酸鎂對(duì)胎膜早破患者宮縮抑制及母嬰結(jié)局的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性收集我院2019年4月-2020年2月收治的97例胎膜早破患者臨床資料,將經(jīng)硫酸鎂治療的41例患者資料納入A組,將經(jīng)硫酸鎂聯(lián)合利托君治療的56例患者資料納入B組。A組年齡24～34歲,平均年齡(29.63±3.22)歲；孕周31～36周,平均孕周(33.24±1.35)周；其中初產(chǎn)婦24例,經(jīng)產(chǎn)婦17例。B組年齡25～35歲,平均年齡(30.24±3.26)歲；孕周31～36周,平均孕周(33.34±1.41)周；其中初產(chǎn)婦32例,經(jīng)產(chǎn)婦24例。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組上述基線資料,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),研究具有可對(duì)比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入條件:均符合《胎膜早破的診斷與處理指南(2015)》[5]中胎膜早破相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為單胎妊娠；臨床相關(guān)資料完整。(2)排除條件:嚴(yán)重心肝腎等臟器功能障礙；伴有妊娠期高血壓、糖尿病等并發(fā)癥；存在宮內(nèi)感染；認(rèn)知障礙,交流異常。

1.3方法 兩組均予以產(chǎn)科胎膜早破常規(guī)處理方案干預(yù),如取患者高臀位,要求其臥床休息,并保持外陰清潔,同時(shí)密切觀察患者宮縮情況及羊水量,評(píng)估胎兒生長情況,此外予以地塞米松促胎肺成熟、抗生素預(yù)防感染。

1.3.1 A組 于常規(guī)治療基礎(chǔ)上,予以硫酸鎂(常州蘭陵制藥有限公司,生產(chǎn)批號(hào):20190222,20200103,規(guī)格:10ml)靜脈滴注,將25%20ml硫酸鎂與5%100ml葡萄糖溶液混合后靜脈滴注,待患者宮縮頻率減少后,變更治療方案,將60ml5%硫酸鎂與1000ml5%葡萄糖溶液混合滴注。治療時(shí)間為2d。

1.3.2 B組 于A組治療基礎(chǔ)上,予以利托君(上海新亞藥業(yè)有限公司,生產(chǎn)批號(hào):20190321,20200114,規(guī)格:50mg)靜脈滴注,將150mg利托君應(yīng)用500ml5%葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注,稀釋濃度為0.3mg/ml；起始滴速為0.1mg/min,后保持0.15～0.35mg/min,于48h內(nèi)滴注結(jié)束；注意靜脈滴注時(shí)需要求患者盡量保持左側(cè)姿勢(shì),預(yù)防低血壓發(fā)生。治療時(shí)間為2d。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo) 療效評(píng)價(jià):經(jīng)2d治療后患者陰道流血、下腹疼痛等癥狀消失,宮縮停止,可繼續(xù)妊娠為顯效；陰道流血、下腹疼痛等癥狀消失,宮縮頻率減少,繼續(xù)妊娠時(shí)間于48h以上為有效；各項(xiàng)臨床癥狀無變化或加劇,宮縮頻率無變化為無效,總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。宮縮抑制時(shí)間:統(tǒng)計(jì)兩組用藥后宮縮抑制時(shí)間。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):于治療前、治療2d后,取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘部靜脈血5ml,添加紅細(xì)胞裂解液離心提取白細(xì)胞核糖核酸(RNA),應(yīng)用定量RT-PCR技術(shù)測(cè)定髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1(TREM-1)、核因子-κB P65(NF-κB P65)水平。不良母嬰結(jié)局:統(tǒng)計(jì)兩組新生兒窒息(Apgar 評(píng)分<7分)、新生兒肺炎、產(chǎn)后出血(剖宮產(chǎn)產(chǎn)后24h內(nèi)出血量≥1000ml,陰道分娩產(chǎn)后24h內(nèi)出血量≥500ml)等發(fā)生情況。不良反應(yīng):統(tǒng)計(jì)兩組用藥期間口干、心悸、出汗等發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 B組臨床總有效率高于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較n(%)

