甲狀旁腺素治療骨質(zhì)疏松的效果及對甲狀腺功能的影響

賽肖肖，王丹

（1.武陟濟民醫(yī)院骨科，河南 焦作 454950；2.鄭州大學第一附屬醫(yī)院脊柱外科，河南 鄭州 450052）

骨質(zhì)疏松癥是一種常見的全身性代謝性骨病，發(fā)病率較高，以中老年人群為主，其易導致患者發(fā)生骨折，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1]。有研究報道[2]，甲狀腺激素、促甲狀腺激素與機體骨代謝與骨礦化存在相關性，骨質(zhì)疏松的發(fā)生會影響患者的甲狀腺功能。臨床上常通過鈣劑來治療骨質(zhì)疏松癥，其能夠刺進腸道對鈣的吸收，起到調(diào)節(jié)骨質(zhì)鈣化、促骨形成的作用，但長時間使用可引發(fā)胃腸道刺激的情況，且無法有效改善患者的甲狀腺功能。甲狀旁腺素是臨床常用的抗骨質(zhì)疏松、促進成骨藥物，治療效果顯著[3]?；诖?，本研究主要探討甲狀旁腺素治療骨質(zhì)疏松的效果及對甲狀腺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年5 月—2021 年5 月我院收治的93 例骨質(zhì)疏松患者為研究對象，納入標準：①均符合骨質(zhì)疏松癥診斷標準[4]；②年齡＞40 歲；③臨床資料完整，治療依從性好。排除標準：①伴有其他內(nèi)分泌及各種代謝性骨病者；②伴嚴重肝腎功能不全或器質(zhì)性消化系統(tǒng)疾??；③精神障礙疾病者；④因各種原因中途退出研究者。采用隨機數(shù)表分為對照組（46 例）和研究組（47例）。對照組男20 例，女26 例；年齡48～65 歲，平均年齡（57.19±3.48）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）18～25 kg/m2，平均BMI（22.38±1.52）kg/m2。研究組男21 例，女26 例；年齡47～65 歲，平均年齡（56.83±3.60）歲；BMI 18～24 kg/m2，平均BMI（22.19±1.64）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予抗骨質(zhì)疏松基礎治療，即碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，規(guī)格：600 mg/片）口服，600 mg/d，持續(xù)口服6個月。研究組在對照組基礎上給予皮下甲狀旁腺激素（法國禮來制藥有限公司，注冊證號S20110021：規(guī)格：20 μg，）注射，1 次/d，20 μg/次，持續(xù)輔助治療6個月。

1.3 觀察指標

①比較兩組治療前后骨密度變化情況：包括骨密度測定部位為腰椎（L2～L4）、股骨頸、大轉(zhuǎn)子及Wards三角。②比較兩組治療前后骨生化及代謝指標變化情況：包括血Ca、血P 及堿性磷酸酶（ALP）、血清骨源性堿性磷酸酶（BAP）和血清骨鈣素（OC）。③比較兩組骨質(zhì)疏松性骨折、藥物不良反應發(fā)生情況。④比較兩組治療前后甲狀腺功能改善程度：包括游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后骨密度改善情況比較

治療后，兩組腰椎（L2～L4）、股骨頸、大轉(zhuǎn)子及Wards 三角骨密度較治療前改善，且研究組改善程度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后骨密度比較（±s）

表1 兩組治療前后骨密度比較（±s）

注：*與治療前比較，P＜0.05

腰椎（L2～L4）股骨頸大轉(zhuǎn)子Wards 三角治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組460.71±0.11（0.78±0.09）*0.61±0.08 （0.64±0.11）*0.70±0.12 （0.82±0.11）*0.47±0.07（0.52±0.10）*研究組470.71±0.12（0.84±0.10）*0.62±0.09 （0.69±0.08）*0.68±0.14 （0.72±0.05）*0.46±0. 09 （0.58±0. 11）*t 值0.0003.0390.5662.5110.7395.6640.5972.751 P 值1.0000.0030.5730.0140.4620.0000.5520.007組別例數(shù)

2.2 兩組治療前后骨生化及代謝指標變化情況比較

兩組治療前后血Ca、血P 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；研究組治療后ALP、BAP、OC 均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后骨生化及代謝指標比較（±s）

表2 兩組治療前后骨生化及代謝指標比較（±s）

注：*與治療前比較，P＜0.05

血Ca（mmol/L）血P（mmol/L）ALP（IU/L）BAP（μg/L）OC（ng/ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組 46 2.23±0.45 2.25±0.46 1.32±0.20 1.35±0.23 73.6±11.32 （76.4±12.42）* 12.37±3.44 （14.36±4.38）* 6.57±1.32 （8.17±1.63）*研究組 47 2.21±0.32 2.21±0.37 1.34±0.21 1.35±0.25 73.5±11.29 （98.6±15.21）* 12.38±3.45 （25.56±6.65）* 6.65±1.37 （12.31±1.75）*t 值0.2470.4630.4700.0000.0437.7000.0149.5700.28711.799 P 值0.8050.6450.6391.0000.9660.0000.9890.0000.7750.000組別 例數(shù)

