拉貝洛爾配合硝苯地平治療妊娠期高血壓的效果及對患者血液流變學指標的影響

【摘要】 目的 分析拉貝洛爾配合硝苯地平治療妊娠期高血壓的效果。方法 選擇2019 年 1 月—2020 年8月到本院就診的 80 例妊娠期高血壓患者為研究對象，采用拋硬幣法分為對照組（ n=40），觀察組（ n =40），對照組采用硝苯地平治療，觀察組在對照組的基礎上配合拉貝洛爾治療，評估兩組患者的治療效果。結果 觀察組總有效高于對照組（95.0% vs 77.50%），治療后血液流變學及動力學改善幅度高于對照組，不良結局低于對照組（20.0% vs 42.50%）（Plt;0.05）。結論 拉貝洛爾配合硝苯地平治療妊娠期高血壓，效果理想。

【關鍵詞】 拉貝洛爾；硝苯地平；妊娠期高血壓

【中圖分類號】 R 544.1 【文獻標識碼】 Ａ

The Effect of Labetalol Combined with Nifedipine in the Treatment of Hypertension during Pregnancy and its Influence on the Hemorheological Indexes of Patients WENG Qinfang

Department of Obstetrics and Gynecology，Maternal and Child Health Hospital of Jiangshan City，Jiangshan 324100，China

【Abstract】 Objective To analyze the effect of labetalol combined with nifedipine in the treatment of hypertension during pregnancy. Methods A total of 80 patients with gestational hypertension who visited our hospital from January 2019 to August 2020 were selected as the research objects， and were divided into control group （n=40）， observation group （n=40）， control group by coin toss method Nifedipine was used for treatment， and the observation group was treated with labetalol on the basis of the control group， and the therapeutic effect of the two groups was evaluated. Results The observation group's total effectiveness was higher than that of the control group（95.0% vs 77.50%），the improvement of hemorheology and kinetics after treatment was higher than that of the control group，and the adverse outcome was lower than that of the control group（20.0% vs 42.50%）（Plt;0.05）.Conclusion Labetalol combined with nifedipine in the treatment of hypertension during pregnancy，the effect is ideal.

【Key words】 Labetalol；Nifedipine；Hypertension during pregnancy

妊娠期高血壓是妊娠女性特有并發癥，發病率在5.0%～12.0%，以血壓升高、高蛋白尿、水腫等表現為主［1］。該病有一定自限性，多數患者病情能自行緩解或痊愈，但部分病例病情控制欠佳，疾病不斷進展為先兆子癇，危及其生命安全。目前臨床治療時，終止妊娠法受到倫理學影響，不適用于臨床。藥物是主要治療方法，而因妊娠特殊性，藥物受到一定程度上的應用限制。研究認為，該病主要是因胎盤血流異常導致，其發病關鍵部位在于胎盤，此時改善臍動脈血液流變學，直接影響到產婦預后［2］。硝苯地平是一種鈣通道阻滯劑，可阻斷鈣離子反流途徑，減輕鈣超載，并能擴張機體血管，起到降壓效果［3］。但該藥有一定利弊關系，單獨用藥起效慢、整體效果不佳，常聯合用藥。拉貝洛爾對機體外周血管擴張，可降低血壓及心臟負荷量，緩解冠脈痙攣，有效防治子癇。因此，兩藥聯合是否能提高治療效果，改善臍動脈血流狀態，具有研究意義。現根據此試驗，分析藥物結合治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例妊娠期高血壓于2019年1月—2020年8月到院就診。采用摸球法進行分組，對照組為40例；年齡21～37歲，平均年齡（29.89±2.64）歲；初產婦28例，經產婦12例；孕周24～37周，平均（32.92±1.50）周；體質指數（BMI）：21～31 kg/m2，平均（27.91±1.05）kg/m2；觀察組為40例；年齡21～38歲，平均年齡（30.10±2.65）歲；初產婦25例，經產婦15例；孕周24～38周，平均（33.10±1.52）周；BMI：21～32 kg/m2，平均（28.05±1.02）kg/m2；兩組一般資料比較差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：（1）患者符合文獻指南相關標準［4］；（2）近4周未服用影響血壓、血脂等藥物；（3）妊娠前未伴高血壓、糖尿病等病癥；（4）無藥物過敏史；（5）精神良好，認知清晰；（6）對研究目的、方法等具體事宜知情，簽署同意書。排除標準：（1）肝腎衰竭；（2）酒精成癮史；（3）長期服用免疫抑制劑或藥物依賴史；（4）多臟器障礙；（5）近4周服用其他藥物治療者。倫理要求：該研究無倫理糾紛，符合醫學倫理委員會審批標準。

