鄔氏消托補方治療復發性生殖器皰疹療效觀察

曾武城 應航宇 楊敏 王小勇 鄔成霖

生殖器皰疹（GH），是人在免疫功能紊亂或低下時，主要由單純皰疹病毒Ⅱ型（HSV-2）感染引起的一種常見，易反復發作的性傳播疾病［1］。HSV-2與女性宮頸癌、婦科炎癥等疾病的發生密切相關，同時還能通過激活體內HIV復制，增加HIV感染幾率，孕婦GH還可引起流產、新生兒皰疹等，影響優生優育［2］。目前本病西醫治療以阿昔洛韋、伐昔洛韋等各種抗病毒藥物為主，能達到抑制HSV-2的復制，減輕發作時的局部癥狀，縮短治療病程，但仍不能減少復發次數，無法徹底緩解局部刺痛、灼熱、潮熱、瘙癢等伴隨癥狀，且長期服用抗病毒藥物，易導致肝腎功能損傷，藥物耐藥，從而致患者依從性低，臨床療效低。本文探討鄔氏消托補方治療復發性生殖器皰疹的療效及對CD4+、CD8+T細胞、IL-2和IFN-r水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年1月本院復發GH患者90例。納入標準［3］：符合《生殖器皰疹臨床診療指南》中的診斷；自愿參與；未服用阿昔洛韋等抗病毒類藥物；治療過程中未接受其他醫療機構治療。排除標準：妊娠期或哺乳期婦女；腎、肝等器官病變；精神病；惡性腫瘤；過敏體質；因HIV、梅毒等合并HSV-2感染者。按隨機數字表法隨機分為觀察組與對照組：觀察組45例，年齡18～60歲，平均38.6歲；病程3個月至5年。對照組45例，年齡18～60歲，平均40.1歲，病程為4個月～5年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本項目經本院倫理委員會批準。

1.2 方法 觀察組給予鄔氏消托補方，1劑/d，分2次，煎服；總療程2個月。鄔氏消托補方組成：大青葉、金銀花、露蜂房、土茯苓、白花蛇舌草、薏苡仁、丹參、蜈蚣、黃芪、附子、車前草、皂角刺；根據濕、熱、瘀、虛側重不同，藥物做相應的加減：如濕重可增加土茯苓、薏苡仁用量，熱重可增加銀花、大青葉用量，瘀重可增加丹參、蜈蚣用量，正氣虛可增加黃芪、附子用量；肝膽濕熱可加龍膽草、茵陳；脾虛可加黨參、白術、茯苓；腎虛可加牛膝、蓯蓉、枸杞子；中藥顆粒劑由江蘇省江陰市天江藥業公司生產。對照組給予口服鹽酸伐昔洛韋分散片（湖北科益藥業股份有限公司生產），第1個月用量為0.3 g，2次/d，第2個月伐昔洛韋用量為0.3 g，1次/d，期間如病情復發或加重，則伐昔洛韋量改為0.3 g，2次/d，連服5 d癥狀改善后，改為原劑量維持［4］。

1.3 觀察指標和評價方法 （1）觀察兩組治療前后臨床癥狀體征評分：參照中醫癥候學的觀察指標評分標準［5-6］：治療前、治療2個月、隨訪3個月各評分1次，臨床評分項目包括：局部癥狀體征（紅斑糜爛面積、水皰數目及成簇情況、灼熱疼痛情況）、全身伴隨癥狀（疲勞、情志、五心煩熱、口干口苦、二便情況）、復發頻次，按0～3級標準評分。（2）皮膚病生活質量指數問卷評分［7］：記錄治療前后患者評分結果。皮膚病生活質量指數問卷：主要評定過去3個月內，患者生活質量狀況，共有10項調查內容，每項評分范圍為0分、1分、2分和3分，得分范圍0～30分。（3）觀察兩組治療前后的臨床療效。（4）檢測 CD4+、CD8+、IL-2、IFN-r的表達：治療前后抽取患者肘部靜脈血5 mL，離心分離血清，采用Beckman Coulter流式細胞儀檢測CD4+、CD8+細胞表達水平；采用ELISA方法，使用Bio-Red Bechmark酶標儀檢測，操作步驟參照說明書；待反應終止后，在波長405 nm處測定樣品中IL-2、IFN-r的吸光度A值，根據標準品的濃度和吸光度值做標準曲線，計算出樣品中相關細胞因子含量（pg/mL）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用n（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后局部臨床癥狀體征和全身伴隨癥狀評分比較 見表1。

