痰熱清注射液對重癥胰腺炎合并肺部感染患者血氧水平、PCT及HMGB1的影響

劉 博

南陽市中心醫(yī)院(河南 南陽 473000)

重癥胰腺炎是多種誘因?qū)е碌囊认賰?nèi)胰酶激活,引起胰腺組織水腫、出血甚至壞死的嚴重炎癥反應(yīng),主要臨床表現(xiàn)為腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱[1]。重癥胰腺炎常出現(xiàn)多種并發(fā)癥,如臟器衰竭、胰腺膿腫、休克、呼吸道或腹腔感染等,其中肺部感染最常見,且病原菌多是院內(nèi)常見耐藥菌增加病情復(fù)雜程度,使治療困難性增加[2]。臨床報道指出[3],重癥胰腺炎合并肺部感染是致使病程遷延、死亡率上升的主要原因,HMGB1、PCT指標能較好反應(yīng)其炎癥水平。重癥胰腺炎患者合并肺部感染后易發(fā)生低氧血癥,威脅患者生命。因此針對重癥胰腺炎合并肺部感染患者,除常規(guī)治療措施外,還應(yīng)及時采取科學(xué)合理措施控制肺部感染。研究顯示[4],痰熱清注射液清肺熱、解毒、止咳化痰療效較好,是治療呼吸系統(tǒng)感染常用中藥制劑。本文通過對我院重癥胰腺炎合并肺部感染患者使用痰熱清注射液,觀察患者血氧水平、PCT及HMGB1的變化。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準,選擇2018年1月-2019年1月在我院就診的重癥胰腺炎合并肺部感染患者84例,隨機分為對照組42例、觀察組42例。診斷標準:重癥胰腺炎參照中華醫(yī)學(xué)會全國胰腺外科學(xué)術(shù)研討會中標準:患者表現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛以及腹膜刺激征,血淀粉酶水平異常增高3倍以上,腹部B超可見胰腺腫大,胰內(nèi)和周圍回聲異常[5]；肺部感染參照全國醫(yī)院感染管理學(xué)術(shù)年會標準:持續(xù)24h口腔溫度大于38℃,術(shù)后咳嗽次數(shù)增加,膿痰變多變濃,肺部聽診有啰音,胸片提示浸潤性炎癥病灶,白細胞指標高于10·109/L[6]。納入標準:1.確診重癥胰腺炎合并肺部感染；2.年齡≥30歲。排除標準:1.妊娠期患者；2.合并嚴重心、肝、腎功能障礙患者；3.合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤患者；4.對本研究中所用藥品過敏患者。對照組中男26例,女16例；年齡34～68歲,平均年齡(55.2±6.3)歲。觀察組中男24例,女18例；年齡36～70歲,平均年齡(56.4±6.0)歲。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),有可比性。患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2方法 對照組使用常規(guī)治療方案,入院后禁食,靜脈注射施他寧(規(guī)格:3mg,廠家:瑞士雪蘭諾公司)250μg/h抑制胰腺分泌,根據(jù)患者情況連續(xù)滴注70～120h,口服給藥頭孢克肟分散片(規(guī)格:0.1g×10s,批號:C14002378962,廠家:廣州白云山制藥總廠),中心靜脈勻速輸入葡萄糖、氨基酸、中鏈脂肪乳、微量元素。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用痰熱清注射液(規(guī)格:10ml×6支,批號:國藥準字Z20100054,廠家:上海凱寶藥業(yè)有限公司)20ml,用0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋后靜脈注入,1次/d,連續(xù)使用7d。

1.3評價指標 肺功能情況:統(tǒng)計兩組患者治療前后肺功能情況。(1)1秒鐘用力呼氣容積(Forced Expiratory Volume in One Second,FEV1)；(2)用力肺活量(Forced Vital Capacity,FVC )。二者數(shù)值越大,肺功能越好。

HMGB1和PCT水平:兩組患者分別于入院第1d及第8d抽取空腹晨血5ml,2800r/min離心10min取上層血清,放于-80℃冰箱保存待測。使用ELISA法檢測血中HMGB1。采用德國羅氏公司生產(chǎn)CabosE601全自動免疫分析儀檢測PCT。

血氣指標情況:分別抽取兩組患者入院第1d及第8d動脈血,采用血氣分析儀測量動脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen,PO2),血氧飽和度(Oxygen Saturation,SpO2),動脈血二氧化碳分壓(Partial pressure of carbon dioxide in arterial blood,PCO2)。

療效指標:兩組患者分別于入院第1d及第8d抽取空腹晨血3ml,2000r/min離心10min取上層血清,放于-80℃冰箱保存待測。采用放射免疫比濁法測量血清淀粉酶水平。通過自動細胞分析儀檢測白細胞計數(shù)。

不良反應(yīng):統(tǒng)計所有患者出現(xiàn)不良反應(yīng)狀況。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組肺功能比較 兩組治療前FVC、FEV1值比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),觀察組治療后FVC、FEV1值高于對照組治療后(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肺功能比較

2.2兩組HMGB1和PCT水平比較 治療前PCT、HMGB1水平比較無差異(P>0.05),觀察組治療后PCT、HMGB1水平低于對照組,見表2。

表2 兩組HMGB1和PCT水平比較

2.3兩組血氣指標比較 兩組治療前PO2、PCO2、SpO2值比較無差異(P>0.05),觀察組治療后PO2、SpO2值高于對照組,PCO2值低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血氣指標比較