1.2 方法 兩組盡量側臥位，攝入充足能量，保證睡眠，合理、科學飲食。對照組：硝苯地平（北京太洋藥業，國藥準字H11020887），口服，20 mg/次，1次/d；觀察組：基于對照組，采用拉貝洛爾（江蘇迪賽諾制藥，國藥準字H32026120）治療，即：口服，100 mg/次，2次/d；連續30 d。

1.3 觀察指標與療效評定標準 （1）效果評判：顯效：水腫、蛋白尿等消失，血壓下降低至lt;140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；有效：各癥狀好轉，血壓降低幅度lt;30 mm Hg；無效：各標準未達到上述標準［5］。（2）血液流變學：抽取患者空腹靜脈血3 ml，離心10 min，3000 r/min，測定全血與血漿黏度、血細胞比容。（3）臍動脈血流動力學：應用超聲測量，計算臍動脈收縮/舒張末期血流速度比值（S/D）、搏動與阻力指數（PI、RI）。（4）觀察隨訪，統計其母嬰結局。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析處理。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組效果比較 兩組效果比較，差異有統計學意義（χ2=5.165，Plt;0.05），見表1。

2.2 血液流變學比較 治療前兩組血液流變學比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），治療后得以改善，且以觀察組改善幅度高（Plt;0.05），見表2。

2.3 臍動脈血流動力學 治療前臍動脈血流動力學比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），治療后動力學得以改善，且觀察組改善明顯（Plt;0.05），見表3。

2.4 母嬰結局 兩組圍產不良結局比較，差異有統計學意義（χ2=4.713，Plt;0.05），見表4。

3 討論

妊娠期高血壓是導致圍生期不良結局的主要原因，部分患者無明顯癥狀，多數患者出現水腫、視力模糊、高蛋白尿、持續性頭痛等癥狀。硫酸鎂是其首選藥物，單獨應用劑量大，降壓緩慢，且大劑量容易有血鎂蓄積，嚴重者甚至有鎂離子中毒［6］。因此臨床常選擇聯合用藥方案。硝苯地平是常用降壓藥物，屬鈣離子通道抑制劑，通過抑制鈣離子內流，減少中樞神經活性以及乙酰膽堿表達，阻斷神經傳遞過程，故能在很大程度上緩解血管痙攣、擴張血管，改善機體血液循環，降壓效果顯著［7］。拉貝洛爾是一種新型治療高血壓的藥物，通過對α、β受體起到雙重拮抗阻滯作用，舒張血管，可緩解冠狀動脈痙攣，改善心肌血液循環，降低心肌高耗氧及心臟負荷，因此在對患者穩定降壓時，能改善其妊娠結局［8］。研究顯示，觀察組效果占比（95.0%）高于對照組（77.50%），圍生不良結局20.0%低于對照組的42.50%（Plt;0.05）。結果與周靜等［9］研究相一致，數據顯示觀察組總有效95.9%高于對照組79.59%（Plt;0.05）。據張玉潔［10］調查聯合用藥后剖宮產、產后出血等發生率低于單獨用藥（Plt;0.05）。結果論證兩藥聯合可提高降壓效果，改善母嬰結局。原因是采用硝苯地平降壓、減輕動脈平滑肌痙攣時，聯合拉貝洛爾能進一步舒張血管、降低血壓，而且能減輕心臟負荷及心肌缺血程度，且不會影響腦血流量及氧代謝，緩解頭痛持續程度。

