索拉非尼三聯療法治療早期肝癌患者的療效及對生存質量的影響

白潔，王中良

（河南省焦作市焦作煤業（集團）有限責任公司中央醫院消化內科內鏡中心，河南 焦作 454150）

肝癌是常見的惡性腫瘤之一，具有較高的發病率和病死率，早期肝癌患者治愈率較高，但在患者藥物治療過程中由于多種原因可能導致嚴重不良反應，因此如何有效提高患者治療效果是臨床關注的重點[1]。藥物聯合治療已經成為早期肝癌治療的常用手段，其能夠明顯提高臨床療效。索拉非尼屬于多激酶抑制劑，能夠阻斷癌細胞的信號通路，抑制癌細胞繁殖，以達到殺滅癌細胞的目的[2]。同時，在索拉非尼三聯治療中利用的奧沙利鉑等藥物均可幫助改善患者的臨床癥狀，對降低OPN等血清指標均具有較高的臨床價值[3]。對此，本研究主要探討索拉非尼三聯療法治療早期肝癌患者的臨床療效及對患者生活質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月—2020 年12 月本院接受治療的早期肝癌患者80 例作為研究對象，納入標準：①均經由臨床手術病理檢查確診；②年齡＞20 歲；③均能夠耐受外科手術治療。排除標準：①合并其他嚴重惡性腫瘤疾??；②合并嚴重肝腎功能損傷、免疫、器質性病變等疾??；③合并嚴重認知障礙、精神障礙者；④妊娠期、哺乳期女性；⑤對本次研究使用藥物過敏者。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組40 例。觀察組男性21 例，女性19 例，年齡25～74 歲，平均年齡（52.63±3.24）歲；對照組男性22 例，女性18 例，年齡23～72 歲，平均年齡（52.65±3.25）歲；兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予索拉非尼二聯治療：索拉非尼（美國拜耳藥業，國藥準字H200514251，規格0.2 g）口服，2 次/d，300 mg/次；奧沙利鉑（山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字H20123347，規格：100 mg）口服，1 次/d，100 mg/次；5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020593，規格：10 ml ∶0.25 g），用0.75 g 治療，使用超乳化碘油20 ml 作為栓塞劑，根據患者治療情況調整患者治療劑量。觀察組給予索拉非尼三聯治療：索拉非尼、奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶均與對照組患者治療方式相同，另聯合吡柔比星（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20045983，規格：10 mg）治療，2 次/d，10 ml/次。兩組患者均需要治療1 月。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床療效、血清指標[血管內皮生長因子（VEGF）、骨橋蛋白（OPN）、結締組織生長因子（CTGF）]、生活質量及生存情況（3 個月、6 個月生存率）。①臨床療效：顯效為在治療完成后患者臨床檢查相關指標均恢復至正常狀態，臨床癥狀完全消失，疾病無惡化；有效為在治療完成后患者臨床檢查相關指標均逐漸趨近于正常狀態，臨床癥狀得到顯著改善，疾病無惡化；無效為在治療完成后患者臨床檢查相關指標并未出現明顯變化，臨床癥狀并未消失，病情逐漸加重；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②生活質量：采用日常生活功能量表（ADL）評估，總分為100 分，分數越高說明患者日常生活質量越好。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清指標比較

治療后，兩組VEGF、OPN、CTGF 水平低于對照組，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清指標比較（±s）

表2 兩組血清指標比較（±s）

VEGF（ml/min）OPN（mm）CTGF（ng/ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組40563.62±12.52213.62±14.62154.62±11.2164.51±8.62753.62±23.65452.61±12.61對照組40563.68±12.53311.65±11.98154.63±11.2395.99±6.87753.65±23.61512.62±15.32 t 值0.02132.8020.00418.0620.00619.128 P 值0.9830.0010.9970.0010.9960.001組別例數

2.3 兩組生活質量及遠期生存率比較

治療后，兩組ADL 評分高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組3、6 個月生存率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質量及遠期生存率比較[（±s），n（%）]

表3 兩組生活質量及遠期生存率比較[（±s），n（%）]

