rhIFN-α1b與小兒肺熱咳喘口服液聯合治療小兒毛細支氣管炎的臨床效果

壽曉霞，云 琴

1.內蒙古醫科大學附屬醫院兒科，內蒙古呼和浩特 010050；2.內蒙古中蒙醫院胃腸外科，內蒙古呼和浩特 010020

毛細支氣管炎是一種急性下呼吸道感染性疾病，多發于兒童，主要由呼吸道合胞病毒(RSV)感染引起[1]，臨床表現為咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音等，嚴重時可引起呼吸衰竭、酸中毒、心力衰竭等，對患兒的生長發育和生命安全有嚴重影響。重組人干擾素-α1b(rhIFN-α1b)具有廣譜抗病毒活性和免疫調節功能，臨床上常用于治療小兒毛細支氣管炎，療效顯著[2]。小兒肺熱咳喘口服液是一種純中藥制劑，具有清熱、鎮咳、祛痰等作用，有藥理學研究表明，該藥的抗菌、抗病毒作用較好[3-4]。為了分析小兒肺熱咳喘口服液聯合rhIFN-α1b在小兒毛細支氣管炎中的療效及其對患兒免疫功能的影響，本研究選取105例毛細支氣管炎患兒進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年1月在內蒙古醫科大學附屬醫院治療的105例毛細支氣管炎患兒為研究對象，均經CT等影像學檢查確診。納入標準：符合《諸福堂實用兒科學》[5]中關于毛細支氣管炎患兒的確診標準；第1次發病；入院前2周未使用過抗病毒藥物或其他免疫抑制劑治療。排除標準：其他呼吸系統疾病；存在結核分枝桿菌感染；支氣管異物；合并先天性心臟病；支氣管、肺發育不良；合并嚴重心、肝、腎等重要器官疾病；合并免疫系統疾病；對本研究中的藥物過敏。根據隨機數字表法將105例患兒分為觀察組和對照組。觀察組53例患兒中，男29例，女24例；年齡2個月至2歲，平均(12.53±3.27)月；平均病程(2.32±0.53)d。對照組52例患兒中，男28例，女24例；年齡3個月至2歲，平均(12.71±3.42)月；平均病程(2.21±0.49)d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經內蒙古醫科大學附屬醫院醫學倫理委員會批準后進行，患兒監護人均同意患兒參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2治療方法 兩組患兒均采用常規治療，包括抗感染、吸氧、吸痰、解痙平喘及糾正水、電解質和酸堿平衡失調等。對照組患兒采用rhIFN-α1b(廠家：北京三元基因藥業股份有限公司，國藥準字：S20010008)治療，依據患兒的體質量給予2 μg/kg，與3 mL 0.9%的氯化鈉注射液均勻混合后，2次/天，壓縮霧化吸入；觀察組另外加用肺熱咳喘口服液(廠家：甘肅普安制藥股份有限公司，國藥準字：Z20050288)治療，10 mL，3次/天。全部患兒均治療1周后評價其治療效果。

