人免疫球蛋白聯合萬古霉素治療兒童敗血癥的臨床效果研究

【摘要】 目的 探討人免疫球蛋白+萬古霉素治療兒童敗血癥的臨床效果。方法 選取2018年1月1日至2020年12月31日收治的66例兒童敗血癥患者為研究對象，隨機分為參照組（采用鹽酸去甲萬古霉素對患兒實施靜脈滴注治療）和試驗組（采用人免疫球蛋白+萬古霉素對患兒實施靜脈滴注治療），各33例；比較兩組患兒治療總有效率、外周血清炎性因子水平〔腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素23（IL-23）〕、神經系統癥狀改善時間、體溫改善時間、拒奶改善時間、住院時間以及細胞免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+）。結果 試驗組患兒治療總有效率〔90.9%（30/33）〕高于參照組〔63.6%（21/33）〕（χ2=6.988，P=0.008）。試驗組患兒治療后TNF-α、IL-6、IL-23水平低于參照組（Plt;0.05）。試驗組神經系統癥狀改善時間、體溫改善時間、拒奶改善時間、住院時間均短于參照組（Plt;0.05）。試驗組治療后CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+高于參照組（Plt;0.05）。結論 有效應用人免疫球蛋白+萬古霉素，可改善患兒治療總有效率、外周血清炎性因子水平、神經系統癥狀改善時間、體溫改善時間、拒奶改善時間、住院時間以及細胞免疫功能，提升兒童敗血癥患者總體預后水平。

【關鍵詞】 敗血癥；兒童；人免疫球蛋白；萬古霉素；應用效果

【中圖分類號】 R 631.3 【文獻標識碼】 A

Study on the Clinical Effect of Human Immunoglobulin Combined with Vancomycin in the Treatment of Sepsis in Children TANG Lifu，CHEN Xiuqun，LIANG Hanrui

Maoming Maternal and Child Health Hospital，Maoming 525000，China

【Abstract】 Objective To explore the clinical effect of human immunoglobulin + vancomycin in the treatment of children with sepsis. Methods A total of 66 children with septicemia admitted from January 1，2018 to December 31，2020 were selected for treatment study. They were randomly divided into two groups：reference group（intravenous infusion of norvancomycin hydrochloride）and experimental group（intravenous infusion of human immunoglobulin + vancomycin），33 cases in each group. The total effective rate，the levels of peripheral inflammatory factors （TNF-α，IL-6，IL-23），the improvement time of neurological symptoms，temperature，milk rejection，hospital stay and cellular immune function （CD3+，CD4+，CD8+ and CD4+/CD8+） were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment for children in the experimental group〔90.9%（30/33）〕is higher than that of the reference group〔63.6%（21/33）〕（χ2=6.988，P=0.008）. The levels of TNF-α，IL-6 and IL-23 in the experimental group were lower than those in the reference group after treatment（Plt;0.05）. The time to improve neurological symptoms，the time to improve body temperature，the time to improve the refusal of milk，and the length of hospital stay in the test group were shorter than those in the reference group（Plt;0.05）. After treatment，CD3+，CD4+，CD8+ and CD4+/CD8+ in the experimental group were higher than those in the reference group （Plt;0.05）. Conclusion Effective application of human immunoglobulin + vancomycin can improve the total effective rate of children's treatment，peripheral serum inflammatory factor levels，neurological symptoms improvement time，body temperature improvement time，milk rejection improvement time，hospital stay and cellular immune function The overall prognosis of children with sepsis.

【Key words】 Septicemia；Child；Human immunoglobulin；Vancomycin；Application effect

兒童敗血癥是兒童致死性疾病的一種，其呈現出較高的發病率，致病病原菌集中于葡萄球菌屬以及大腸埃希菌。常規治療方式運用，主要體現為抗生素療法，但在耐藥菌株逐漸增多情形下，抗生素運用后難以獲得理想效果［1-3］。對于兒童而言，因為自身免疫系統未發育完善，從而導致免疫球蛋白無法通過胎盤，使免疫功能降低。丙種球蛋白作為臨床免疫抑制劑一種，其呈現出高效、快捷的特點，對于重度患者病情改善可以發揮明顯效果［4-7］。本研究選取2018年1月1日至2020年12月31日收治的66例兒童敗血癥患者進行治療研究；隨機分為參照組（采用鹽酸去甲萬古霉素對患兒實施靜脈滴注治療）和試驗組（采用人免疫球蛋白+萬古霉素對患兒實施靜脈滴注治療），旨在探討對兒童敗血癥患者采用人免疫球蛋白+萬古霉素進行治療后獲得臨床效果，為達到促進兒童敗血癥患者總體預后水平提升目標，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年1月1日至2020年12月31日收治的66例兒童敗血癥患者為研究對象，隨機分為參照組（33例）和試驗組（33例）。納入標準：（1）入院前未接受抗生素治療以及對免疫功能造成影響的藥物治療；（2）家屬均知曉本次研究要求。排除標準：（1）伴有病毒感染；（2）患有其他自身免疫性疾??；（3）患有先天性心臟??；參照組男17例，女16例；年齡1個月～6歲，平均年齡（3.3±0.3）歲；試驗組男18例，女15例；年齡1個月～6歲，平均年齡（3.3±0.3）歲；兩組患者性別、年齡比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 參照組 采用鹽酸去甲萬古霉素藥物展開靜脈滴注治療，如患兒日齡lt;7 d，則控制10 mg/kg靜脈滴注劑量，頻率為2次/d；如日齡gt;7 d，則控制10 mg/kg靜脈滴注劑量，頻率為3次/d。