2.3 兩組骨質(zhì)疏松性骨折、藥物不良反應情況比較

研究組骨質(zhì)疏松性骨折、藥物不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者骨質(zhì)疏松性骨折、藥物不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 兩組治療前后甲狀腺功能變化情況比較

治療后，兩組FT3、FT4均低于治療前，TSH 高于治療前，且研究組FT3、FT4、TSH 優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后甲狀腺功能比較（±s）

表4 兩組治療前后甲狀腺功能比較（±s）

注：*與治療前比較，P＜0.05

FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（IU/ml）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組4615.20±0.54（6.34±0.42）*86.50±14.35（20.16±5.63）*0.14±0.06（1.59±0.37）*研究組4715.21±0.58（5.19±0.74）*86.64±13.77（16.08±5.10）*0.15±0.07（1.24±0.31）*t 值0.0869.1900.0483.6640.7394.949 P 值0.9320.0000.9620.0000.4620.000組別例數(shù)

3 討論

3.1 甲狀旁腺素在骨質(zhì)疏松中的應用

作為多種原因引起的一組代謝性骨病變骨病，骨質(zhì)疏松癥是以骨骼疼痛、易于骨折為特征，患者的骨組織存在正常的鈣化表現(xiàn)，且有正常比例的鈣鹽與基質(zhì)，以單位體積內(nèi)骨組織量減少為主要特點。在多數(shù)骨質(zhì)疏松患者中骨組織的減少主要由于骨質(zhì)吸收增多所致[5]。有研究顯示[6]，甲狀旁腺素治療骨質(zhì)疏松有明顯的效果，其主要是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣和磷的代謝，使分泌的鈣以及磷通過血液作用于骨骼、腎臟，增加鈣的重新吸收，促進磷的排泄。機體內(nèi)甲狀旁腺素以正常生理濃度脈沖式分泌時，可發(fā)揮抑制成骨細胞凋亡的作用，從而延長成骨細胞的作用時間，促進前成骨細胞的分化和成熟、細胞向成骨細胞的轉(zhuǎn)化，致使成骨細胞數(shù)量增多和活性增強，從而促進骨的形成，使骨量和骨強度增加，降低骨折的風險[7]。

3.2 甲狀旁腺素治療骨質(zhì)疏松的效果

甲狀旁腺主細胞和嗜酸性粒細胞合成并分泌的甲狀旁腺素在維持骨穩(wěn)態(tài)的過程中，可介導成骨細胞合成代謝及活化破骨細胞，以此發(fā)揮雙重調(diào)節(jié)作用[8]。本研究結果顯示，治療后，兩組腰椎（L2～L4）、股骨頸、大轉(zhuǎn)子及Wards 三角骨密度較治療前改善，且研究組改善程度高于對照組（P＜0.05）；研究組治療后ALP、BAP、OC 均高于治療前，且研究組高于對照組（P＜0.05）；研究組骨質(zhì)疏松性骨折、藥物不良反應發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），與杜艷萍等[9]研究結果相似，表明甲狀旁腺素輔治骨質(zhì)疏松癥可顯著恢復患者的骨密度和骨代謝，降低患者骨折發(fā)生率，且藥物不良反應較少，分析原因可能為甲狀旁腺素一方面可通過刺激含有甲狀旁腺素受體的骨細胞，使其發(fā)揮自主分泌及旁分泌促骨形成生化因子的功能，另一方面可刺激骨髓中成骨細胞前體增殖，使其分化成有活躍成骨作用的成骨細胞，并增強其活性，以此刺激骨形成[10]。

3.3 甲狀旁腺素治療骨質(zhì)疏松對甲狀腺功能的影響

有研究報道[11]，骨質(zhì)疏松癥患者機體內(nèi)的甲狀旁腺素分泌存在異常，分泌形式表現(xiàn)為破壞骨形成與骨吸收的平衡，從而引起骨量丟失，使骨結構發(fā)生改變，表明甲狀旁腺素分泌方式的改變可能與骨質(zhì)疏松的形成有關。本研究結果顯示，治療后，兩組FT3、FT4均低于治療前，TSH 高于治療前，且研究組FT3、FT4、TSH 優(yōu)于對照組（P＜0.05），表明甲狀旁腺素在輔治骨質(zhì)疏松癥的同時可改善患者的甲狀腺功能，具有臨床價值，其機制可能為甲狀腺功能異常與骨質(zhì)疏松癥密切相關，甲狀腺功能分泌的甲狀腺激素能夠促使炎性細胞因子釋放，增強細胞生理活性，進而促進破骨細胞成熟，并且能進一步增強其活性，使得骨質(zhì)的吸收能力增強。此外，甲狀旁腺素可通過下調(diào)骨細胞中sclerostin 蛋白的表達來允許合成代謝信號通路傳遞，從而誘導骨形成，因此可有效改善患者的甲狀腺功能[12]。

3.4 總結與不足

綜上所述，甲狀旁腺素輔治骨質(zhì)疏松可顯著提升患者的骨密度和骨代謝情況，降低骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生概率。研究中甲狀旁腺素輔治骨質(zhì)疏松的不良反應發(fā)生率更低，本次未對其原因和影響因素展開進一步的分析，存在不足，今后將對此展開進一步研究，以驗證甲狀旁腺素輔治骨質(zhì)疏松的安全性。