中醫(yī)藥治療代謝綜合征研究進(jìn)展※

劉亞丹 段 飛 燕樹勛

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)2019級(jí)碩士研究生，河南 鄭州 450046；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化科，河南 鄭州 450000；3.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科二病區(qū)，河南 鄭州 450000)

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是由于胰島素抵抗(IR)而引起的物質(zhì)代謝失常綜合征，是一組包括肥胖尤其是腹型肥胖、2型糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損、脂代謝異常及原發(fā)性高血壓等代謝紊亂的癥候群[1]。MS的腹型肥胖、高血糖、高血壓及高血脂等代謝危險(xiǎn)因素與冠心病及2型糖尿病的潛在發(fā)生密切相關(guān)[2]。有研究顯示，MS患者合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)也較常見，MS在COPD患者中的患病率達(dá)50%，當(dāng)MS與COPD共存時(shí)，患者的臨床不適癥狀則明顯加重，并進(jìn)一步增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[3]。隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和人民生活水平的提高，熱量攝入過剩，多食少動(dòng)的生活方式使MS患病率日益增加[4]，MS現(xiàn)已成為全球性問題，且發(fā)展中國(guó)家的發(fā)病率明顯高于西方國(guó)家[5]。中醫(yī)藥治療MS有著顯著優(yōu)勢(shì)，能有效預(yù)防心腦血管疾病、COPD及2型糖尿病等疾病的發(fā)生。茲將中醫(yī)藥治療MS研究進(jìn)展綜述如下。

1 病因病機(jī)

目前，中醫(yī)學(xué)并無MS的記載，但因其臨床表現(xiàn)多類似于頭痛、眩暈、肥胖、消渴、胸痹等中醫(yī)病證[6]，故現(xiàn)代醫(yī)家多結(jié)合這些病證對(duì)MS進(jìn)行論述。秘紅英等[7]認(rèn)為，MS的發(fā)生與飲食失宜、情志失調(diào)、過逸少動(dòng)、年老體虛等密切相關(guān)。王澤等[8]將MS病機(jī)歸結(jié)于“虛”和“郁”，以虛為本，其中脾虛是發(fā)病的基礎(chǔ)因素，腎虛是發(fā)病內(nèi)因；以郁為標(biāo)，氣郁是病機(jī)轉(zhuǎn)化的先導(dǎo)，痰郁、血郁、毒郁是最終的病機(jī)轉(zhuǎn)化。楊宇峰等[9]對(duì)MS中醫(yī)病因病機(jī)進(jìn)行深入探究，認(rèn)為MS中醫(yī)病因主要由于先天稟賦不足、勞逸失調(diào)、肥食少動(dòng)、情志所傷；其主要病機(jī)為脾胃虧虛，痰濁膏脂內(nèi)生，脾腎兩虛，痰瘀互結(jié)；病位以肝、脾、腎為主，本虛標(biāo)實(shí)為主要病性，肝、脾、腎三臟失調(diào)，日久則臟腑功能衰敗。張?jiān)路f等[10]認(rèn)為，MS青年發(fā)病多因飲食不當(dāng)、過逸少動(dòng)、情志失調(diào)等，以肝胃郁熱證、肝郁脾虛證為主，多為實(shí)證；中年多腎氣虧虛，津液氣血運(yùn)化失常，痰瘀互結(jié)，多虛實(shí)夾雜；老年腎氣虧虛，火不暖土，日久發(fā)展成肝腎陰虛、脾腎兩虛，多為本虛標(biāo)實(shí)。陳曉欣等[11]將MS病因概括為飲食失調(diào)、情志不暢、久坐少動(dòng)、先天不足等；病機(jī)為中焦脾胃氣血陰陽失衡，濕熱壅滯，阻遏氣機(jī)，釀生脂濁，日久以致濁毒瘀滯脈絡(luò)。衛(wèi)玉等[12]認(rèn)為，MS發(fā)病多因先天稟賦不足，肥食少動(dòng)，勞逸失調(diào)，情志所傷所致，主要病位在脾腎，脾為后天之本，腎為先天之本，脾腎虧虛則機(jī)體氣化失常，機(jī)體氣血運(yùn)行不暢，聚為痰濕，痰濕不運(yùn)，日久成瘀，痰瘀為該病主要病機(jī)關(guān)鍵。趙玉雪等[13]研究發(fā)現(xiàn)，MS發(fā)病與飲食油膩、飲食喜咸、久坐少動(dòng)、吸煙飲酒等不良生活習(xí)慣關(guān)系密切，此外情志不暢、遺傳和環(huán)境等因素也不容小覷。王坤根教授將MS病因歸納為先天不足、后天失養(yǎng)、情志所傷；其基本病機(jī)為脾胃運(yùn)化失司，腎氣虛衰，肝失疏泄，病位主要在中焦脾胃，與腎、肝密切相關(guān)；痰、濁、膏、瘀為主要的病理產(chǎn)物；本病屬本虛標(biāo)實(shí)，脾腎虧虛為本，痰濁瘀血內(nèi)停為標(biāo)[14]。

