血清中MIP- 1α、MIP- 1β 水平變化與急性胰腺炎患者APACHEⅡ評分的關聯性及動態監測臨床意義

呂曉芳，方立峰，陳佩

（鄭州市第一人民醫院消化內科，河南 鄭州 450000）

急性胰腺炎（AP）是臨床常見急腹癥，發病率較高且呈逐漸上升趨勢,具有起病急驟、發展迅速、病情兇險的特點，會嚴重威脅患者生命安全[1]。 臨床應對早期AP 病情發展及嚴重程度進行準確評估，在后期治療及預后中具有重要作用[2]。 巨噬細胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）、巨噬細胞炎性蛋白-1β（MIP-1β）屬于趨化因子，具有T 淋巴細胞、自然殺傷細胞、趨化單核細胞等生理作用，在炎癥性疾病中會異常表達，與炎癥發生發展、嚴重程度具有密切相關性[3]。急性生理和慢性健康狀況（APACHEⅡ評分）是臨床反映危急重癥病情程度的常用指標，能敏感性預測AP 發生可能性與嚴重性。 本研究旨在探討血清中MIP-1α、MIP-1β 水平變化與AP 患者APACHEⅡ評分的關聯性。 現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 經我院倫理委員會批準，選取2019年2月-2020年2月我院中輕度AP（MAP）、中度重型AP（MSAP）、重癥AP（SAP）患者，各56 例。MAP 患者男28 例，女28 例；年齡28～69歲，平均43.25±7.25歲。 MSAP 患者男29 例，女27 例；年齡29～70歲，平均43.41±7.17歲。 SAP 患者男27 例，女29 例；年齡29～71歲，平均43.49±7.21歲。 三者基線資料（性別、年齡）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 ⑴納入標準：均符合《急性胰腺炎中西醫結合診療共識意見(2017年)》中AP診斷標準[4]；均采用相同方案進行治療，其中入院后24h 內無器官功能衰竭為MAP，24h 有器官功能衰竭但在48h 內恢復為MSAP，其中入院后24h內有器官功能衰竭但未恢復為SAP； 發病時間＜48h；均簽署知情同意書。 ⑵排除標準：合并肺栓塞、冠心病等其他器質性疾病；合并惡性腫瘤、肝腎功能損傷、免疫系統疾病；妊娠或哺乳期女性；精神或意識障礙；留院觀察時間＜7d。

1.3 方法

1.3.1 MIP-1α、MIP-1β 水平檢測 所有患者于入院后第1d、4d、7d 采集5ml 空腹靜脈血，并于離心機內以3000r/min 的速度離心10min，分離得到上層血清，并于-75℃下保存待測；采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清MIP-1α、MIP-1β 水平，嚴格按照試劑盒（康肽生物科技公司）說明書操作步驟進行。

1.3.2 APACHEⅡ評分測定 包括急性生理評分、慢性健康評分、年齡評分3 個方面，總分71 分，評分越高病情越嚴重，死亡率越高。

1.4 觀察指標⑴入院后第1d、3d、7d MAP、MSAP、SAP 患者血清MIP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ評分。 ⑵MAP、SAP 患者血清MIP-1α、MIP-1β 水平與APACHEⅡ評分相關性。 ⑶血清MIP-1α、MIP-1β 水平對SAP 的診斷價值。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 對數據進行分析，計量資料以(±s)表示，行t 檢驗，采用Pearson 進行相關性分析，采用受試者工作特征曲線（ROC）及曲線下面積（AUC）進行診斷價值分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清MIP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ評分 入院后第1d、3d、7d SAP 患者血清MIP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ評分均高于MSAP、MAP 患者，且MSAP 患者高于MAP 患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；隨著治療進程延長，MAP 患者MIP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ評分先升高后降低，而MSAP、SAP 患者MIP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ評分均呈逐漸降低趨勢，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 血清MIP- 1α、MIP- 1β 水平及APACHEⅡ評分（±s）

表1 血清MIP- 1α、MIP- 1β 水平及APACHEⅡ評分（±s）

注：與同期MAP 比較，aP＜0.05；與同期MSAP 比較，bP＜0.05；與第1d 同組比較，#P＜0.05；與第3d 同組比較，*P＜0.05。

時間 組別（n=56）第1d MIP-1α（ng/L） MIP-1β（ng/L）xAPACHEⅡ評分（分）第3d第7d MAP MSAP SAP MAP MSAP SAP MAP MSAP SAP 223.59±39.54 547.04±52.61a 842.64±63.14ab 289.56±43.69#487.59±48.74a#566.29±57.36ab#218.17±32.14#*308.24±36.57a#*371.59±43.36ab#*27.12±4.08 53.26±7.21a 67.54±9.79ab 34.59±5.21#46.28±6.48a#52.12±8.25ab#23.47±3.82#*32.15±5.27a#*43.21±6.12ab#*8.35±1.59 15.87±2.84a 25.89±4.12ab 11.14±2.01#12.69±2.11a#22.14±3.87ab#8.62±1.61#*10.26±1.57a#*18.10±3.10ab#*

