冠心病患者外周血信號蛋白7A 與炎癥反應、冠脈狹窄程度的相關性分析

閆東霞，汪硯雨

（1.義馬煤業集團股份有限公司總醫院心血管內科，河南 三門峽 472300；2.河南科技大學第一附屬醫院心血管內科，河南 洛陽 471000）

冠心病（Coronary heart disease，CHD）是臨床常見的心腦血管疾病，指因冠狀動脈管腔狹窄導致血管痙攣和狹窄，造成心肌供血不足和心肌功能損傷，嚴重者造成心肌梗死和心力衰竭[1-3]。 既往研究提出，CHD 的早期治療對改善患者心功能和提高患者生活質量有著積極的作用[4-6]。 但是由于心肌自身的代償作用使冠心病早期缺乏特異性的臨床特征，多數患者出現臨床癥狀時冠狀動脈狹窄程度已進展為嚴重水平[7-9]。 因此，早期發現、早期診斷對患者預后有積極的作用。 有研究提出，外周血信號蛋白7A（Semaphorin7A,Sema7A）是第七類軸突導向分子的家族成員，是動脈粥樣硬化及斑塊破裂相關的蛋白，在神經發育、免疫應答、骨骼平衡和癌癥中均扮演重要的角色[10,11]。 CHD 患者心肌功能受損激發體內免疫機制，釋放大量炎癥因子。 有研究發現，CHD 患者動脈內壁發生病變堵塞血管管腔，造成血管管腔狹窄或血管管腔閉塞，常伴有炎癥因子的升高，使人體巨噬細胞吞噬異常的膽固醇，形成斑塊[12]。 本研究旨在探討CHD 患者Sema7A 水平與炎癥因子和冠脈狹窄程度的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年1月在我院確診為CHD 患者98 例為觀察組，取同期健康體檢人員98 例為對照組。 納入標準：觀察組中所有患者均滿足CHD 的診斷標準[13]；對照組中經體檢各項實驗室指標均正常； 所有患者均予以冠狀動脈造影術（Coronary angiography，CAG）檢查；經醫院倫理委員會通過，患者及家屬知情同意。 排除標準：對造影劑過敏；肝腎功能不全；血液系統疾病；合并其他嚴重并發癥；有精神疾病史。 對照組：男性60 例，女性38 例；年齡54～69歲，平均年齡61.39±3.51歲；病程1～4年，平均病程2.47±0.87年。 觀察組：男性61 例，女性37 例；年齡54～69歲，平均年齡61.25±3.66歲；病程1～4年，平均病程2.65±0.62年。 兩組患者性別、年齡和病程一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 CAG 由心內科主治醫師完成 采用美國心臟病協會的冠狀動脈分級標準Gensini 積分系統對冠脈的左主干支、左前降支、左回旋支和右冠狀動脈的狹窄程度進行評價，Gensini 積分標準[14]：輕度組（動脈管徑減小50%）、中度組（動脈管徑減小50%～75%）和重度組（動脈管徑減小75%～99%）。

1.2.2 標本采集 入院后采集患者空腹靜脈血6ml，3000r 離心10min 分離血清，標本采集到檢驗≤2h。

1.2.3 檢測方法 采用免疫比濁法測量血清超敏C反應蛋白 (Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平，儀器選用吉林美侖醫療器械有限責任公司生產全自動生化分析儀。 采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測Sema7A、腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factorα，TNF-α) 和白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)水平。 所有試劑盒均采用武漢博士德生物工程有限公司生產。

1.3 觀察指標

1.3.1 比較兩組患者的Sema7A、TNF-α 和IL-6 水平 分析CHD 患者Sema7A 水平與TNF-α 和IL-6 的相關性。

1.3.2 比較觀察組中不同狹窄程度冠脈的Sema7A、TNF-α 和IL-6 水平 并分析Sema7A 水平與TNF-α、IL-6 和Gensini 積分的相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據分析，滿足正態分布且方差齊的計量資料采用（±s）表示，采用兩樣本獨立t 檢驗比較組間差異，P＜0.05 為差異有統計學意義，Pearson 相關性分析CHD 患者炎癥水平和狹窄程度與Sema7A 的相關性。

2 結果

2.1 比較兩組患者Sema7A、TNF -α、hs -CRP 和IL-6 水平 觀察組患者Sema7A、TNF-α、hs-CRP和IL-6 水平均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組患者Sema7A、TNF- α、hs- CRP 和IL- 6 水平（n=98,±s）

表1 比較兩組患者Sema7A、TNF- α、hs- CRP 和IL- 6 水平（n=98,±s）

組別 Sema7A（ng/mL）觀察組對照組t P 2.86±0.31 1.25±0.69 21.070＜0.001 TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）8.15±1.22 5.28±1.36 15.551＜0.001 6.36±1.32 0.69±0.24 44.837＜0.001 IL-6（ng/L）28.74 ±5.16 4.25±0.75 46.496＜0.001

2.2 CHD 患 者TNF-α、hs-CRP 和IL -6水平與Sema7A 的相關性分析CHD 患者TNF-α、hs-CRP和IL-6 水平與Sema7A 呈正相關的關系 （P＜0.05），見表2 。

表2 CHD 患者TNF- α、hs- CRP 和IL- 6 水平與Sema7A 的相關性分析

2.3 比較三組患者Sema7A、TNF -α、hs -CRP 和IL-6 水平 冠狀動脈的狹窄程度越高，Sema7A、TNF-α、hs-CRP 和IL-6 水平越高（P＜0.05），見表3。