綜上可見，研究者普遍認(rèn)為MS發(fā)病多為過食肥甘、飲食不節(jié)及情志不暢等，使脾失健運(yùn)，肝失疏泄，臟腑氣機(jī)失調(diào)，氣血運(yùn)行不暢，痰濁內(nèi)停，日久成瘀而發(fā)為MS。本病多屬本虛標(biāo)實(shí)，脾腎虧虛為本虛，痰瘀內(nèi)停為標(biāo)實(shí)。

2 中醫(yī)辨證

2.1 分階段辨證 仝小林將MS的臨床動(dòng)態(tài)演變過程分為郁、熱、虛、損4個(gè)態(tài)別，3個(gè)階段：肥胖階段，機(jī)體以“郁”態(tài)為主；脾癉階段，機(jī)體以“郁、熱”態(tài)為主；絡(luò)、脈并發(fā)癥階段，機(jī)體以“虛、損”態(tài)為主[15-16]。蔣小敏教授將MS分為早、中、后期3個(gè)階段。MS發(fā)病早期階段多為氣郁痰濁證，以行氣解郁、滌痰化濕降濁為治則，以逍遙散加減為基本方；中期階段多為痰瘀互結(jié)證，治療上以化痰消瘀、健脾益腎為主，予溫膽湯合血府逐瘀湯加減；后期階段以虛證多見，如脾腎陽虛予金匱腎氣丸合苓桂術(shù)甘湯加減以健脾益腎，若肝腎陰虛予滋水清肝飲以補(bǔ)益肝腎[17]。劉莉教授認(rèn)為MS具有“痰、瘀、熱、虛”特征，將MS分為3期，初期痰濁滋生期，以痰濕為主，多體胖多食，喜靜勿動(dòng)，以預(yù)防為主，飲食合理，調(diào)暢情志；中期痰瘀形成期，以痰濁、瘀血、瘀熱為主，治療以化瘀通絡(luò)、清熱豁痰為主，常用血府逐瘀湯、黃連溫膽湯或半夏白術(shù)天麻湯加減為主；后期痰瘀入絡(luò)期，以臟腑功能衰退為主，治療以扶正祛邪、活血通絡(luò)、降濁化痰為主[18]。

2.2 分證型辨證 夏淑潔等[19]研究發(fā)現(xiàn)，MS證型分布以痰濕中阻證、脾虛濕盛證、痰熱互結(jié)證、痰瘀互結(jié)證、氣陰兩虛證為主，病性證素以痰、濕、瘀、氣虛、陰虛、氣滯為主，病位證素以脾、肝、腎為主。朱莉莉等[20]采用因子分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，將2284例MS患者分為痰濕中阻證、脾虛濕盛證、痰熱互結(jié)證、肝火亢盛證、兼夾血瘀證、肝腎陰虛證6種中醫(yī)證型。聶瑋等[21]對(duì)1733例年齡為30～59歲的MS患者進(jìn)行中醫(yī)辨證，確定證型為脾虛肝郁證、肝郁化火證、濕熱壅滯證、肝腎陰虛證，其中脾虛肝郁證占比最大；常見證候?yàn)槠⑻?、痰濕、肝火、氣郁、腎虛等。高維等[22]對(duì)北京市豐臺(tái)區(qū)10 920例40～90歲MS患者進(jìn)行大規(guī)模、多中心臨床研究發(fā)現(xiàn)，MS常見證型為痰濕證、氣虛證及陰虛火旺證，證候要素以痰濕、氣虛、陰虛為主，病位以肝、脾、腎為主。郭宏敏教授將MS辨證分為5種證型：痰濁內(nèi)阻證，治以燥濕健脾化痰為主，予半夏白術(shù)天麻湯加減治療；濕濁瘀滯證，以祛濕泄?jié)?、活血化瘀為主要治則，予泄?jié)嵬龇郊訙p；肝陽上亢證，以平肝潛陽為主要治則，予天麻鉤藤飲加減治療；陰虛血瘀證，宜采用養(yǎng)陰祛瘀法，選虎杖、何首烏、枸杞子、黃精、川芎、葛根、地龍等；氣陰兩虛證，以益氣養(yǎng)陰為主要治則，常用生脈散加減[23]。

