復方苦參注射液對胃腸癌根治術后IPCH 的臨床療效研究

劉亮，劉洪濤

（1.沈陽市經濟開發區人民醫院普外科，遼寧 沈陽 110001；2.北部戰區總醫院普外科，遼寧 沈陽110016）

胃腸癌系由胃癌、結腸癌及直腸癌等構成的一類消化道惡性腫瘤，發病率位居我國首位[1]。由于此類疾病于早期缺乏特異性，多數患者經首診便已至中晚期。而行胃腸癌根治術為有效策略，并于術后輔以化療手段可降低腫瘤轉移復發率，提升生存質量。而結合熱療及化療的腹腔熱灌注化療（IPCH）可增強化療效果，為術后輔助化療提供又一途徑。但應用過程中，因化療藥物毒副作用，治療效果并不理想。對此，為增進療效，降低不良反應，亟待采取一種高效、安全綜合治療策略。而中醫在胃腸癌治療上具有獨特優勢，其認為胃腸癌可歸“癥瘕”“腸澼”等范疇，循其病機，是以正氣虧虛，無法抵御外界邪毒侵入，以致胃腸留置瘀、毒，壅蓄不散，進而導致胃腸傳導失司，時日愈久，內積邪氣發為胃腸癌[2]。基于此，本研究旨在探討復方苦參注射液對胃腸癌根治術后IPCH 所獲療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年6 月—2019 年6 月我院收治的胃腸癌根治術后患者168 例為研究對象，納入標準：①符合“胃癌治療指南”[4]中胃癌的相關診斷標準；②行胃癌根治術后并經病理證實；③卡氏（Kamofsky）評分≥60 分；④預計生存期在6 個月及以上；排除標準：①存在心、肝、腎等器官器質性病變；②合并有精神類疾病；③對本研究藥物存在過敏史及相關禁忌證；④女性患者在妊娠及哺乳期。采取隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組84 例。觀察組男46 例，女38 例；年齡33～70 歲，平均年齡（56.37±7.35）歲；根據TNM[3]分期標準進行胃癌分期：Ⅰ期18 例、Ⅱ期34 例、Ⅲ期21 例、Ⅳ期11 例；腫瘤位置：賁門38 例、胃底11 例、胃體9 例、胃竇26 例；病理分型：低分化腺癌20 例、中分化腺癌32 例、高分化腺癌18 例、未分化腺癌14 例；對照組男44 例，女40 例；年齡31～75 歲，平均年齡（56.43±7.37）歲；胃癌TNM 分期：Ⅰ期18例、Ⅱ期32 例、Ⅲ期27 例、Ⅳ期7 例；腫瘤位置：賁門37 例、胃底13 例、胃體9 例、胃竇25 例；病理分型：低分化腺癌17 例、中分化腺癌33 例、高分化腺癌18 例、未分化腺癌16 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理會審批通過且患者知情同意。

1.2 方法

所有患者均進行腹腔熱灌注化療。待胃腸癌根治術行腫瘤病灶切除后，于盆腔及對側上腹各置一條與西安明克斯檢測設備有限公司購入的HGG2-102 型體腔熱灌注治療機適配專用熱循環導管，行腹腔清洗后關閉。將管路輸入端連接盆腔引流管，輸出端連接上腹引流管，參數設置：溫度45 ℃、流速300 ml/min，時間90 min。HGG2-102 型體腔熱灌注治療機開啟前，于腹腔灌注已配制加熱化療液，配制組方：1 000 mg/n2氟尿嘧啶（5-FU）+60 mg/n2順鉑（DDP）+3 000 ml 9%NaCl 溶液。于灌注過程中，應對輸出溫度及流速進行控制，使腹腔輸出端化療液溫度控制在42～43 ℃，于術后次日患者清醒狀態下接受IPCH，按術中參數進行治療，間隔2 d實施1 次。于對照組基礎上，觀察組聯合劑量30 ml 復方苦參注射液（國藥準字：B20020433，廠商：浙江中法制藥有限公司）靜脈滴注，qd，均持續6 周治療。

1.3 觀察指標

①比較兩組臨床療效：于治療后7 個月，根據《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》[5]及“實體瘤療效評價標準1.1 版（RECIST1.1）”[6]評估用藥后治療效果，評價標準為完全緩解（complete response，CR），治療后病灶消失，4 周內未出現新病灶；部分緩解（partial response，PR）：治療后病灶體積縮小，4 周內未出現新病灶；穩定（stable disease，SD）：治療后病灶直徑增大1/4 以內或減少1/2 以內，4 周內未出現新病灶；疾病進展（progressive disease，PD）：治療后病灶體積增大，病灶直徑增大1/4 以上或出現新病灶；治療總有效率=（CR+PR）/總例數×100%；疾病控制率=（CR+PR+SD）/總例數×100%。②比較兩組不良反應：于治療后6 個月，觀察并記錄兩組患者的不良反應，包括消化道反應、白細胞/血小板減少、貧血、骨髓抑制、肝功能損害及心臟神經毒性。③比較兩組復發率：患者治療后每3 個月復診1 次，1 年后改為每年1 次，觀察隨訪患者治療后6 個月、1 年及2 年內的復發情況。④比較兩組免疫功能指標：分別于治療前及治療后抽取患者空腹肘靜脈血樣本3 ml，送至檢驗科分層，取血清，保存備用。采用美國BD FACSAria Ⅲ流式細胞儀檢測CD4+百分比、CD8+百分比，計算CD4+/CD8+比值。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率及疾病控制率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應發生情況比較

觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

2.3 兩組復發率比較

觀察組累計2 年復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而其余時間復發率比較，差異無意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組復發率比較[n（%）]

2.4 兩組治療前、后免疫功能指標比較

兩組治療后CD4+T、CD4+/CD8+高于治療前，CD8+T 低于治療前，且觀察組CD4+T、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+T 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前、后免疫功能指標比較（±s）

表4 兩組治療前、后免疫功能指標比較（±s）

CD4+ T（%）CD8+ T（%）CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組8435.21±4.5637.02±4.7236.05±4.6426.31±3.760.98±0.151.43±0.34對照組8435.09±4.4942.05±5.0336.14±4.6833.01±4.210.97±0.131.25±0.27 t 值0.1726.6830.12510.8790.4623.800 P 值0.8640.0000.9010.0000.6450.000組別例數

3 討論

胃腸癌病因病機以臟腑經絡失調、陰陽氣血虧虛為內因，傷食、六淫等邪毒集聚為外因，宜采用扶正祛邪之法，而中藥制劑中復方苦參注射液成分含有苦參（君藥）、白土苓（臣藥）以及聚山梨酯、醋酸、氫氧化鈉等（輔藥），諸藥并用，可共腠清熱利濕、解毒涼血的功效，用于胃腸癌治療較為合適。博文等[7]研究證實，復方苦參注射液輔助放化療治療胃腸癌具有確切療效，且免疫功能增強，毒副反應減輕。

3.1 復方苦參注射液對胃腸癌患者術后IPCH 療效的影響

本研究結果顯示，觀察組治療有效率及疾病控制率均高于對照組（P＜0.05），提示復方苦參注射液聯合IPCH可增強胃腸癌患者術后臨床療效。因IPCH系熱療、灌注及化療為一體區域化療手段，且通過腹腔可注射大量化療液，從而于腹腔臟器、腸管及系膜等組織充分接觸，腫瘤病灶浸潤于高濃度化療液中，滅殺更為徹底[8]。而輔以復方苦參注射液，其主要成分為苦參及白土苓，苦參性寒味苦，可起清熱祛濕利尿之功，白土苓性平味甘，可發揮益脾祛濕解毒作用[9-10]。

3.2 復方苦參注射液對胃腸癌患者術后IPCH 不良反應及復發率的影響

本研究結果顯示，觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）；觀察組累計2 年復發率高于對照組14.28%（P＜0.05）；而其余時間復發率比較，差異無意義（P＞0.05），表明復方苦參注射液聯合IPCH 可降低胃腸癌患者術后不良反應及復發率。由于IPCH 治療胃腸癌患者可因化療藥物造成機體腹腔臟器損傷，且熱療可對機體免疫系統造成刺激，引發特異性免疫反應，由而易伴發不良反應，并導致復發。而嚴格控制熱療溫度維持在45 ℃以下，可避免高溫損傷正常組織，且因肝臟首過作用，機體外周血化療藥物濃度不高，亦一定程度降低了化療藥物不良反應[11]。而輔以復方苦參注射液，通過Wnt/β-catenin 信號通路特異性下調，進而抑制相關腫瘤血管生成因子形成腫瘤血管，可對腫瘤生長形成抑制。且復方苦參注射液藥效溫和，患者耐受程度高，且無毒副作用，可對胃腸癌患者術后化療發揮減毒作用，從而不良反應及復發率明顯降低[12-13]。

3.3 復方苦參注射液對胃腸癌患者術后IPCH 免疫作用機制

本研究結果顯示，兩組治療后CD4+T、CD4+/CD8+高于治療前，CD8+T 低于治療前，且觀察組CD4+T、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+T 低于對照組（P＜0.05），表明胃腸癌患者應用復方苦參注射液可改善T 細胞亞群水平，進而提高機體免疫功能，具體原因在于復方苦參注射液主要成分中苦參、白土苓含有苦參堿、脫氧苦參堿、黃銅、三萜及皂苷類物質，其中苦參堿可影響端粒酶間接發揮腫瘤病灶滅殺作用，并誘導腫瘤細胞分化、凋亡，由此細胞免疫功能提高，并有效調節T 細胞亞群[14]。

綜上所述，胃腸癌根治術后采取復方苦參注射液聯合腹腔熱灌注化療輔助治療可有效改善患者疾病控制率，減少藥物不良反應及復發風險，增強免疫能力，提高生存率及治療效果，值得臨床推廣應用。