拮抗劑方案HCG日血清E2 水平對獲卵數及可利用胚胎率的影響

陳圓雙，蔡冰紅，林曉霞，陳娜

（揭陽愛維艾夫醫院 生殖婦科，廣東 揭陽 522000）

0 引言

拮抗劑方案因其試管促排時間短、對卵巢刺激度較低等優點成為臨床常用的超促排卵方案之一。超促排卵過程中，子宮內膜容受性及卵子、胚胎質量對臨床妊娠結局具有重要影響，而雌二醇（Estradiol，E2）作為機體重要雌激素，可促進卵泡發育及子宮內膜增生[1-2]。鑒于此，本研究旨在探討拮抗劑方案人絨毛膜促性腺激素（chorionic gonadotropin，HCG）日血清E2 水平對獲卵數及可利用胚胎率的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析，選取2018年3月至2020年5月于揭陽愛維艾夫醫院接受拮抗劑方案治療的96例不孕患者臨床資料，將HCG日血清E2 水平＜5000pg/mL 的48例患者納入A組，將HCG日血清E2水平≥5000pg/mL的48例患者納入B組。納入標準：①符合《婦產科學（第6 版）》[3]中不孕癥相關診斷標準；②正常反應人群且適合拮抗劑方案治療患者；③抗繆勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）2～4ng/mL 的患者；④臨床資料完整的患者；⑤雙側卵巢均存在的患者。排除標準：①子宮畸形的患者；②既往存在卵巢手術史的患者；③合并乳腺癌、卵巢癌等惡性腫瘤的患者；④男方精液檢查為極嚴重少、弱、畸形者；⑤既往存在放化療史的患者。A組患者年齡25～35歲，平均（30.15±1.27）歲；不孕年限3～8年，平均（5.52±1.05）年；基礎竇狀卵泡數8～15個，平均（11.53±1.33）個。B組患者年齡26～35歲，平均（30.18±1.26）歲；不孕年限3～9年，平均（5.54±1.06）年；基礎竇狀卵泡數9～15 個，平均（11.57±1.35）個。兩組一般資料比較（P＞0.05），具有可對比性。本研究經我院倫理會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2 方法

于患者月經周期第3-5d 測定機體性激素水平，并行B 超檢查，評估患者卵巢功能，并于月經第3～5d皮下注射150IU/d 的重組人促卵泡激素（recombinant human follicle-stimulating hormone，rhFSH）[Merck Serono Europe Ltd.，S20160039，規格：22μg（300IU）]促排卵，B 超監測卵泡發育情況，用藥5d 后或至少有1 個優勢卵泡直徑≥14mm時，開始加用醋酸加尼瑞克注射液（Merck Sharp &Dohme Limited，H20160574，規格：0.5ml:0.25mg）抑制促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）峰出現，清晨皮下注射，0:125-0.5mg/d，直至HCG日。當至少1 個卵泡直徑＞18mm 或2 個卵泡直徑＞17mm 或3 個卵泡直徑＞16mm 時，肌肉注射3000～10000U 注射用絨促性素（煙臺東誠北方制藥有限公司，生產批號20180102、20191101，規格：5000U）扳機，36～38h后于陰道超聲引導下進行穿刺取卵，采用單腔取卵針在110～140mmHg 抽吸負壓下抽取所有卵泡，根據取卵日精子情況進行體外受精或卵胞漿內單精子注射受精，培養3d 后，統計D3 可利用胚胎數，2PN 優胎率，如有4 個及以上優質卵裂期胚胎，繼續將所有胚胎行囊胚養。

血清E2 水平測定：于患者HCG日清晨取其空腹靜脈血3～4mL，以3000r/min，離心10min，取上層血清，采用磁微粒化學發光法測定E2 水平，試劑盒選自鄭州安圖生物工程股份有限公司。

1.3 評價指標

比較兩組促排卵臨床指標：包括獲卵數、成熟的卵母細胞（MII 卵）率、D3 可利用胚胎數、2 原核（2pronucleus，2PN）優胚率及優質囊胚形成率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件處理數據，以表示計量資料，組間用獨立樣本t檢驗，計數資料用%表示，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

B組患者獲卵數、MII 卵率、D3 可利用胚胎數、2PN 優胚率及優質囊胚形成率均高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者促排卵臨床指標對比（）

表1 兩組患者促排卵臨床指標對比（）

3 討論

拮抗劑方案是治療不孕癥的常用方法，超促排卵是通過使用外源性的促性腺激素，增加在同一周期的卵泡募集，克服機體內在的選擇單個卵泡的機制以及主導卵泡對次級卵泡生長發育的抑制作用，從而使多個卵泡同時生長發育并達到或接近成熟，獲取更多卵母細胞，再通過體外授精或卵胞漿內單精子注射授精，獲取更多優質胚胎，提高患者妊娠成功率[4-5]。而如何預測助孕結局，如何獲取更優質胚胎是提高妊娠成功率亟需解決的重要問題。

本研究結果顯示，B組患者獲卵數、MII 卵率、D3 可利用胚胎數、2PN 優胚率及優質囊胚形成率均高于A組，表明相較于拮抗劑方案HCG日血清E2 低水平，拮抗劑方案HCG日血清E2 高水平可增加獲卵數、MII 卵率、D3 可利用胚胎數、2PN 優胚率及優質囊胚形成率。分析原因在于，E2 是卵巢內成熟的卵泡產生的天然雌性激素，可通過增加細胞減數分裂能力的方式促進卵母細胞成熟，拮抗劑方案HCG日血清E2 水平較高時，表明卵泡發育情況較好，可獲得更多優勢卵泡，可提高受精率，進而增加胚胎數及可利用胚胎數，提高可利用胚胎率及優質胚囊形成率[6-8]。此外，E2 可提高血管內皮生長因子水平，并通過旁分泌方式對內皮下的血管網產生作用，促進血管增殖，增加血管通透性，促進血漿流入細胞間質，而血漿中富含的胰島素樣生長因子及其他細胞因子可為上皮細胞進一步增殖提供良好的內環境，從而增加子宮內膜厚度，改善內膜容受性，為胚胎生長發育提供優質的環境，提高臨床妊娠率[9-12]。但血清E2 水平過高會引發卵巢產生過度刺激綜合征，使得卵巢增大，毛細血管通透性異常，體液積聚于組織間隙引發腹腔積液，進而影響胚胎移植及患者自身健康[13-14]。因此，臨床應根據患者具體情況合理控制拮抗劑方案HCG日血清E2 水平，在確保安全的情況下盡可能為胚胎發育提供良好的環境，提高臨床妊娠率。

綜上所述，相較于拮抗劑方案HCG日血清E2 低水平，拮抗劑方案HCG日E2 高水平可增加獲卵數、MII 卵率、D3 可利用胚胎數、2PN 優胚率及優質囊胚形成率。