綜上可見，研究者普遍認(rèn)為MS證候多為早期的氣滯、痰濁、瘀停，后期發(fā)展成氣虛，陰虛。治療時(shí)可從肝、脾、腎著手辨證，分清MS患者所處的早、中、晚期階段，正確區(qū)分痰濕、痰熱或虛損病理變化，根據(jù)痰濁中阻、肝郁脾虛、氣陰兩虛、痰瘀阻絡(luò)、陰陽兩虛等證型合理論治。

3 中醫(yī)藥治療MS現(xiàn)狀

3.1 基礎(chǔ)研究 研究發(fā)現(xiàn)很多中藥如丹參、葛根、知母、黃連等都具有降血壓、降血糖、降血脂作用，對(duì)MS有很好的臨床療效。Lim C等[24]探究丹參甲醇提取物(SRme)對(duì)高脂血癥小鼠的脂代謝影響，研究發(fā)現(xiàn)SRme通過抑制血清中甘油三酯(TG)，改善高脂飲食喂養(yǎng)小鼠的高脂血癥，并初步確定微染色體維持蛋白(Mcm)為改善高脂血癥的分子靶點(diǎn)。楊雪等[25]觀察葛根素聯(lián)合丹參酮ⅡA對(duì)糖尿病血管病變大鼠的作用機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)葛根素聯(lián)合丹參酮ⅡA可明顯降低大鼠血脂血糖水平，減輕冠狀動(dòng)脈組織病變，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，減輕相關(guān)氧化應(yīng)激，減輕糖尿病大鼠血管病變。張國(guó)改等[26]發(fā)現(xiàn)，知母醇提物在一定濃度范圍內(nèi)能顯著促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖，增加胰島素分泌，胰島素分泌細(xì)胞總量增多，提高胰島素敏感性，改善因糖尿病高糖所導(dǎo)致胰島β細(xì)胞損傷狀態(tài)，證實(shí)知母能促進(jìn)正常胰島細(xì)胞增殖，并能增強(qiáng)胰島素分泌功能，改善細(xì)胞自身的IR。張宏等[27]對(duì)黃連素改善MS大鼠IR進(jìn)行研究，實(shí)驗(yàn)顯示，黃連素治療的大鼠體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及TG明顯下降，證實(shí)黃連素能降低MS大鼠血糖、血脂水平，改善MS大鼠IR，有效改善MS大鼠機(jī)體代謝紊亂狀態(tài)。嚴(yán)麗潔等[28]探究姜黃素對(duì)MS大鼠主動(dòng)脈的作用，發(fā)現(xiàn)姜黃素可降低氧自由基生成，改善MS大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮功能障礙，對(duì)其主動(dòng)脈具有明顯的保護(hù)作用。姜黃素在機(jī)體產(chǎn)生的主要代謝物四氫姜黃素能顯著降低高脂飼養(yǎng)大鼠的C反應(yīng)蛋白(CRP)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及FPG、FINS，降低肝臟組織中TC和TG含量，升高谷胱甘肽(GSH)含量，顯著改善MS大鼠的糖脂代謝紊亂狀態(tài)，同時(shí)改善肝臟抗氧化系統(tǒng)功能。Shafiee M等[29]認(rèn)為，藏紅花及其活性成分能顯著降低包括原發(fā)性高血壓、高血糖、肥胖及血脂異常等一系列MS危險(xiǎn)因素的發(fā)生。

