楓蓼腸胃康配合西咪替丁聯合干擾素及補鋅綜合治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉的安全性及有效性研究

翟瑞琴，于靜，高若飛，郭亞瓊，李小芹

（鄭州大學附屬兒童醫院/河南省兒童醫院/鄭州兒童醫院消化內科，河南 鄭州 450000）

小兒輪狀病毒感染性腹瀉是經糞-口途徑感染輪狀病毒形成的一類嚴重消化系統疾病，多見于秋冬季節，且以4歲以下嬰幼兒較為好發[1]。據報道[2]，全球范圍內，兒童罹患輪狀病毒感染至少1 次。而輪狀病毒為RNA病毒，通常對小腸造成侵犯，其外殼VP4 吸附蛋白可與小腸絨毛上皮細胞特異性病毒受體結合，進而導致上皮細胞壞死、變性，進一步損傷胃腸黏膜功能，由此可引發脫水、腹瀉、發熱、營養不良等一系列臨床癥狀[3]。目前，多采用西醫對癥治療手段，以西咪替丁聯合干擾素及補鋅綜合治療于臨床應用廣泛，可一定程度上緩解臨床癥狀，且對感染進行有效控制，但腹瀉、惡心等胃腸道不良反應仍有出現。而我國醫學對于感染性腹瀉治療具有獨特優勢，其認為該癥可歸“泄瀉”等范疇，病因病機見于外邪侵擾、胃失和降。采用清熱祛濕之方治療尤佳，而由辣蓼草與牛耳楓兩味中藥配伍制定的楓蓼腸胃康，具有順氣理胃，清熱解濕的功效，已有研究證實其用于感染性腹瀉具有確切臨床效果[4]。本研究主要探討楓蓼腸胃康配合西咪替丁聯合干擾素及補鋅綜合治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉的安全性及有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年5 月—2020 年5 月我院收治的98 例小兒輪狀病毒感染性腹瀉患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組及觀察組，各49 例。納入標準：①符合《中國兒童急性感染性腹瀉病臨床實踐指南》中相關標準[5]，且患兒糞便呈蛋花樣或水樣，未見膿血及腥臭，經糞便小兒輪狀病毒抗原檢查呈陽性確立為小兒輪狀病毒感染性腹瀉；②年齡5 個月～4 歲，于發作時間48 h 內收治入院；③臨床資料完整；排除標準：①相關藥物過敏；②其他原因導致的腹瀉；③伴發免疫系統疾病；④肝腎功能異常。對照組男26 例，女23 例；年齡6 個月～4 歲，平均年齡（2.45±0.61）歲；病程1～7 d，平均病程（3.43±0.87）d；脫水程度：輕度28 例，中度9 例，重度12 例；觀察組男25 例，女24例；年齡5 個月～4 歲，平均年齡（2.42±0.59）歲；病程2～7 d，平均病程（3.46±0.90）d；脫水程度：輕度27 例，中度9 例，重度13 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審查通過，納入對象的家屬均知情同意。

1.2 方法

患者經收治入院后，均行常規治療，譬如解痙止吐、鎮靜退熱、液體補充、水電解質紊亂糾正等。對照組施以西咪替丁聯合干擾素及補鋅綜合治療，即行10～15 mg/（kg·d）西咪替丁（國藥準字H37023309，山東方明藥業股份有限公司）靜脈滴注，q12 h、10 μg 重組人干擾素α-1b（國藥準字S20033034，深圳科興藥業有限公司）肌肉注射，qd、（1 袋）巨可生賴氨葡鋅顆粒（國藥準字H20083017，海南慧谷藥業有限公司）口服，q12 h。于對照組基礎上，觀察組輔以楓蓼腸胃康治療，使用0.59 g 楓蓼腸胃康分散片（國藥準字Z20080536，浙江省維康藥業有限公司）口服，q8 h。兩組均進行為期1 周治療。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床癥狀情況、炎性因子水平及不良反應發生情況。①臨床癥狀情況：包括脫水糾正時間、大便復常時間、退熱時間；②炎性因子水平：監測治療前及治療1 周后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-8（IL-8）水平，測定采用酶聯免疫吸附法（ELISA）；③不良反應：包括便秘、惡心嘔吐、腹脹及血小板減少等。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資用（±s）表示，組間差異比較行t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間差異比較行χ2檢驗；以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀情況比較

