消癥抗癌方聯(lián)合卡鉑與紫杉醇化療方案對(duì)宮頸癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1 水平的影響

李金欒，王利霞

（南陽(yáng)南石醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 南陽(yáng) 473031）

宮頸癌早期一般無(wú)顯著體征、癥狀，到晚期時(shí)陰道排液量、陰道流血量均會(huì)增多，波及盆腔時(shí)，將會(huì)引發(fā)尿頻、尿急以及肛門墜脹等[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[2]，每年全世界會(huì)發(fā)生新發(fā)病宮頸癌患者49 萬(wàn)例，其中27 萬(wàn)宮頸癌患者會(huì)死亡。近些年，鉑類聯(lián)合紫杉醇的化療方案已成為治療肺癌、宮頸癌等疾病的重要方案。中醫(yī)藥雖無(wú)法替代現(xiàn)代放化療技術(shù)和手術(shù)方法，但在增效減毒、改善患者的整體狀態(tài)、改善生命質(zhì)量和增強(qiáng)免疫力方面具有較好的優(yōu)勢(shì)[3]。消癥抗癌方具有破血消癥、行氣活血之功效。本研究旨在探討消癥抗癌方聯(lián)合卡鉑與紫杉醇化療方案對(duì)宮頸癌患者的效果及對(duì)血清SCC-Ag 和CYFRA21-1 水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1月—2020 年12 月我院診治的180例宮頸癌患者，均為女性，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②預(yù)計(jì)生存期大于6 個(gè)月；③未接受過(guò)手術(shù)、化療、激素、放療等治療；④無(wú)化療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有其他的原發(fā)性惡性腫瘤患者；②精神病患者；③已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者；④對(duì)消癥抗癌方、卡鉑和紫杉醇過(guò)敏者。采用抽簽法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組90 例。觀察組患者年齡32～80 歲，平均年齡（57.14±13.29）歲；體重39～82 kg，平均體重（60.42±15.73）kg；生長(zhǎng)類型：內(nèi)生型30 例、外生型60 例；病理分型：鱗癌51 例、腺癌21 例、鱗腺癌18 例。對(duì)照組患者年齡32～80 歲，平均年齡（57.36±13.54）歲；體重39～82 kg，平均體重（60.29±15.48）kg；生長(zhǎng)類型：內(nèi)生型30 例、外生型60 例；病理分型：鱗癌54例、腺癌21 例、鱗腺癌15 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組：第1 天服用劑量為125 mg/m2的紫杉醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20053622，寧波綠之健藥業(yè)）+第2 天服用劑量為80 mg/m2的卡鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20065621，揚(yáng)子江藥業(yè)），1 個(gè)療程為1 周，共4 個(gè)療程。觀察組：聯(lián)用服用中藥消癥抗癌方，組方如下：三棱12 g、青皮9 g、乳香10 g、枳殼9 g、當(dāng)歸15 g、桃仁9 g、黃芪30 g、川芎10 g、白花蛇舌草20 g、山藥20 g、甘草3 g、半枝蓮20 g。隨證加減具體如下：惡心嘔吐患者，加竹茹10 g；胃脘脹滿患者，加大腹皮10 g；氣短疲乏患者，加太子參15 g；大便溏稀患者，加椿根皮10 g；失眠患者，加酸棗仁30 g；腹痛患者，加延胡索15 g。每天1 劑，分別在早飯后和晚飯后用開水沖服，1 個(gè)療程為3 周，共4 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效、血清SCC-Ag 和CYFRA21-1水平、外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平及生存質(zhì)量。①療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：完全緩解為經(jīng)治療，宮頸癌患者已恢復(fù)腫瘤標(biāo)志物至正常水平，全所有非目標(biāo)病灶、目標(biāo)病灶均消失；部分緩解為與治療前相比，治療后宮頸癌患者的基線病灶最長(zhǎng)直徑縮小30%；穩(wěn)定為治療后，宮頸癌患者的基線病灶長(zhǎng)徑總和呈現(xiàn)一定程度的縮小，但是未達(dá)到部分緩解或者已有一定增加但是未能達(dá)到進(jìn)展；進(jìn)展為與治療前相比，治療后宮頸癌患者出現(xiàn)新病灶或者基線病灶長(zhǎng)徑總和增加20%；總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：于治療前后，采集患者空腹上肢靜脈血3 ml，用ELISA法檢測(cè)血清SCC-Ag 和CYFRA21-1 水平，試劑盒均購(gòu)自美國(guó)雅培公司；采取貝克曼庫(kù)爾特公司的Gallios流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血CD4+、CD3+、CD4+/CD8+和CD8+水平。③生存質(zhì)量：于治療前后，采取QLQ-C30量表評(píng)估宮頸癌患者的生存質(zhì)量，包括5 個(gè)功能量表：角色功能、軀體功能、認(rèn)知功能、情緒功能及社會(huì)功能，生存質(zhì)量與功能量表評(píng)分成正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