3.2 臨床研究 在MS的臨床研究中,眾多研究者根據(jù)前人理論總結(jié)并結(jié)合自己的臨床實(shí)踐，研制出各自具有臨床特色的中藥復(fù)方專方，在臨床中發(fā)揮著顯著療效。鄧一聰?shù)萚30]將100例MS患者采用隨機(jī)數(shù)字法分成2組，治療組50例予參苓健脾化濕湯加減(藥物組成：黨參、茯苓、炒白術(shù)、山藥、澤瀉、薏苡仁、砂仁、薄荷、三七)治療，對(duì)照組50例予二甲雙胍片治療。結(jié)果：治療組糖負(fù)荷2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及FPG均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，證實(shí)具有祛濕降濁、活血化瘀及益氣健脾的中藥復(fù)方能控制MS患者的血糖指標(biāo)，臨床療效顯著。許然等[31]將54例MS患者隨機(jī)分為2組，治療組28例在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用降脂方(藥物組成：瓜蔞、半夏、陳皮、虎杖、海藻、郁金、當(dāng)歸、川芎、赤芍、知母、黃芩、三七)治療，對(duì)照組26例予西醫(yī)常規(guī)治療。結(jié)果：治療組中醫(yī)證候積分優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，證實(shí)清熱化痰、活血化瘀降脂方能改善MS患者中醫(yī)癥狀。張海利等[32]將76例MS患者隨機(jī)分為2組，治療組38例予飲食、運(yùn)動(dòng)及中藥湯劑加減方(藥物組成：山楂、葛根、丹參、澤瀉、蒼術(shù)、枸杞子、茯苓、黨參、三七、薏苡仁、決明子)治療，對(duì)照組38例予飲食、運(yùn)動(dòng)及安慰劑治療。結(jié)果：治療組治療后BMI、血壓、HbA1c、FPG、FINS、TC、TG及LDL-C均低于對(duì)照組(P<0.05)。證實(shí)該方能改善MS患者血脂、血糖、血壓指標(biāo)，改善患者糖脂代謝水平，延緩MS進(jìn)程。

3.3 方法學(xué)研究 研究者采用數(shù)據(jù)挖掘等方法學(xué)探究MS的臨床常見中藥，為MS的中醫(yī)藥治療提供一定指導(dǎo)。孫瑋等[33]對(duì)中藥飲片治療MS的文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘發(fā)現(xiàn)，在治療MS中藥復(fù)方中健脾化濕、活血化瘀藥物用藥頻次較多，其次是祛痰、理氣、清熱、消食藥，丹參、澤瀉、山楂與補(bǔ)氣、祛濕藥物是主要配伍。姜月蓬等[34]通過對(duì)近年來MS中藥療法用藥規(guī)律的文獻(xiàn)研究，發(fā)現(xiàn)陳皮、白術(shù)、茯苓、黃連、澤瀉為治療MS的核心藥物；陳皮、茯苓為核心藥對(duì)，陳皮理氣燥濕化痰，茯苓健脾利水滲濕；用益氣健脾、清熱祛濕治療MS。周秀娟等[35]研究發(fā)現(xiàn)，健脾化痰類、活血化瘀類、清熱類、疏肝解郁類中藥是MS的高頻藥物，主要核心用藥為黃連溫膽湯加丹參、黃芪，認(rèn)為中藥治療中應(yīng)多使用健脾化痰藥和活血祛瘀藥，改善MS臟腑功能失調(diào)，調(diào)節(jié)MS患者機(jī)體狀態(tài)。王曉雪等[36]基于數(shù)據(jù)挖掘探究中醫(yī)藥治療MS的用藥規(guī)律發(fā)現(xiàn)，茯苓、半夏、陳皮、澤瀉、黃連、丹參、白術(shù)、黃芪等健脾化痰、活血化瘀的中藥較為常用，“陳皮-半夏”為其核心藥對(duì)，“健脾和胃，化痰祛濕”為其主要治療思路。MS在治療上應(yīng)多選用健脾化痰和活血祛瘀藥物，改善脾失健運(yùn)，痰濕內(nèi)停及痰濕日久成瘀的異常代謝狀態(tài)，降低機(jī)體血壓、血脂、血糖水平，調(diào)節(jié)臟腑功能，發(fā)揮中醫(yī)藥治療MS優(yōu)勢(shì)。