1.3觀察指標 (1)臨床療效：依據療效標準評價患兒治療1周后的臨床效果。①治愈，患兒治療1周后的體溫、咳嗽、喘息、肺部啰音等臨床癥狀全部消失，X線片檢查發現其肺部病灶完全吸收；②顯效，患兒治療1周后的體溫、咳嗽、喘息、肺部啰音明顯減少，X線片檢查發現其肺部病灶部分吸收；③有效，患兒治療1周后的體溫、咳嗽、喘息、肺部啰音有一定緩解，X線片檢查發現其肺部病灶少量吸收；④無效，患兒治療1周后臨床癥狀及X線片顯示的肺部病灶情況未發生改善，甚至加重。總有效率=(有效例數+顯效例數+治愈例數)/總例數×100%。(2) 臨床癥狀改善及住院時間：仔細記錄兩組患兒治療期間啰音消失時間、緩解時間、X線片顯示的肺部病灶恢復時間、住院時間。(3)肺功能：先清除患兒呼吸道分泌物，保持呼吸暢通，患兒在自然狀態下或用10%水合氯醛口服鎮靜(30～40 mg/kg)后，取仰臥位，采用比利時Medisoft HypAir肺功能儀檢測呼吸頻率(RR)、潮氣量(VT)、達峰時間/呼氣時間(TPTEF/Te)。(4)Th1、Th2細胞：抽取患兒靜脈血3 mL，采用美國BD FACSCalibur流式細胞儀檢測輔助性T細胞(Th)1、Th2，計算Th1/Th2。(5)氣道炎癥細胞：患兒霧化治療前及霧化治療后1周抽取患兒咽部痰液0.5 mL于試管中，加入100 g/L二硫蘇糖醇將痰液溶解，充分振蕩10 min使痰液分解，待痰液充分溶解呈均勻一致，再加入15%的冰醋酸搖勻，通過血細胞計數儀檢測氣道炎癥細胞，包括炎癥細胞總數、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞。(6)不良反應發生情況：仔細記錄兩組患兒治療期間出現惡心嘔吐、發熱等不良反應發生情況。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率(94.3%)高于對照組(82.7%)，差異有統計學意義(χ2=4.456，P=0.031)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組臨床癥狀改善及住院時間比較 觀察組治療后的啰音消失時間、喘息緩解時間、住院時間及X線片顯示的肺部病灶恢復時間明顯短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善及住院時間比較

2.3兩組肺功能指標比較 兩組患兒治療前的肺功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患兒治療后的肺功能指標均優于治療前，且觀察組治療后VT、TPTEF/Te升高及RR下降較對照組更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能指標比較

2.4兩組氣道炎癥細胞水平比較 兩組患兒治療前的氣道炎癥細胞水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患兒治療后的氣道炎癥細胞水平均較治療前下降，且觀察組治療后氣道炎癥細胞水平較對照組治療后更低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組氣道炎癥細胞水平比較

2.5兩組血清Th1、Th2及Th1/Th2比較 兩組患兒血清Th1、Th2及Th1/Th2比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患兒治療后的血清Th1、Th2、Th1/Th2均較治療前下降，且觀察組治療后血清Th1、Th2、Th1/Th2均較對照組治療后更低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組血清Th1、Th2及Th1/Th2比較

2.6兩組不良反應發生率比較 兩組在治療期間均未發生明顯不良反應。

3 討 論

毛細支氣管炎主要發生在肺部的細小支氣管，極易引發心力衰竭、呼吸衰竭、哮喘及肺炎等，嚴重影響患兒的生長發育及日常學習、生活等[6]。該病主要采用抗病毒藥物、免疫調節及支氣管擴張藥物等治療，但療效不佳，容易復發。