觀察組脫水糾正時間、大便復常時間及退熱時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀情況較（±s）

表1 兩組臨床癥狀情況較（±s）

組別例數 脫水糾正時間（d） 大便復常時間（d） 退熱時間（d）對照組493.71±0.863.79±0.633.68±0.56觀察組492.26±0.622.34±0.572.57±0.49 t 值9.57411.94710.442 P 值0.0000.0000.000

2.2 兩組炎性因子水平比較

兩組治療后TNF-α、IL-8 低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組炎性因子水平比較（±s）

組別例數TNF-α（μg/ml）IL-8（pg/ml）治療前治療后治療前治療后對照組490.84±0.12 0.65±0.10a 96.25±17.34 77.39±14.23a觀察組490.86±0.13 0.49±0.09a 96.18±16.75 60.35±10.52a t 值0.7918.3250.0206.740 P 值0.4310.0000.9840.000

2.3 兩組安全性比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組安全性比較[n（%）]

3 討論

3.1 小兒輪狀病毒感染性腹瀉發病機制及治療現狀

因小兒輪狀病毒感染性腹瀉可損傷小腸絨毛上皮細胞生理功能，并抑制雙糖至單糖轉化進程，由此引發滲透性腹瀉及嘔吐可導致患兒脫水，并進一步導致酸堿失衡及電解質紊亂。采用西咪替丁聯合干擾素及補鋅綜合治療可緩解臨床癥狀，炎性反應獲得改善，但伴隨的胃腸道不良反應時有出現。為彌補西醫對癥治療不足，保證治療手段有效性及安全性，輔以中醫治療為可行性方案。

3.2 楓蓼腸胃康配合西咪替丁聯合干擾素及補鋅綜合治療對臨床癥狀的影響

本研究結果顯示，觀察組脫水糾正時間、大便復常時間及退熱時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明輔以楓蓼腸胃康可進一步提升臨床癥狀緩解效果，分析原因為西咪替丁可抑制機體炎性介質分泌起到黏膜刺激降低效果，有利于吸收功能恢復，重組人干擾素α-1b 可保護腸黏膜，通過拮抗胃腸激素釋放，亦促進了Cl-、Na+吸收，腸腔滲透壓降低，而補鋅治療可促進小腸上皮細胞修復及黏膜再生，有利于恢復正常腸道功能[6]。再配以楓蓼腸胃康治療，其成分中牛耳楓性涼味苦，具有清熱祛毒，解風涼血之功；辣蓼草性溫味辛，可消腫除痛；兩相配伍，寒溫并用，可調合胃腸升降，有助于胃腸道生理功能恢復，由此可有效改善臨床癥狀，這與盧麗珠等[7]研究結論相一致。

3.3 楓蓼腸胃康配合西咪替丁聯合干擾素及補鋅綜合治療對炎性反應作用機制

本研究結果顯示，兩組治療后TNF-α、IL-8 低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），原因系西咪替丁可與胃壁細胞上H2 受體發揮拮抗作用起到胃酸分泌抑制效果，由此胃腸黏膜炎性反應降低。重組人干擾素α-1b 可通過結合細胞表面受體生產大量抗病毒蛋白，由此輪狀病毒于機體復制進程受到抑制，且調節免疫功能使淋巴細胞增強，通過巨噬細胞對靶細胞的特異性毒作用，有利于阻止病毒侵襲。而補鋅治療可抑制嗜堿細胞分泌組胺類物質降低腸道炎癥反應，且胸腺素合成正常，有利于降低TNF-α、IL-8。再輔以楓蓼腸胃康治療，據現代藥理證實，辣蓼草所含化合物主要有倍半萜類（水蓼二醛、八氫三甲基萘醇二醛）、香豆素及黃酮類（兒茶素、表兒茶素），牛耳楓所含化學成分主要為黃酮類及生物堿類，對于小兒輪狀病毒感染性腹瀉作用機制為TNF-α 釋放抑制，由此NF-κB 通路激活亦受到抑制，可降低IL-8 等炎癥因子釋放[8]。此外，本研究中兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示楓蓼腸胃康并不會增加小兒輪狀病毒感染性腹瀉患兒不良反應，具有較高安全性。

綜上所述，小兒輪狀病毒感染性腹瀉患者應用楓蓼腸胃康配合西咪替丁聯合干擾素及補鋅綜合治療，有利于緩解臨床癥狀，改善炎性反應，且不增加不良反應發生率。