復方丹參滴丸治療非增殖期糖尿病視網膜病變的研究進展

白鄉瑋，王德惠

（1. 天津中醫藥大學，天津 300000 ；2. 天津中醫藥大學第二附屬醫院，天津 300000）

糖尿病視網膜病變（Diabetic retinopathy，DR）是成人致盲的主要原因之一[1]，也是糖尿病臨床常見且嚴重的微血管并發癥。近年來隨著糖尿病患者數量的增多，DR 的發病率也逐年增高。數據分析顯示，2010 年全球DR 患者已占糖尿病患者總數的34.6%[2]。根據DR 的發展階段，可將其分為非增殖期糖尿病視網膜病變（Non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR）與增殖期糖尿病視網膜病變（Proliferative diabetic retinopathy，PDR）。NPDR 以視網膜微血管病變和血- 視網膜屏障損害為主，發展至PDR 可形成新生血管并使玻璃體機化[3]，最終導致視網膜脫離、失明。運用藥物、激光及手術等治療手段可以降低DR 患者視覺缺失和致盲的概率，但對于已經發生的視網膜損害無明顯作用。因此早期診斷DR，并以藥物治療NPDR，對于預防NPDR 向PDR 的發展具有重要意義。而具有中醫特色的復方丹參滴丸近年來被廣泛應用于NPDR 的臨床治療中，取得了滿意療效[4]。本文就近年來復方丹參滴丸治療NPDR 的研究進展進行綜述。

1 復方丹參滴丸的藥物組成及化學成分分析

根據《中華人民共和國藥典》（簡稱《中國藥典》）記載，復方丹參滴丸以丹參、三七、冰片為主要原料制成。其中丹參味苦，性微寒，《婦人明理論》有云“一味丹參，功同四物”，具有活血化瘀、通經止痛、涼血消癰、清心除煩之功效；三七味甘、微苦，性溫，長于活血止血、化瘀止痛；冰片味辛、苦，性微寒，善開竅醒神、清熱止痛。三藥合用，共奏活血化瘀、止痛開竅之功。多項研究采用高效液相色譜法（High performance liquid chromatography，HPLC） 對 復 方丹參滴丸的化學成分進行檢測，發現其有效成分主要有丹酚酸B、原兒茶醛、三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re、人參皂苷Rb1等[5-7]。

1.1 丹酚酸B

周才杰等[8]通過高糖高脂飲食加鏈脲佐菌素建立實驗性2 型糖尿病大鼠模型，通過對比體重、血糖、血脂、腎功能、糖化血紅蛋白、胰島素耐量、葡萄糖耐量等指標的變化，發現丹酚酸B 具有降低血糖、調節血脂、增強胰島素敏感性的作用。其他研究者對丹酚酸B 進行研究后發現，其主要藥理作用有心血管保護[9]、腦保護[10]、降血壓[11]、皮膚保護[12]等。

1.2 原兒茶醛

楊潔柯[13]發現原兒茶醛在體內體外均可改善小鼠腎功能損害，減輕腎小管壞死，同時可抑制小鼠腎臟上皮-間質轉化的發生和促炎因子的浸潤。

1.3 三七皂苷R1

譚亮[14]通過高脂飲食建立動脈粥樣硬化小鼠模型，經腹腔注射給藥發現三七皂苷R1有改善動脈粥樣硬化及穩定動脈粥樣硬化斑塊的作用。高利超等[15]發現三七皂苷R1對糖尿病腎病大鼠的腎微結構改變能起到改善作用，同時可降低腎臟功能損害相關指標，起到保護糖尿病腎病大鼠腎臟的作用。

1.4 人參皂苷Rg1

劉松[16]通過對DR 大鼠灌胃給藥發現，人參皂苷Rg1能明顯降低糖化血紅蛋白、血脂、尿白蛋白量、血清胱抑素C 水平，對DR 的防治可起到重要作用。

2 復方丹參滴丸治療NPDR 的現代藥理作用

多項研究表明，復方丹參滴丸通過多種不同機制，對NPDR 產生良好的治療效果[17]。

2.1 改善視網膜組織

視網膜組織的變化是NPDR 向PDR 進展的必要過程之一。相關研究表明，隨著NPDR 的發展，大鼠視網膜神經節細胞和顆粒層細胞明顯減少，應用丹參滴丸后可明顯改善視網膜微結構，使視網膜神經節細胞和顆粒層細胞顯著增多，提示丹參滴丸可在一定程度上延緩NPDR 的進展[18]。

2.2 延緩血管內皮細胞功能障礙

高血糖產生的糖毒性是NPDR 的主要致病因素，也是造成血管內皮細胞功能障礙的重要原因之一[19]。有研究發現，丹參滴丸可使高糖環境下的壞死血管內皮細胞明顯減少、損傷明顯減輕[20]。王有[21]、王世娟[22]研究表明，丹參滴丸可通過降低血管內皮生長因子的水平提高內皮抑素水平，減少新生血管內皮細胞和微血管增殖，防止NPDR 向PDR 進展。