組別例數ADL3 個月內生存率6 個月內生存率治療前治療后觀察組4051.03±5.2191.45±3.23 35（87.5） 28（70.0）對照組4051.06±5.2281.23±6.15 30（75.0） 22（55.0）t 值0.0000.0269.3055.1284.800 P 值1.0000.9790.0010.0240.029

3 討論

3.1 肝癌發病機制及治療現狀

肝癌是指發生在肝細胞或肝內膽管上皮細胞部位的惡性腫瘤，可分為繼發性肝癌及原發性肝癌，是我國最常見的惡性腫瘤疾病之一，具有較高的發病率和死亡率。近年來，隨著群眾生活方式以及飲食習慣等的不斷變化，肝癌患病率逐年增長，多見于男性患者，發病原因并不十分明確，可能與患者長時間飲酒、飲食或遺傳等因素有關。肝癌患者對化療及放療均不敏感，在臨床以往的治療中主要對患者采取手術切除、血管介入、射頻消融術等治療，早期的治療療效明顯更高于晚期患者的治療療效。臨床一般采取抗病毒、保肝及對癥支持治療措施，其中核苷類藥物可達到抗病毒的療效，降低復發率；保肝治療可提高患者肝功能，降低并發癥發生概率；對癥支持治療主要針對改善患者多種臨床癥狀，糾正貧血等并發癥，加強對患者的營養支持。

3.2 索拉非尼三聯療法對早期肝癌患者療效及血清指標的影響

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組VEGF、OPN、CTGF 水平低于對照組，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示索拉非尼三聯療法治療早期肝癌患者效果顯著，可有效改善患者血清指標。有研究表明[4-5]，肝癌患者腫瘤結節內的血供主要依靠肝動脈供給，奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶能夠在一定程度上阻斷患者肝動脈的血供達到預期的治療目標，但該藥物治療可能對患者肝功能造成一定的損傷。索拉非尼可抑制患者身體內腫瘤的信號傳達，同時抑制VEGF 和生長因子受體的通路，以達到降低腫瘤細胞繁殖的目的，對于肝癌患者患病早期的新生血管生成、腫瘤發展等有較高的抑制效果[6]。此外，索拉非尼能夠使VEGF 與內皮細胞相結合，從而降低血清中的OPN等相關指標水平，以達到預期的治療目標[7]。奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶等藥物均能夠幫助調控患者身體的基因表達，調節在機體缺氧的情況下部分因子過量表達的情況，對于提高下游基因的轉錄效果更好，患者治療預后更好，生存時間更長[8]。吡柔比星能夠直接嵌入DNA 雙鏈間，從而抑制癌細胞DNA 聚合酶，阻止核酸合成[9]，其在給藥后能夠快速作用，經由肝臟代謝排出，對患者身體造成的損傷相對更低[10-11]，但在治療中仍需注意患者的心血管系統的變化，預防心力衰竭等并發癥[12]。

3.3 索拉非尼三聯療法對早期肝癌患者生活質量及生存情況的影響

手術治療也是患者獲得較長生存期的主要手段，對符合手術指征的患者進行肝切除手術治療能夠達到預期的治療目標。消融等手術治療也具有創傷小、療效確切等特征，對不耐受手術切除治療的患者也能夠有獲得根治的機會。另外，介入治療能夠經股動脈插管至肝動脈后注入栓塞劑和抗癌藥以達到治療的目的，治療更準確，提高了腫瘤內的藥物濃度，有一定的姑息性治療效果。肝癌患者手術后并發癥及疾病復發是導致患者術后生存率低、治療預后差的主要原因之一，近年來，隨著群眾生活方式等的不斷變化，肝癌患病率逐年增長，如何有效提高患者遠期生存率已經成為臨床關注的重點。本研究結果顯示，治療后，兩組ADL 評分高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）；觀察組3、6 個月生存率高于對照組（P＜0.05），這主要是由于索拉非尼三聯療法利用三種藥物之間的優勢互補，彌補了單個藥物的治療缺陷，從多個方面同時改善患者的身體癥狀，因此治療療效佳，進而提高了患者生活質量及遠期生存率。

綜上所述，在肝癌患者的臨床治療中采用索拉非尼三聯療法治療干預可提高患者治療療效，改善患者血清指標，提高生活能力，同時也可延長了患者的生存時間。