rhIFN-α1b具有抗病毒活性和免疫調節雙重功能，抗病毒作用機制是通過誘導宿主產生抗病毒蛋白，抑制病毒復制過程，從而產生抗病毒作用；免疫調節主要通過將機體的自然殺傷細胞及巨噬細胞等免疫細胞激活，讓機體分泌大量的免疫球蛋白、細胞因子，增強免疫力，提高對病毒的抵抗力[7]。因此，rhIFN-α1b可以有效抑制并清除病毒，同時增強機體的免疫功能[8]。小兒肺熱咳喘口服液配方由《傷寒論》中的麻杏石甘湯、白虎湯，以及雙黃連口服液聯合研制而成，其組成包括金銀花、黃芩、石膏、連翹、麻黃、苦杏仁、知母、甘草、麥冬、板藍根、魚腥草[9-10]。金銀花、甘草、板藍根具有清熱解毒、抗感染、祛痰止咳、根除外邪的作用；黃芩、知母具有清熱燥濕、瀉火解毒的作用；連翹、魚腥草具有清熱解毒、散結消腫的作用；麻黃、苦杏仁、麥冬具有養陰生津、利水消腫、降氣止咳、宣肺平喘的作用。現代藥理學研究表明，金銀花中的有效成分綠原酸、木犀草素苷等可抑制多種致病菌及上呼吸道感染病毒，還可增強機體免疫能力；麻黃中的麻黃堿、偽麻黃堿等具有擴張支氣管、松弛支氣管平滑肌的作用[11]。因此，小兒肺熱咳喘口服液中諸藥聯合具有明顯的清熱解毒、宣肺化痰效果，對小兒毛細支氣管炎療效明顯。有臨床研究表明，小兒肺熱咳喘口服液能夠抑制呼吸中樞，從而發揮較強的鎮咳功效，患兒也很少發生不良反應[12]。因此，rhIFN-α1b與小兒肺熱咳喘口服液聯合用藥，通過霧化吸入將藥液轉化為霧狀氣溶膠，直接進入肺部病灶，使藥物水平迅速達到峰值，可有效減輕支氣管痙攣，并對氣道起到清潔和濕潤的效果，可有效清除呼吸道病毒，有利于排出痰液，迅速改善呼吸道癥狀，且不良反應少，操作簡便，患兒依從性高。

本研究發現，治療后，觀察組治療總有效率(94.3%)高于對照組(82.7%)，而啰音消失時間、喘息緩解時間、住院時間及X線片顯示的肺部病灶恢復時間均較對照組明顯縮短，VT、TPTEF/Te均較對照組升高更明顯，而RR較對照組下降更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。說明肺熱咳喘口服液聯合rhIFN-α1b在治療小兒毛細支氣管炎方面效果更佳，能有效改善其臨床癥狀，縮短治療時間，有效改善肺部功能。rhIFN-α1b的抗病毒活性、免疫調節功能與小兒肺熱咳喘口服液的清熱解毒、宣肺化痰功能能產生較強的協同作用，分別通過不同的作用途徑，抑制呼吸道病毒的生長，提高患兒免疫功能，改善呼吸道的炎性反應狀態，有效散結消腫、止咳平喘、宣肺化痰。

本研究結果顯示，治療后，觀察組炎癥細胞總數、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。RSV感染在兒童較常見[13-14]，在RSV刺激下，機體可釋放出IgE介導的組胺、慢反應物質等多種炎癥介質，引起毛細支氣管炎癥細胞的滲出，黏膜水腫，小氣道狹窄，進一步導致支氣管阻力升高，出現支氣管高反應性。因此，局部霧化吸入rhIFN-α1b可有效改變氣道局部滲透壓，增加氣道水分，稀釋痰液，促進痰液排出，產生較好的消炎效果，減輕水腫，緩解氣道痙攣、阻塞，快速改善患者臨床癥狀。

支氣管哮喘的發病機制為Th1/Th2失衡，而毛細支氣管炎與哮喘發病機制類似[15]，因此，毛細支氣管炎患兒存在Th1/Th2失衡。Th1主要分泌INF-γ、IL-2、TNF-α等炎癥因子，可引發遲發性超敏反應；Th2主要分泌IL-4、IL-6、IL-10等炎癥因子，可誘導IgE的產生。INF-γ與IL-4互相拮抗，可有效反映Th1/Th2的平衡。本研究結果顯示，觀察組治療后血清Th1、Th2、Th1/Th2均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示通過兩藥聯合治療可降低患兒的Th1/Th2，對機體免疫狀態產生調節作用，加速患兒早期恢復。兩組均未產生明顯不良反應，說明兩藥聯合應用安全、可靠，可以廣泛地應用于臨床。

綜上所述，小兒肺熱咳喘口服液聯合rhIFN-α1b在改善小兒毛細支氣管炎的肺功能、臨床癥狀、氣道炎性反應及免疫功能方面效果明顯。