創(chuàng)新券助跑：mRNA 新冠疫苗研發(fā)跑出“上海加速度”

文/周許承、王文杰、俞靈琦

創(chuàng)新券政策幫助斯微生物降低了創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)成本，有助于激發(fā)創(chuàng)新型企業(yè)的研發(fā)活力，推動(dòng)高新產(chǎn)業(yè)項(xiàng)目的技術(shù)創(chuàng)新。

|斯微生物mRNA 平臺(tái)研究負(fù)責(zé)人 徐聰聰

步入“十四五”，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和疫苗研發(fā)領(lǐng)域受到了各行各業(yè)的關(guān)注。

斯微（上海）生物科技有限公司（下文簡稱“斯微生物”）是國內(nèi)最早布局mRNA新藥研發(fā)的企業(yè)之一，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的mRNA 全產(chǎn)業(yè)鏈技術(shù)平臺(tái)和制劑結(jié)構(gòu)專利LPP 技術(shù)，自主開發(fā)了基于云計(jì)算技術(shù)的抗原分析、預(yù)測、序列優(yōu)化平臺(tái)，擁有完整的mRNA 疫苗分析及質(zhì)控技術(shù)平臺(tái)，以及年產(chǎn)億劑mRNA 疫苗大規(guī)模生產(chǎn)的關(guān)鍵技術(shù)和設(shè)備。

2021 年6 月，斯微生物宣布正式完成12 億元新一輪融資。資本的青睞，讓斯微生物能更加快速地推進(jìn)新冠疫苗臨床研究、GMP 生產(chǎn)車間的建設(shè)，以及擴(kuò)充研發(fā)管線。

在這些成績的背后，有一位默默付出的“功臣”，它降低斯微生物科研創(chuàng)新投入成本，激發(fā)企業(yè)科技創(chuàng)新活力。它就是科技創(chuàng)新券。接下來，讓我們一起讀懂斯微生物與科技創(chuàng)新券之間的那些故事。

|斯微生物政府事務(wù)（行政）高級總監(jiān) 王琰

“小眾”行業(yè)的先行者

關(guān)于科技券為斯微生物提供了怎樣的助力，斯微生物mRNA 平臺(tái)研究負(fù)責(zé)人徐聰聰談道：“首先，我們斯微生物作為一家生物科技公司，在向生物醫(yī)藥企業(yè)轉(zhuǎn)型的過程中，需要我們具備技術(shù)創(chuàng)新的動(dòng)力。在驅(qū)動(dòng)這股技術(shù)創(chuàng)新動(dòng)力的過程中，除了我們本身資金的支持，另外一個(gè)來源就是來自像科委這樣政府的支持。科技創(chuàng)新券便是其中一種有力的支持形式，通過科技創(chuàng)新券，我們做到了技術(shù)的不斷迭代創(chuàng)新，減輕了我們研發(fā)的壓力。”

據(jù)了解，mRNA 藥物的原理是通過體外合成產(chǎn)生mRNA 分子，mRNA 經(jīng)脂質(zhì)納米顆粒包裹并遞送到人體中特定的細(xì)胞，將細(xì)胞變成高效、安全的藥物工廠，在細(xì)胞內(nèi)源源不斷合成具有藥物活性的蛋白或者具有免疫原性的抗原，進(jìn)而起到治療或者刺激免疫的效果。由于突出的效果和制備速度，它有望成為下一代關(guān)鍵疫苗和藥物技術(shù)，被視為具有革命性的藥物技術(shù)。

但是mRNA 疫苗發(fā)展時(shí)間短，是人類歷史上首次直接大規(guī)模用于人體，mRNA 疫苗的技術(shù)還遠(yuǎn)未達(dá)到滅活疫苗那樣的成熟度，并且還由于外源mRNA 的遞送和蛋白翻譯效率低、生產(chǎn)穩(wěn)定性差、冷鏈運(yùn)輸要求高等難題一直未能得到很好的解決，導(dǎo)致這個(gè)領(lǐng)域始終無法“破圈”進(jìn)入主流視野。