表3 比較不同冠狀動脈的狹窄程度患者的Sema7A、TNF- α、hs- CRP 和IL- 6 水平（±s）

表3 比較不同冠狀動脈的狹窄程度患者的Sema7A、TNF- α、hs- CRP 和IL- 6 水平（±s）

組別 Sema7A（ng/ml）輕度組（n=42）中度組（n=31）重度組（n=25）TNF-α（ng/L）hs-CRP（mg/L）FP 2.45±0.36 2.76±0.32 2.93±0.12 21.619＜0.001 7.44±1.03 7.87±1.22 8.32±0.25 6.546 0.002 5.36±1.22 5.98±1.04 6.44±0.59 8.993＜0.001 IL-6（ng/L）5.36±1.04 6.68±1.66 7.15±0.96 18.864＜0.001

2.4 CHD 患者TNF-α、hs-CRP、IL-6 和Gensini 積分水平與Sema7A 的相關性分析CHD 患者TNFα、hs-CRP、IL-6 和Gensini 積分水平與Sema7A 呈正相關的關系（P＜0.05）。

表4 CHD 患者TNF- α、hs- CRP、IL- 6 和Gensini 積分水平與Sema7A 的相關性分析

3 討論

對CHD 的發病機制，有學者提出，可能與血小板活性增加，改變患者凝血功能，激活體內的炎癥因子引發人體內的免疫反應[15,16]相關。 本研究發現，CHD 患者Sema7A、TNF-α、IL-6 和CRP 均比健康人群水平更高，同時，CHD 患者冠脈狹窄程度越高，炎癥因子更活躍。 這些均進一步說明了炎癥細胞通過介導炎癥因子參與CHD 病情進展，CHD患者病情越嚴重，炎癥反應水平和Sema7A 水平越高。

Sema7A 是在神經細胞中發生的胞外信號分子，是腦信號蛋白家族中唯一糖基化磷脂酰肌醇錨定蛋白，在細胞外基質中也有較高表達，在免疫系統疾病中有免疫調節功能，在本研究中可見Sema7A 在CHD 中有較高的表達，這可能是因為CHD 患者增加了輔助性T 細胞分泌并上調了表達機制，因而在CHD 中有較高的水平。 TNF-α、IL-6和CRP 均是血清炎癥因子，其中TNF-α 是最早的炎癥因子，在激活中性粒細胞、淋巴細胞和增加血管內皮通透性等方面均有積極的效果，在CHD 患者中，巨噬細胞大量分泌TNF-α 損傷血管內皮細胞，促進黏附分子表達形成更多的TNF-α，使CHD患者病情加重。 IL-6 是一種前炎癥性細胞因子，廣泛參與體液免疫和細胞免疫，IL-6 受體主要通過促進肝細胞產生急性炎癥蛋白反應使炎癥反應加重，在CHD 患者中參與冠狀動脈的急性炎癥反應，如心肌缺血和心肌損傷，因此CHD 病情嚴重者通常IL-6 有相對較高的水平。 CRP 是存在于肝細胞和肝外組織的急性反應蛋白，通過誘導內皮細胞和巨噬細胞中金屬蛋白酶活化發生作用，在CHD 患者中刺激單核內皮平滑肌釋放細胞因子降低組織型纖溶酶原激活劑活性，使心臟血管結構和功能發生病變，因此CRP 水平高的患者CHD 病情更嚴重。

CHD 的發展反應了炎癥持續進展的過程，本研究可見，CHD 患者冠脈狹窄的嚴重程度與Sema7A 和血清炎癥因子呈現正相關。 患者血液內成分發生變化后，增加了TNF-α 的表達，TNF-α 破壞了細胞結構的完整性，影響中樞神經系統釋放神經遞質，促使炎癥介質分泌IL-6 和CRP 炎癥因子，增加血管壁的外周阻力，使血管管腔變得狹窄而增厚。 同時，TNF-α 加速脂質過氧化，介導交感神經分泌兒茶酚胺，使患者全血黏度增高，出現心肌缺血，使動脈粥樣化面積擴大進一步破壞血管內皮的形態和結構，CRP 是反應全身炎癥的重要指標，IL-6 是活化的T 細胞和纖維細胞產生的淋巴因子，在CHD 中有較高的表達[17-20]。 為了進一步探討CHD 患 者Sema7A 水平 與TNF-α、IL-6 和CRP 的相關性，對所有CHD 患者采用Gensini 積分評價，使用Pearson 相關性分析可發現，CHD 患者TNF-α、IL-6、CRP 和Gensini 積 分 與Sema7A水平呈正相關。 提示隨病情進展，TNF-α、IL-6、CRP 和水平亦隨之增加。 臨床可通過測定TNF-α、IL-6、CRP 水平和評價Gensini 積分，判斷CHD 患者Sema7A 水平差異，并以此作為CHD 患者治療和預后的評估依據。

綜上所述，CHD 患者Sema7A、TNF-α、IL-6 和CRP 均比健康人群有著較高的表達，且與冠脈的狹窄程度呈正相關，可為臨床醫師的診斷和治療提供一定參考意義。