選用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間差異比較行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清SCC-Ag 和CYFRA21-1 水平比較

治療后，兩組血清SCC-Ag 和CYFRA21-1 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清SCC-Ag和CYFRA21-1水平比較[（±s），mg/L]

表2 兩組血清SCC-Ag和CYFRA21-1水平比較[（±s），mg/L]

?SCC-AgCYFRA21-1治療前治療后治療前治療后對(duì)照組907.63±1.24 5.72±1.133.27±0.48 1.92±0.35觀察組907.65±1.48 3.41±0.623.29±0.41 0.87±0.24 t 值0.0579.8160.17413.552 P 值0.9550.0000.8620.000組別例數(shù)

2.3 兩組外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較

治療后，兩組外周血CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平高于治療前，CD8+水平低于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）

表3 兩組外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）

CD4+（%）CD3+（%）CD4+/CD8+CD8+（%）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組9032.27±2.4539.47±3.5857.34±11.2563.42±12.251.24±0.171.62±0.2330.27±2.4526.49±1.93觀察組9031.98±2.3648.76±4.2356.93±12.3872.89±14.131.26±0.182.18±0.3430.36±2.4823.38±1.47 t 值0.4679.1820.1342.7740.4427.4720.1417.021 P 值0.6420.0000.8940.0070.6600.0000.8880.000組別例數(shù)

2.4 兩組生存質(zhì)量比較

治療后，兩組認(rèn)知功能、軀體功能、角色功能、情緒功能及社會(huì)功能評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 認(rèn)知功能、角色功能、軀體功能、情緒功能及社會(huì)功能評(píng)分對(duì)比（±s）

表4 認(rèn)知功能、角色功能、軀體功能、情緒功能及社會(huì)功能評(píng)分對(duì)比（±s）

認(rèn)知功能軀體功能角色功能情緒功能社會(huì)功能治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組90 65.79±11.44 73.42±13.51 62.14±10.35 71.45±12.38 64.75±11.23 73.49±13.42 59.34±10.28 67.42±11.35 63.49±10.27 72.25±11.38觀察組90 64.98±12.35 92.14±15.39 62.39±11.24 83.46±13.57 64.39±10.28 89.36±14.27 58.79±11.36 78.31±12.24 64.03±11.45 83.46±12.28 t 值0.2645.0150.0903.5810.1304.4650.1973.5730.1923.667 P 值0.7930.0000.9290.0010.8970.0000.8450.0010.8480.001組別例數(shù)

3 討論

3.1 宮頸癌西醫(yī)治療現(xiàn)狀

宮頸癌作為女性常見惡性腫瘤之一，在所有惡性腫瘤中，宮頸癌的發(fā)病率位居第二，僅次于乳腺癌，嚴(yán)重威脅女性的生命安全[6]。研究表明[7]，細(xì)菌、衣原體以及病毒等所引發(fā)生殖道感染與宮頸癌的發(fā)生具有相關(guān)性，而人乳頭瘤病毒在宮頸癌的發(fā)生過(guò)程中具有非常重要的臨床作用。宮頸癌患者發(fā)病年齡不斷年輕化，采用常規(guī)根治性放療將會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷卵巢的生理功能[8]。在臨床治療中，多數(shù)患者在新輔助化療2～3 個(gè)周期后，瘤體將會(huì)明顯縮小，且宮旁組織的浸潤(rùn)程度將有明顯改善，組織有彈性并較柔軟，腫瘤臨床分期降低，對(duì)于手術(shù)適應(yīng)證的擴(kuò)大具有積極作用，有益于手術(shù)的進(jìn)行，同時(shí)降低損傷風(fēng)險(xiǎn)以及手術(shù)的難度[9]。但仍存在一定問題，如部分晚期宮頸癌患者療效不夠顯著以及具有較大的不良反應(yīng)，因此，還需不斷優(yōu)化術(shù)前的治療方法[10]。