2011 年，從美國得州大學(xué)安德森癌癥中心獲得博士學(xué)位，并在美國羅斯維爾癌癥中心擔(dān)任助理教授的李航文對mRNA 領(lǐng)域產(chǎn)生了濃厚的興趣，隨后開展了相關(guān)研究工作。

2016 年5 月，李航文博士回到中國，在張江成立斯微生物，成為中國mRNA 行業(yè)第一個(gè)吃螃蟹的人。當(dāng)時(shí)，Moderna 和BioNTech 等國際上的mRNA 巨頭企業(yè)才剛剛起步，而在國內(nèi)，mRNA 技術(shù)平臺(tái)幾近空白，斯微生物成了國內(nèi)成立最早的mRNA 藥物領(lǐng)域企業(yè)。

“雪中送炭”，打通產(chǎn)業(yè)上下游“閉環(huán)”

“從研發(fā)到上市到省行業(yè)以及上市，我們斯微生物有大量的上下游產(chǎn)業(yè)鏈，許多問題進(jìn)行協(xié)作加以解決，這方面科技券也給予我們不小的助力。”斯微生物政府事務(wù)（行政）高級總監(jiān)王琰說。

2020 年1 月，由同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)平臺(tái)與斯微生物合作的“mRNA 候選疫苗的研發(fā)工作技術(shù)路線”，從327 個(gè)緊急申報(bào)的項(xiàng)目中脫穎而出，獲得了科技部科技攻關(guān)應(yīng)急專項(xiàng)。2 月7 日，經(jīng)過緊張的合成和制備，12 個(gè)高純度mRNA 疫苗抗原完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。他們是國內(nèi)最先完成小樣制備的團(tuán)隊(duì)之一。該疫苗有別于目前國內(nèi)上市使用的滅活性疫苗，一旦研發(fā)成功將填補(bǔ)國內(nèi)新冠mRNA疫苗的空白。

“安全、有效、可供是疫苗研發(fā)上市的準(zhǔn)則。”此后，斯微生物的mRNA 疫苗開始了長達(dá)大半年的臨床前安全性驗(yàn)證。斯微生物項(xiàng)目負(fù)責(zé)人說，眾所周知，藥物研發(fā)階段環(huán)節(jié)多、周期長、風(fēng)險(xiǎn)高，對于一個(gè)創(chuàng)業(yè)企業(yè)來說，僅憑一己之力推動(dòng)臨床快速進(jìn)展，難度非常大，必須聯(lián)合產(chǎn)業(yè)上下游的力量共同攻關(guān)，需要更多第三方專業(yè)技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)提供服務(wù)支持。

為實(shí)現(xiàn)“面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場、面向國家重大需求、面向人民生命健康”的目標(biāo)，上海科技創(chuàng)新券“緊急救援”斯微生物的mRNA 疫苗研發(fā)，幫助企業(yè)進(jìn)行關(guān)鍵的DNA 模板（質(zhì)粒）制備工藝的開發(fā)。

在RNA 的體外合成過程中，需要DNA作為起始模板，這也是合成mRNA 的關(guān)鍵物料之一。但用于mRNA 體外合成的DNA 具有特殊的序列結(jié)構(gòu)，表達(dá)和純化有著一定的難度。更大的難題是，這是一個(gè)幾乎全新的產(chǎn)業(yè)，國內(nèi)之前并沒有mRNA 疫苗的生產(chǎn)需求，因此對于如何獲取穩(wěn)定、高質(zhì)量的GMP 級DNA，斯微生物只能和合作單位一起摸著石頭過河，一步步嘗試。