1.2.2 試驗組 上述基礎上，添加人免疫球蛋白進行靜脈滴注治療，用藥劑量為400 mg·kg-1·d-1；初始治療期間，控制5滴/min藥物滴注速度；30 min后，未表現出不良反應現象，則將速度合理加快，控制靜脈滴注時間lt;2 h。兩組均保持為期5 d治療。

1.3 觀察指標 （1）治療總有效率：顯效：完成5 d治療后，患兒皮膚顏色、體溫水平、腦脊液檢查結果、進食以及細菌培養結果均轉為正常；有效：完成5 d治療后，患兒皮膚顏色、體溫水平、腦脊液檢查結果、進食以及細菌培養結果均獲得好轉；無效：完成5 d治療后，患兒皮膚顏色、體溫水平、腦脊液檢查結果、進食以及細菌培養結果均無好轉；（2）外周血清炎性因子水平：腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素23（IL-23）；（3）神經系統癥狀改善時間、體溫改善時間、拒奶改善時間、住院時間；（4）細胞免疫功能：CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析。計量資料采用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料采用相對數表示，組間比較采用χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療總有效率比較 試驗組治療情況：顯效15例（45.5%）、有效15例（45.5%）、無效3例（9.1%）；參照組治療情況：顯效4例（12.1%）、有效17例（51.5%）、無效12例（36.4%）；試驗組患兒治療總有效率〔90.9%（30/33）〕高于參照組〔63.6%（21/33）〕，差異有統計學意義（χ2=6.988，P=0.008）。

2.2 兩組患兒外周血清炎性因子水平比較 兩組患兒治療前TNF-α、IL-6、IL-23水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；試驗組患兒治療后TNF-α、IL-6、IL-23水平低于參照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組患兒神經系統癥狀改善時間、體溫改善時間、拒奶改善時間、住院時間比較 試驗組神經系統癥狀改善時間、體溫改善時間、拒奶改善時間、住院時間均短于參照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組患兒細胞免疫功能比較 兩組患兒治療前CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；試驗組治療后CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+高于參照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

3 討論

對于兒童敗血癥而言，就其發病機制進行分析，主要因為兒童時期呈現出較差免疫屏障功能，在患兒機體血循環中較易表現出致病菌侵入，并于血液中大量繁殖，呈現出毒素現象，對應表現出全身炎癥反應綜合征，即患有敗血癥疾病［8-10］。對于兒童敗血癥患者而言，其表現集中于肝脾腫大、不吃、呼吸暫停、體溫不穩定、體質量不增加、病理性黃疸、驚厥、不哭、硬腫等。在表現出兒童感染現象后，因為特異性免疫功能缺陷以及機體非特異性免疫功能缺陷，較易表現出擴散現象，從而患有敗血癥。對此針對兒童敗血癥患者實施臨床治療期間，不但需開展抗菌治療，而且需采取有效方法實施免疫治療。人免疫球蛋白作為免疫增強劑的1種，于臨床獲得廣泛運用，其可以充分發揮免疫替代以及免疫調節作用，靜脈滴注用藥后能夠將患者血液免疫球蛋白G水平快速升高［11-13］。

IL-23以及IL-6作為重要細胞因子，對機體免疫功能、造血功能與急性期反應程度會產生明顯影響。兒童在表現出細菌性感染情況后，通過進行血清IL-23以及IL-6測定，可以充分反映感染嚴重程度。TNF-α作為促炎細胞因子之一，會抑制系列細胞因子以及炎性遞質表現出的失控性釋放，表現出失控性全身炎性反應現象，可以促進血管內皮細胞表達，將細胞間黏附分子1上調，參與炎性反應。本次研究結果顯示，治療后，試驗組TNF-α、IL-6、IL-23均低于參照組，CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+均高于參照組，提示人免疫球蛋白+萬古霉素聯合治療能夠有效改善兒童敗血癥免疫功能，降低外周血清炎性因子水平。通過人免疫球蛋白應用，不但能夠將IL-23、TNF-α以及IL-6水平等血清表達水平降低，而且可有效抑制炎性反應，有效加快機體病原體清除速度，顯著控制感染現象出現。此外，本文發現，試驗組治療總有效率（90.91%）高于參照組（63.64%），試驗組神經系統癥狀改善時間、體溫改善時間、拒奶改善時間、住院時間均短于參照組，說明人免疫球蛋白+萬古霉素聯合應用，療效顯著，可有效改善患兒生存狀況。分析此種結果原因為，人免疫球蛋白應用后，針對炎性反應進行對抗，將免疫功能改善，使感染抵御能力獲得增強。此外人免疫球蛋白在應用后，可同病原體以及病原分泌毒素進行充分結合，針對靶細胞以及微生物之間結合產生對應影響，將毒力降低，對于補體產生進行有效促進。將抗感染功能以及機體免疫調節功能增強，將病原有效消滅，獲得上述理想結果，充分證明人免疫球蛋白+萬古霉素聯合運用于兒童敗血癥治療中可行性。

綜上所述，有效應用人免疫球蛋白+萬古霉素，可改善患兒治療總有效率、外周血清炎性因子水平、神經系統癥狀改善時間、體溫改善時間、拒奶改善時間、住院時間以及細胞免疫功能，可提升兒童敗血癥患者總體預后水平。

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（本文編輯：楊允利）