2.3 抗炎

汪懌等[23]研究表明，炎癥反應是導致NPDR 發生、發展的重要因素。黃應香等[24]研究發現，丹參滴丸能明顯降低超敏C 反應蛋白（hs-CRP）和血管內皮細胞黏附分子1（VCAM-1）等炎性因子的水平，同時對DR 患者的視功能有明顯改善作用。另有研究發現，采用復方丹參滴丸對糖尿病患者進行干預后，其血清白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平均明顯下降，起到了良好的抗炎作用[25]。

2.4 調節血液流變學

多項研究表明，DR 的發生與血液流變學異常改變有關[26-27]。有研究發現，2 型糖尿病患者服用復方丹參滴丸28 d 后，其全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度及紅細胞壓積均顯著下降，與治療前比較差異顯著（P均＜0.05）, 而紅細胞變形指數明顯升高（P＜0.05）[28]。證明復方丹參滴丸可以通過調節血液流變學延緩NPDR 的進展。

3 復方丹參滴丸治療NPDR 的臨床效果

多項臨床研究表明，復方丹參滴丸不僅單獨應用治療NPDR 效果較好，且與多種藥物聯合應用能增強療效。復方丹參滴丸治療NPDR 的效果對比單一化學藥物也更好。

3.1 復方丹參滴丸單獨治療NPDR 的效果

馬夢瑾等[29]將82 例糖尿病合并NPDR 患者隨機分為對照組與治療組，所有患者均給予基礎降糖治療，治療組在此基礎上給予復方丹參滴丸，通過眼底微血管瘤、眼底出血斑面積、眼底滲出面積、眼底黃斑水腫面積改善情況判定有效率，結果顯示治療組為91.67%、89.58%、93.75%、87.50%， 對 照 組 為73.53%、70.59%、76.47%、67.65%，兩組間對比差異有統計學意義（P＜0.05）。在另一項復方丹參滴丸治療NPDR 的臨床觀察[30]中，復方丹參滴丸組患者用藥后視力顯著優于安慰劑組（P＜0.001），說明復方丹參滴丸能有效改善NPDR 患者的視力水平。

3.2 復方丹參滴丸與單一化學藥物治療NPDR 的療效對比

羥苯磺酸鈣是一種通過改善微循環治療NPDR 的藥物。根據李玲[31]對比觀察復方丹參滴丸（270mg tid）與羥苯磺酸鈣（500mg tid）治療NPDR 120d 的研究，發現治療前兩組患者的視力、視野灰度值、出血灶面積、微血管瘤數均無統計學差異（P＞0.05），復方丹參滴丸組的視力治療后升高為（0.79±0.26），視野灰度值降低為（1.84±0.46），出血灶面積縮小為（0.89±0.81），微血管瘤數減少為（10.49±5.20），總有效率為95%，羥苯磺酸鈣組上述指標的數據為（0.60±0.21）、（4.02±0.60）、（1.94±0.21）、（14.70±5.50）、75%，組間對比差異顯著（P＜0.05）。提示復方丹參滴丸治療NPDR 的效果較羥苯磺酸鈣好。

3.3 復方丹參滴丸聯合化學藥物治療NPDR 的效果

在一項復方丹參滴丸聯合阿托伐他汀治療NPDR的研究中[32]，聯合治療組的總有效率為93.22%，顯著優于觀察組的71.18%（P＜0.05）。在一項復方丹參滴丸聯合前列地爾注射液治療NPDR 的研究中[13]，聯合治療組的總有效率為83.87%，對照組（單獨應用前列地爾注射液）為64.52%（P＜0.05）；聯合治療組治療后出血斑面積為（0.94±0.67）mm2，對照 組 為（1.81±0.69）mm2（P＜0.05）；聯 合 治 療組治療后黃斑厚度為（300.78±5.11）μm，對照組為（350.08±5.79）μm（P＜0.05）；聯 合 治 療 組治療后視野灰度值為（1.01±0.21）%，對照組為（2.53±0.49）%（P＜0.05）。提示復方丹參滴丸聯合前列地爾注射液治療NPDR 效果顯著。有研究比較了羥苯磺酸鈣與復方丹參滴丸聯合羥苯磺酸鈣治療NPDR 的效果[33]，結果顯示，治療4 個月后聯合治療組的總有效率為97.1%，對照組為77.1%，兩組具有顯著差異（P＜0.05），同時空腹血糖、餐后2h 血糖及糖化血紅蛋白療效方面聯合治療組也顯著優于對照組。以上多項研究說明，復方丹參滴丸聯合化學藥物治療NPDR 的效果顯著優于單獨應用化學藥物，對患者的視力矯正、眼底改善等多方面有顯著療效。

4 小結

復方丹參滴丸主要通過改善視網膜組織、延緩血管內皮細胞功能障礙、抗炎、調節血液流變學等機制治療NPDR。復方丹參滴丸不論是單獨應用，還是與化學藥物聯合應用，均能顯著改善患者的視力、眼底出血斑面積、黃斑厚度、視野灰度，同時與單用化學藥物對比療效更顯著，能有效治療NPDR，防止NPDR 的進展。今后應通過對復方丹參滴丸治療NPDR 的進一步研究，更好地指導其臨床應用，同時也為復方丹參滴丸治療NPDR 提供充足的理論依據。