在研發(fā)平臺(tái)中心的對接下，斯微生物委托藥明康德進(jìn)行質(zhì)粒研制服務(wù)。藥明康德是全球領(lǐng)先的新藥研發(fā)賦能平臺(tái)，憑借著豐富的經(jīng)驗(yàn)，根據(jù)序列特點(diǎn)從載體構(gòu)建、建庫、表達(dá)和純化多個(gè)角度對技術(shù)進(jìn)行優(yōu)化和調(diào)整，成功研發(fā)出高收率、高質(zhì)量的DNA 模板。

“作為創(chuàng)新助力的平臺(tái)，創(chuàng)新券能夠在產(chǎn)品研發(fā)的過程中，將其上下游不同的服務(wù)商和供應(yīng)商都串聯(lián)起來。通過創(chuàng)新券，我們能快速找到所需要的服務(wù)商來獲取相應(yīng)的服務(wù)，進(jìn)一步快速有效提升我們的產(chǎn)品質(zhì)量以及創(chuàng)新能力，形成了較為健全的產(chǎn)業(yè)鏈和創(chuàng)新鏈。”徐聰聰說。

徐聰聰表示，藥物的前期研發(fā)需要投入大量的資金，以確保項(xiàng)目的正常推動(dòng)進(jìn)行。如DNA模板研制生產(chǎn)工作所需的環(huán)境要求很高，設(shè)備耗資巨大，且需要經(jīng)驗(yàn)豐富的科研人員，由創(chuàng)業(yè)藥企自身搭建這樣的技術(shù)平臺(tái)并不現(xiàn)實(shí)。

但在創(chuàng)新券平臺(tái)的對接下，斯微生物可以和藥明康德、益諾思這類頂尖的新藥研發(fā)服務(wù)機(jī)構(gòu)合作，一方面可以加快相關(guān)技術(shù)的開發(fā)，縮短整個(gè)項(xiàng)目周期；另一方面斯微生物的項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)可以更加專注于開發(fā)mRNA 藥物合成和遞送技術(shù)，減少了相關(guān)人員和固定資產(chǎn)的投入，提高了項(xiàng)目推進(jìn)的效率。

此外，創(chuàng)新券政策還幫助斯微生物極大地降低了創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)成本，預(yù)計(jì)將為企業(yè)節(jié)省研發(fā)費(fèi)用累計(jì)上百萬元，有助于激發(fā)創(chuàng)新型企業(yè)的研發(fā)活力，推動(dòng)高新產(chǎn)業(yè)項(xiàng)目的技術(shù)創(chuàng)新。

據(jù)了解，目前斯微生物針對野生株的第一代mRNA 疫苗一期臨床試驗(yàn)已經(jīng)結(jié)束，安全性良好。針對變異株的二代新冠mRNA 疫苗即將開啟海外臨床試驗(yàn)，目前已在東南亞拿到首個(gè)海外國家臨床批件，后續(xù)將在東南亞和南美地區(qū)國家落地臨床試驗(yàn)。斯微生物還積極為mRNA 新冠疫苗商業(yè)化大規(guī)模量產(chǎn)做準(zhǔn)備，正在上海建設(shè)三個(gè)產(chǎn)業(yè)基地：其中的張江產(chǎn)業(yè)基地也是斯微生物的中試車間，年產(chǎn)能2000萬至5000 萬劑，已開始試運(yùn)行；一廠將在8 月底投產(chǎn)試運(yùn)行，年產(chǎn)能1 億至2 億劑；二廠于8 月底結(jié)束靜態(tài)施工，年產(chǎn)能在1 億至2 億劑。

新冠疫苗的研發(fā)，是與病毒的一場賽跑，在創(chuàng)新券的助推下，斯微生物的國產(chǎn)mRNA疫苗研發(fā)全力按下加速鍵。斯微生物政府事務(wù)（行政）高級總監(jiān)王琰談道：“創(chuàng)新券其實(shí)對于我們而言并不是一個(gè)新鮮詞，但是它在降低研發(fā)成本，激發(fā)創(chuàng)新活力方面發(fā)揮的優(yōu)勢作用讓我們印象深刻。”