表1 兩組治療前后局部癥狀體征和全身伴隨癥狀評分比較［分，（x±s）］

2.2 兩組治療前后復發頻次和生活質量評分比較 見表2。

表2 兩組治療前后復發頻次和生活質量評分比較（x±s）

2.3 兩組治療后臨床療效比較 見表3。

表3 兩組治療后臨床療效比較

2.4 兩組治療前后CD4+、CD8+T細胞、IL-2、IFN-r表達水平比較 見表4。

表5 三組治療前后CD4+、CD8+T細胞、IL-2、IFN-r比較（x±s）

2.5 不良反應 治療期間觀察組5例出現輕微頭痛、頭暈、惡心、腹部不適、皮膚瘙癢，對照組有2例患者出現輕度胃腸道反應、腹瀉，兩組癥狀均較輕微，繼續用藥未見明顯癥狀加重，并逐漸緩解。

3 討論

復發性GH在祖國醫學中屬“熱瘡”、“陰瘡”等范疇。歷代醫家對該病病機的認識未完全統一，通過文獻歸納總結，基本上可以概況為熱、濕、瘀、虛四個方面，復發性GH潛伏于脊神經根即邪毒留戀，大部分患者存在免疫功能低下即正氣虧虛，邪毒留戀與正氣虧虛在發病過程中相互影響，邪正相爭，陰陽失衡，才導致生殖器皰疹的潛伏與復發［8］。故中醫治療該病以扶正祛邪為指導，扶正即通過補益類中藥調節機體的免疫功能，同時配合部分清利濕熱解毒中藥祛邪，如此則邪毒可排出體外，減少復發。“消、托、補”原屬瘡瘍等疾病治療方法，亦可指導復發性GH的治療，“消法”可用于復發性GH急性期或慢性炎癥的活動期，以熱、濕、瘀為主。“托法”用于復發性GH的邪氣未清，而濕熱淤毒，稽留于下焦，纏綿難卻；或素體本虛，又感邪毒，脾虛濕盛，正虛邪戀；“補法”是在消、托兩法的基礎上，濕熱瘀毒等均漸除，病情向好，此三法能進一步提高免疫功能，降低復發率。

鄔氏消托補方是以中醫“消、托、補”治療原則為指導，擬定的治療復發性GH的鄔氏消托補方，針對生殖器皰疹病因“濕、熱、瘀、虛”組方，方中大青葉、金銀花、露蜂房清熱解毒，土茯苓、白花蛇舌草、薏苡仁利濕排毒，丹參、蜈蚣活血化瘀，共為君藥，共湊清熱解毒、利濕化瘀之功；針對生殖器皰疹反復發作，濕熱淤潛伏，方中車前草、皂角刺托毒外出，邪出有路，為臣藥；針對生殖器皰疹病因“正虛邪戀、反復發作”，方中附子、黃芪溫陽補氣托毒，為佐藥，體現“補托”法；諸藥合并，濕熱淤得清，正氣得補，共湊扶正祛邪之功；現代醫學研究顯示大青葉、金銀花、露蜂房、薏苡仁具有抗病毒作用，黃芪、土茯苓、白花蛇舌草、丹參有調節免疫作用，即可以清除潛伏于骶神經節內HSV-2病毒，又可以提高免疫能力，減少和預防復發。

目前研究表明［9］，免疫因素可參與復發性GH的發病。季卉等［10］通過研究發現復發性GH患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值與正常對照組比較，差異有統計學意義，表明 GH患者存在免疫功能底下，與患者GH復發有關，通過提高患者免疫功能可達到治療和預防GH復發的目的［11］。研究發現［12］，復發GH患者體內NK細胞比例低于正常對照組。上述研究提示提高細胞免疫、體液免疫功能是治療GH和防止其復發的有效方法。

本資料結果顯示，除局部臨床癥狀體征外，觀察組全身伴隨癥狀、復發頻次均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；提示鄔氏消托補方能明顯改善患者紅斑糜爛面積、水皰數目及成簇情況、灼熱疼痛等，還能改善患者疲勞、情志、五心煩熱、口干口苦、二便情況等全身伴隨癥狀，同時可降低其復發頻次。治療后，兩組患者皮膚病生活質量指數問卷評分均升高，且觀察組患者評分大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；這表明鄔氏消托補方能顯著提高患者生活質量。觀察組有效率高于與對照組（P＜0.05）；觀察組復發率明顯低于對照組（P＜0.05），提示鄔氏消托補方臨床療效顯著，同時鄔氏消托補方能通過降低患者復發頻次，達到降低復發率的目的。與對照組相比，觀察組治療前后CD4+、CD8+T細胞、IL-2和IFN-r水平均有所提高，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示鄔氏消托補方能提高患者細胞免疫功能，發揮治療復發性生殖器皰疹作用，且能明顯降低復發率。