3.2 宮頸癌中醫(yī)治療現(xiàn)狀

中藥可有效調(diào)整機(jī)能，減輕放、化療所引發(fā)的毒副反應(yīng)，扶植正氣，有助于治療的順利進(jìn)行，并延長(zhǎng)生存期，提高治療有效率以及生活質(zhì)量。中藥配合化療藥物的應(yīng)用有利于惡性腫瘤患者生存時(shí)間的提高，并減輕毒副作用，尤其是降低肝腎功能損傷以及白細(xì)胞數(shù)量[11]。宮頸癌屬于中醫(yī)學(xué)“帶下”“癥瘕”“崩漏”的范疇，其發(fā)病主要是由于臟腑的功能活動(dòng)失調(diào)，氣機(jī)不暢，肝氣郁結(jié)，或寒、濕之邪入侵，造成氣滯血瘀，氣血運(yùn)行不暢，積結(jié)日久而成[12]。其中醫(yī)辨證分型主要包括肝郁脾虛證、濕熱下注證、肝郁氣滯證、脾腎陽(yáng)虛證[13]。本研究所采用的消癥抗癌方，三棱具有行氣破血消癥之功效，青皮具有疏肝破氣散結(jié)之功效，為君；合枳殼具有行氣導(dǎo)滯之功效，桃仁以及乳香可活血祛瘀止痛，為臣；黃芪可益氣行氣，川芎以及當(dāng)歸可活血養(yǎng)血，山藥可補(bǔ)益肺脾腎，半枝蓮以及白花蛇舌草可消腫散結(jié)、清熱解毒，以上共用之為佐[14]。

3.3 消癥抗癌方聯(lián)合卡鉑與紫杉醇化療方案治療宮頸癌的效果分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），提示該方案可提高臨床治療療效，考慮原因?yàn)樽仙即即龠M(jìn)小管的聚合，進(jìn)一步使其成為較高穩(wěn)定性的微管，同時(shí)抑制微管解離、降低游離小管的數(shù)量，并破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，進(jìn)而阻止有絲分裂的進(jìn)行；此外，紫杉醇可有選擇性的結(jié)合于宮頸癌HeLa 細(xì)胞，對(duì)宮頸癌患者腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)具有抑制作用[15]。卡鉑可作用于腫瘤細(xì)胞DNA 分子鳥嘌呤的N7 原子、O6 原子，且可有效破壞DNA 分子，最終中止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，達(dá)到治療的目的[16]。而消癥抗癌方可氣破血消癥、疏肝破氣散結(jié)以及活血祛瘀止痛等功效，可解毒抗癌，補(bǔ)腎健脾。因此，三者聯(lián)合治療可提高患者的臨床療效。

3.4 消癥抗癌方聯(lián)合卡鉑與紫杉醇化療方案對(duì)宮頸癌患者血清SCC-Ag 和CYFRA21-1 水平的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清SCC-Ag 和CYFRA21-1 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。CYFRA21-1 為細(xì)胞角蛋白19 片段，而細(xì)胞角蛋白19 屬于機(jī)體上皮細(xì)胞骨架的一部分，主要分布于機(jī)體內(nèi)正常組織表面如腺泡、鱗狀上皮、乳腺導(dǎo)管、汗腺、氣管、子宮內(nèi)膜以及結(jié)腸等部位[17]。當(dāng)細(xì)胞出現(xiàn)癌變時(shí)，可激活蛋白酶，使細(xì)胞的降解速度加快，進(jìn)一步釋放出細(xì)胞角蛋白19 片段，從而使組織液以及體液內(nèi)可溶性細(xì)胞角蛋白19 明顯升高[18]。SCC-Ag 作為診斷早期宮頸癌病人的一個(gè)指標(biāo)，對(duì)于肺癌、食管癌、胃癌等多種鱗狀上皮細(xì)胞起源的惡性腫瘤患者均有較好的診斷效果。消癥抗癌方聯(lián)合卡鉑與紫杉醇化療方案的實(shí)施，將會(huì)降低SCC-Ag 和CYFRA21-1，進(jìn)而有利于疾病的恢復(fù)。

3.5 消癥抗癌方聯(lián)合卡鉑與紫杉醇化療方案對(duì)宮頸癌患者生存質(zhì)量的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后外周血CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平高于治療前，CD8+水平低于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組宮頸癌患者的認(rèn)知功能、軀體功能、角色功能、情緒功能及社會(huì)功能評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05），進(jìn)一步分析可知患者在患有宮頸癌后免疫功能低下，且因化療的進(jìn)行、藥物的不良反應(yīng)以及家庭經(jīng)濟(jì)的壓力，造成患者極低的生活質(zhì)量。消癥抗癌方聯(lián)合卡鉑與紫杉醇化療方案的使用，可提高CD4+、CD3+、CD4+/CD8+，降低CD8+水平，提高患者的免疫力，進(jìn)而提高抗病能力，進(jìn)而提高患者的身體舒適度，最終提高生活質(zhì)量。

綜上所述，消癥抗癌方聯(lián)合卡鉑與紫杉醇化療方案能明顯改善宮頸癌患者的免疫功能和生活質(zhì)量，提高療效，其機(jī)制可能與降低血清SCC-Ag、CYFRA21-1 水平有關(guān)。