2.2 血清MIP-1α、MIP-1β 水平與APACHEⅡ評分相關性 根據MAP、MSAP、SAP 全部患者作為整體進行血清MIP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ評分相關性分析，以相關系數r＞0.6 為準，經Pear-son 相關性分析，入院后第3d 血清MIP-1α、MIP-1β 水平與入院后第3d APACHEⅡ評分呈正相關（P＜0.05）。 見表2。

表2 血清MIP- 1α、MIP- 1β 水平與APACHEⅡ評分相關性（r/P）

2.3 血清MIP-1α、MIP-1β 水平對SAP 的診斷價值 根據入院后血清MIP-1α、MIP-1β 水平診斷SAP 發生的ROC 曲線, 入院后第1d、3d、7d MIP-1α 的AUC 值分別為0.785、0.894、0.749，入院后第1d、3d、7d MIP-1β 的AUC 值分別為0.812、0.878、0.725。 見表3。

表3 血清MIP- 1α、MIP- 1β 水平對SAP 的診斷價值

3 討論

AP 是由于胰腺的自消化作用引起局部組織損傷，從而激活白細胞及炎癥介質，進一步誘導全身性炎癥反應，引起器官功能衰竭及SAP 的發生[5]。臨床可通過對AP 患者進行早期預測評估，及時采取針對性干預措施，改善預后效果，提升存活率。機體發生AP 后，胰腺組織損傷后激活炎癥因子，增加趨化因子的釋放，其中MIP-1α、MIP-1β 均參與機體炎性反應，且與病情發生發展具有一定關系。 張福鑫等[6]學者研究結果表明，AP 患者MIP-1α、MIP-1β、APACHEⅡ評分與病情嚴重程度之間具有密切關系，臨床可通過監測其變化判斷病情發展狀況。 基于此，本研究對168 例AP 患者進行血清水平檢測，結果顯示入院后第1d、3d、7d SAP患者血清MIP-1α、MIP-1β 水平及APACHEⅡ評分均高于MSAP、MAP 患者，且MSAP 患者高于MAP 患者（P＜0.05）。 相關研究結果表明，AP 患者血清MIP-1α、MIP-1β 水平具有一定動態變化規律，有助于病情診斷與治療[7]。 AP 急性發作時，早期炎癥反應強烈，浸潤胰腺實質及胰周巨噬細胞，活化后會進一步釋放炎癥細胞因子,并隨著淋巴循環進入血液系統，炎癥介質MIP-1α、MIP-1β 水平升高,且隨著病情不斷變化而改變[8,9]。 而APACHEⅡ評分能評估危急重癥患者生理功能，能反映病情嚴重程度，提示二者之間可能具有一定相關性[10]。 因此，本研究進一步利用Pearson 相關性分析，入院后第3d 血清MIP-1α、MIP-1β 水平與入院后第3d APACHEⅡ評分呈正相關（P＜0.05）。 隨著AP患者病情逐漸加重，APACHEⅡ評分呈不斷升高趨勢，而炎癥反應也隨著升高，導致血清MIP-1α、MIP-1β 水平的異常升高。 大量炎癥因子的釋放是加重AP 病情的重要影響因素，通過動態監測血清MIP-1α、MIP-1β 水平，能評估AP 病情嚴重程度及發展趨勢，提示血清MIP-1α、MIP-1β 水平與APACHEⅡ評分具有顯著相關性。 另外，本研究根據入院后血清MIP-1α、MIP-1β 水平診斷SAP 發生的ROC 曲線，入院后第1d、3d、7d MIP-1α 的AUC 值分別為0.785、0.894、0.749，入院后第1d、3d、7d MIP -1β 的AUC 值 分 別 為0.812、0.878、0.725。 其中以第3d 診斷價值最高，表明臨床可對血清趨化因子指標進行早期檢測，并結合其與病情關聯性對嚴重程度及預后情況進行評估，臨床可通過動態監測MIP-1α、MIP-1β 水平變化，并根據其與APACHEⅡ評分相關性進一步為臨床提供理論依據，完善治療方案，具有重要臨床意義。

綜上所述，AP 患者血清MIP-1α、MIP-1β 水平與APACHEⅡ評分具有顯著相關性，且重癥患者變化更為明顯，臨床可通過監測其動態變化判斷病情發展狀況，為疾病診斷及治療提供參考依據。