2.2宮縮抑制時(shí)間 A組宮縮抑制時(shí)間為(4.35±1.23)h,B組宮縮抑制時(shí)間為(2.15±0.67)h；組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.302,P<0.001)。

2.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 兩組治療前TREM-1、NF-κB P65水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療2d后TREM-1、NF-κB P65水平均較治療前降低,且B組各指標(biāo)水平均較A組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較拷貝數(shù))

2.4不良母嬰結(jié)局 B組不良母嬰結(jié)局總發(fā)生率低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良母嬰結(jié)局比較n(%)

2.5不良反應(yīng) A組用藥期間口干、心悸、出汗發(fā)生例數(shù)各為1例、1例、0例,總發(fā)生率為4.87%,B組發(fā)生例數(shù)各為1例、1例、2例,總發(fā)生率為7.14%；組間相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.001,P=0.976)。

3 討論

胎膜是婦女妊娠期保護(hù)胎兒的重要膜結(jié)構(gòu),通常胎膜較堅(jiān)韌,但若患者宮腔壓力過大或存在陰道感染情況,易導(dǎo)致胎膜脆性增加,發(fā)生胎膜早破[6]。大量研究證實(shí),胎膜早破是引發(fā)早產(chǎn)的主要原因之一,且可造成母嬰感染,影響最終妊娠結(jié)局[7]。目前臨床對(duì)無感染癥狀患者多采用藥物治療方案,以減少宮縮頻率,促使患者繼續(xù)妊娠,改善不良母嬰結(jié)局,而探尋有效藥物治療方案對(duì)指導(dǎo)臨床應(yīng)用具有重要意義。

有學(xué)者研究指出,胎膜早破易引發(fā)子宮炎癥反應(yīng),增加胎兒宮內(nèi)感染發(fā)生率,導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)肺炎、呼吸窘迫綜合征等并發(fā)癥,影響新生兒質(zhì)量,而有效控制炎癥可預(yù)防炎癥因子經(jīng)臍血流入宮腔,改善新生兒質(zhì)量[8]。TREM-1、NF-κB P65是臨床評(píng)估機(jī)體炎癥反應(yīng)程度常用指標(biāo),其兩者水平升高多提示炎癥反應(yīng)劇烈[9]。本次研究結(jié)果顯示,B組臨床總有效率較A組高,宮縮抑制時(shí)間、TREM-1、NF-κB P65水平、不良母嬰結(jié)局總發(fā)生率均較A組低,且兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比無差異,表明將利托君與硫酸鎂聯(lián)合應(yīng)用可提高臨床療效,有效抑制宮縮,降低TREM-1、NF-κB P65水平,改善母嬰結(jié)局,且安全性高。分析原因在于,硫酸鎂是臨床最常用宮縮抑制劑之一,可阻止鈣離子內(nèi)流,抑制子宮肌肉活性,降低宮縮頻率,延長患者妊娠時(shí)間,但該藥物存在較強(qiáng)藥物依賴性,藥量小難以達(dá)到最佳治療效果,而藥量大易引起鎂離子中毒,故應(yīng)用效果存有一定局限[10-12]。利托君屬于一種β受體激動(dòng)劑,可刺激分布在子宮平滑肌細(xì)胞膜表面的β2受體,提高細(xì)胞中腺苷酸環(huán)化酶活性,促使環(huán)磷酰苷合成,阻滯子宮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放鈣離子,減少鈣離子濃度,減輕炎癥反應(yīng),進(jìn)而降低子宮平滑肌收縮頻率,改善宮縮情況及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[13-14]。同時(shí)該藥物還可促進(jìn)胎盤血液循環(huán),保障胎兒正常發(fā)育,減少不良母嬰結(jié)局發(fā)生率[15]。而將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用,可利用其不同作用機(jī)制發(fā)揮治療效果,進(jìn)而提高療效。

綜上所述,胎膜早破患者應(yīng)用利托君聯(lián)合硫酸鎂治療療效較佳,可有效抑制宮縮,改善母嬰結(jié)局及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),且安全性高。