3.4 針刺法研究 中醫(yī)治療MS不僅可以采用中藥內(nèi)服，還可以配合針刺療法，通過內(nèi)外合治來緩解和改善患者不適癥狀，提高M(jìn)S臨床療效。傅杰英教授應(yīng)用針刺治療MS，取神闕、氣海、關(guān)元、命門、中極、腎俞補(bǔ)元?dú)?，鼓舞腎氣；膻中、中府、內(nèi)關(guān)暢上焦；天樞、中脘、帶脈暢中焦；氣海、歸來、三陰交、水道暢下焦，通過調(diào)暢三焦氣化，助機(jī)體運(yùn)化；取上下巨虛、足三里調(diào)控食欲，瀉胃熱；從元?dú)馊估碚摮霭l(fā)，總結(jié)出獨(dú)特的MS診療思路[37]。陳杰等[38]將76例MS患者分成2組，治療組39例予常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上配合針刺(取穴：中脘、關(guān)元、膻中、天樞、足三里、支溝、脾俞、腎俞、肝俞)治療，對(duì)照組39例予西藥常規(guī)治療。結(jié)果：治療組TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、BMI、FPG、2 hPG、FINS、HOMA-IR均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。證實(shí)針刺能顯著改善MS患者臨床癥狀，糾正機(jī)體糖脂代謝紊亂狀態(tài)，提高臨床療效。蓋曉麗[39]認(rèn)為MS在臨床上采用針刺療法有較好療效，選穴以胸腹部俞募配穴為主，如背俞穴的脾俞、腎俞、肝俞、肺俞、心俞、膀胱俞，配伍腹部臟腑募穴天樞、關(guān)元、膻中、中脘，通利三焦，調(diào)暢全身氣血津液，使機(jī)體氣血津液的正常輸布，整體調(diào)治MS。呂占強(qiáng)等[40]對(duì)和胃運(yùn)脾針法治療MS的療效進(jìn)行研究，證實(shí)中脘、大橫、水道、天樞、足三里、陰陵泉、三陰交、豐隆、太沖、內(nèi)庭、曲池為主穴的和胃運(yùn)脾針法能改善MS患者血壓、血糖及血脂水平，臨床療效顯著。

4 問題與展望

MS是主要以腹型肥胖、血脂異常、原發(fā)性高血壓或糖耐量受損為特征的疾病，中醫(yī)對(duì)其病因病機(jī)、辨證論治等方面尚未形成統(tǒng)一規(guī)范的認(rèn)識(shí)及標(biāo)準(zhǔn)。研究者多認(rèn)為MS因過食肥甘、情志失調(diào)等而發(fā)病，導(dǎo)致脾失健運(yùn)、肝失疏泄和腎氣虧虛，出現(xiàn)臟腑氣機(jī)失調(diào)，氣血運(yùn)行不暢，痰濁內(nèi)停，日久成瘀。本病多屬本虛標(biāo)實(shí)，脾腎虧虛為本虛，痰瘀內(nèi)停為標(biāo)實(shí)。MS在中醫(yī)藥治療上以健脾、疏肝、補(bǔ)腎為主，選用健脾化痰、疏肝解郁及活血祛瘀中藥改善臟腑氣血運(yùn)行，調(diào)暢全身氣血津液，改善機(jī)體代謝紊亂的異常狀態(tài)，延緩其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

但中醫(yī)藥治療MS仍存在一些問題亟需解決。首先，中醫(yī)對(duì)MS的臨床證候尚未形成統(tǒng)一規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)，無詳細(xì)系統(tǒng)的中醫(yī)診治指南，各醫(yī)家辨證不同，且有著很大主觀性。其次，中醫(yī)藥治療MS的臨床療效觀察有較大局限性，研究周期較短，研究樣本數(shù)據(jù)較小，臨床研究得出的結(jié)論相對(duì)片面，需進(jìn)行大樣本、多中心的臨床研究，或增加臨床研究的時(shí)間和周期。再次，中醫(yī)藥治療MS機(jī)制仍不明確，今后應(yīng)進(jìn)一步深入探究MS發(fā)病及治療機(jī)制，為中醫(yī)藥治療MS的臨床研究提供進(jìn)一步的理論指導(dǎo)，發(fā)揮中醫(yī)藥治療MS的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。