2.4兩組療效指標比較 兩組患者治療前血清淀粉酶、白細胞計數(shù)比較無差異(P>0.05),治療后觀察組血清淀粉酶、白細胞計數(shù)低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組療效指標比較

2.5兩組不良反應(yīng)比較 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組,但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

重癥胰腺炎是較常見急腹癥,起病急、累及多臟器、癥狀嚴重、病情復(fù)雜兇險,可能導(dǎo)致無法預(yù)估的不良臨床結(jié)局[7]。重癥胰腺炎在各種誘因下,胰酶激活,對胰腺及周邊組織產(chǎn)生自消化作用,使蛋白酶和脂肪酶活化,導(dǎo)致組織細胞壞死[8]。重癥胰腺炎病理分急性反應(yīng)、感染、殘余感染三期。急性感染期內(nèi),胰酶和炎癥因子水平高,影響機體功能,引起全身生理紊亂,易并發(fā)多系統(tǒng)感染,以肺部感染較常見。重癥胰腺炎合并肺部感染多因為患者急性期病情較重需機械通氣引起機械相關(guān)性肺炎,也可能與墜積性肺炎感染有關(guān)[9]。感染源多為醫(yī)院常見病原菌如鮑曼氏不動桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌等,且耐藥菌株多,增加疾病復(fù)雜性。合并肺部感染會導(dǎo)致醫(yī)師臨床治療過程中無法兼顧,使治療結(jié)果不理想,影響患者疾病歸轉(zhuǎn)。采取有效措施控制肺部感染情況十分重要,臨床長期使用抗生素抗感染不合理,需尋找其他有效措施。有關(guān)研究指出[10],痰熱清注射液可以對多種病原體包括肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、不動桿菌等病原體起作用,使用抗生素時聯(lián)用痰熱清注射液能較好緩解感染、發(fā)熱癥狀且不良反應(yīng)較少。中醫(yī)辨證認為重癥胰腺炎是里、實、熱癥,病變在肝、膽、脾,膽是清凈臟腑,屬少陽經(jīng),少陽經(jīng)火失降,擾肺津化為熱痰。痰熱清注射液成分主要有黃芩、熊膽、金銀花、連翹、羊角。黃芩歸肺、膽、脾經(jīng),清肺熱,燥濕化痰；熊膽有清膽府濕熱之效；金銀花、連翹均能清熱解毒,肅清肺衛(wèi)；羊角清熱化瘀。痰熱清全方能利膽疏肝,清肺熱,治療痰熱壅肺證,并輔助阻礙重癥胰腺炎病情進展。因此痰熱清注射液治療重癥胰腺炎合并肺部感染較為適宜,本文研究中治療后兩組患者FVC、FEV1值均升高,觀察組患者FVC、FEV1值優(yōu)于對照組證明了此觀點。

相關(guān)文獻指出[11],HMGB1、PCT水平和重癥胰腺炎患者機體感染程度表現(xiàn)出正相關(guān)。HMGB1是高遷移率族蛋白的一種,多存在于細胞核,參與構(gòu)建核小體、調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄和DNA復(fù)制。研究發(fā)現(xiàn)[12],HMGB1釋放到細胞外會引導(dǎo)炎癥反應(yīng),作用于氧化應(yīng)激機制,有修復(fù)組織功能。HMGB1活化炎癥細胞,促進中性粒細胞、白細胞介素、腫瘤壞死因子的分泌,調(diào)控炎性疾病發(fā)病機制。因此,HMGB1水平能較好反應(yīng)機體炎癥水平。本文研究結(jié)果中觀察組患者治療后HMGB1水平下調(diào)更明顯,表明痰熱清注射液抗感染療效較突出。PCT是一種沒有激素活性的降鈣素前體物質(zhì),是近年才發(fā)現(xiàn)的新炎癥反應(yīng)指標,PCT在健康機體中水平低,但當(dāng)機體發(fā)生感染超過2h,即可檢出異常水平上調(diào)狀況,發(fā)生感染24h內(nèi)水平上調(diào)至高峰。有關(guān)報道表明[13],激素和免疫抑制劑對PCT影響較小,且PCT在重癥炎癥中特異性較突出,故在重癥感染的診斷中價值較高。本文結(jié)果中觀察組PCT值下降更快,此結(jié)果與周靜等[14]研究指出痰熱清注射液可以降低肺炎患者炎性因子水平結(jié)論一致。

本文研究結(jié)果顯示,經(jīng)治療觀察組PO2、SpO2值較高、PCO2值較低,可知觀察組患者肺氧合能力提高,痰熱清注射液通過改善肺功能緩解患者缺氧狀態(tài)。觀察組患者治療后血清淀粉酶和白細胞計數(shù)較低,可知觀察組患者重癥胰腺炎以及合并的肺部感染均恢復(fù)較好,這與文獻報道[15]痰熱清注射液能有效阻斷機體炎癥反應(yīng),阻礙重癥胰腺炎累及多臟器功能障礙過程結(jié)論相似。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低,提示痰熱清注射液是較安全的中藥抗感染藥。

綜上所述,痰熱清注射液用于重癥胰腺炎合并肺部感染患者的輔助治療,能有效恢復(fù)患者肺功能,降低炎癥因子PCT及HMGB1水平,增加抗感染效果,利于病情歸轉(zhuǎn)。