由于該病發生與血液黏稠度增加、血液循環速度減緩及血管痙攣有關，疾病進展至后期，會引起胎盤血供異常，危害母嬰安全。同時疾病發作，會減少胎盤血管數量，增加胎盤血流阻力，使血流動力學異常，影響胎盤發育功能［11］。而且胎盤缺血缺氧，會增加機體氧化應激及炎性反應，增加臍動脈阻力，使縮血管物質合成量增加，動脈壁彈性能力下降，加重血流動力學異常，導致子癇前期［12］。因此臨床治療時，需要減輕血液黏稠度，促進臍動脈血流循環。研究結果，觀察組治療后血液黏度、血細胞比容以及S/D、RI、PI值均低于對照組（Plt;0.05）。結果表明，硝苯地平與拉貝洛爾聯合，能夠促進血液循環，改善臍動脈血流運行。原因是硝苯地平能阻斷鈣離子聚集及內流，減輕血管收縮及血管平滑肌痙攣，增加其順應性，促進血流運行；同時能降低血小板的黏附、聚集，在最大限度上擴張血管，促進體內微循環，以此改善胎盤血供。聯合拉貝洛爾可降低兒茶酚胺的釋放量，減輕血管損傷，減慢機體心率；同時能阻斷平滑肌細胞增殖，提高動脈壁順應性及舒張血管物質，擴張外周血管，并透過胎盤膜減少絨毛微血管血流量，以此為胎兒提供必需血流量，改善母嬰結局。

綜上所述，拉貝洛爾配合硝苯地平治療妊娠期高血壓，能夠改善機體血液流變學，促進臍動脈血流循環，效果顯著，不失為一種理想的治療方法。

參考文獻

BERHE AK，ILESANMI AO，AIMAKHU CO，et al. Effect of pregnancy induced hypertension on adverse perinatal outcomes in Tigray regional state，Ethiopia：a prospective cohort study［J］. BMC Pregnancy Childbirth，2019，20（1）：7.

LA-ORPIPAT T，SUWANRATH C. Pregnancy outcomes of adolescent primigravida and risk of pregnancy-induced hypertension：a hospital-based study in Southern Thailand［J］. J Obstet Gynaecol，2019，39（7）：934-940.

李英. 硝苯地平聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓的臨床療效［J］. 上海醫藥，2018，39（7）：21-23.

中華醫學會婦產科學分會妊娠期高血壓疾病學組. 妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）［J］. 中華婦產科雜志，2015，50（10）：721-728.

許洪梅，萬曉麗，楊志娟，等. 酚妥拉明聯合硝苯地平緩釋片治療妊娠期高血壓的療效觀察［J］. 現代藥物與臨床，2018，33（3）：629-632.

LEWANDOWSKA M，SAJDAK S，LUBI?SKI J. Serum Selenium Level in Early Healthy Pregnancy as a Risk Marker of Pregnancy Induced Hypertension［J］. Nutrients，2019，11（5）：1028.

錢瑋，李新平，申院生，等. 硝苯地平聯合硫酸鎂治療妊娠高血壓綜合征患者對腎功能損傷的影響［J］. 疑難病雜志，2018，17（2）：63-66.

尹寶枝，吳小冬. 拉貝洛爾聯合硝苯地平治療重癥妊娠期高血壓疾病的有效性與安全性分析［J］. 中國婦幼保健，2019，34（2）：298-300.

周靜，王毅，朱彥菲. 拉貝洛爾注射液聯合硝苯地平控釋片治療妊娠高血壓的臨床研究［J］. 中國臨床藥理學雜志，2018，34（11）：53-55.

張玉潔. 硝苯地平與鹽酸拉貝洛爾聯合用藥對妊娠期高血壓疾病母嬰結局的影響［J］. 中國婦幼保健，2018，33（23）：5363-5366.

龐靜，聶紅艷，陳偉偉，等. 妊娠期高血壓疾病產婦子宮動脈和胎兒臍動脈超聲參數預測妊娠結局的臨床價值［J］. 中國計劃生育和婦產科，2019，11（1）：79-82，99.

李文婷. 妊娠期高血壓疾病孕婦胎兒臍動脈血流動力學及新生兒相關指標分析［J］. 中國婦幼保健，2020，35（4）：674-677.

（本文編輯：周騰菲）