血清SAA、PLR、ICAM- 1 在老年重癥哮喘患者中的表達及其與心肌損傷的相關性

趙賀紅，董鳳芝，梁利芳，張文田

（1.河南省開封市人民醫院檢驗科；2.河南省開封市人民醫院呼吸與危重癥醫學科，河南 開封 475000）

哮喘又稱支氣管哮喘，是由中性粒細胞、T 淋巴細胞、 嗜酸性粒細胞等細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾患[1]。 據調查顯示[2]我國每年約有3000 萬人發生哮喘，病死率約為35/10 萬。 近年來由于人們生活環境的改變，哮喘發病率和病死率逐年上升[3]。 哮喘按病情嚴重程度可分為輕度、中度、重度、危重型哮喘，其中重度和危重型哮喘被稱為重癥哮喘[4]，國內報道[5]重癥哮喘多合并心肌損傷、肺部感染、胃食管反流等病癥，其中重癥哮喘合并心肌損傷在臨床較為常見，是重癥哮喘致殘、致死的重要原因之一[6]。 血清淀粉樣蛋白A（Serum amyloid A，SAA）是一種由肝臟分泌的急性時相反應蛋白，主要用以評估急性相反應程度[7]。血小板與淋巴細胞計數比值（platelet lymphocyte ratio，PLR）為一種新興的炎性標記物，可反映炎癥反應程度[8]。 細胞間粘附分子-1（Intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1） 是介導細胞與細胞之間黏附的重要生物分子，能夠參與細胞信號轉導、炎癥反應、血管生成等生理病理過程[9]。 有研究顯示[10-13]SAA、ICAM-1、PLR 在哮喘患者血清中水平存在異常變化，但其與重癥哮喘患者并發心肌損傷相關性的研究鮮有報道。 本研究就血清SAA、PLR、ICAM-1 在老年重癥哮喘患者中的表達及其與心肌損傷相關性進行了探討，以期為重癥哮喘患者合并心肌損傷的臨床診療提供新的思路，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院醫學倫理委員會批準，選擇2019年12月-2020年12月我院收治的89 例老年重癥哮喘患者為病例組，同期在我院健康體檢者50 例為對照組。 病例組：男性45 例,女性44 例；平均年齡69.17±5.34歲。 對照組：男性23 例，女性27 例；平均年齡70.31±5.19歲。 病例組與對照組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。 根據是否合并心肌損傷將89 例老年重癥哮喘患者分為合并組（n=41）與未合并組（n=48），合并組：男性19 例，女性22 例； 平均年齡68.89±6.77歲； 有糖尿病史6例；有高血壓史7 例；有吸煙史21 例；有飲酒史24例。 未合并組：男性24 例,女性24 例；平均年齡70.02±5.11歲；有糖尿病史7 例；有高血壓史9 例；有吸煙史25 例；有飲酒史29 例。 合并組與未合并組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入排除標準 ⑴符合《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》中重癥哮喘診斷標準[1]；⑵年齡61～85歲；⑶凝血功能正常；⑷無神經系統疾??；⑸所有納人對象均簽署項目知情同意書。 排除標準：⑴合并急慢性感染；⑵合并免疫系統疾?。虎呛喜⒘紣盒阅[瘤；⑷近期有手術、重大創傷、服用鎮靜藥等情況。

1.3 研究方法 兩組患者入院后記錄其年齡、性別、糖尿病史、吸煙史、飲酒史等一般資料，采集其晨起空腹靜脈血5ml 于EDTA 抗凝管（山東省成武縣華博醫療器械有限公司）中，采用離心機（北京白洋醫療器械有限公司，型號：By-600A）以3000r/min 離心15min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清SAA、ICAM-1 水平，SAA 檢測試劑盒由上海仁捷生物科技有限公司提供，ICAM-1 檢測試劑盒由北京綠源伯德生物科技有限公司提供；采用全自動血液分析儀（上海希森美康醫用電子有限公司，型號：SYSMEX XN-2000）檢測血小板、淋巴細胞水平，計算PLR。 所有操作由專業人士嚴格按照說明書進行。

1.4 統計學方法 本研究數據的統計分析在spss22.0 軟件上進行，采用t 檢驗比較兩組間年齡、SAA、ICAM-1、PLR 等計量資料，采用卡方檢驗比較兩組間性別、糖尿病史、吸煙史、飲酒史等計數資料，采用Pearson 相關分析89 例老年重癥哮喘患者血清SAA、ICAM-1 水平及PLR 的相關性，采用多因素Logistic 回歸分析老年重癥哮喘患者合并心肌損傷的影響因素。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病例組與對照組血清SAA、ICAM-1 水平及PLR 比較 病例組血清SAA、ICAM-1 水平及PLR顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 病例組與對照組血清SAA、ICAM- 1 水平及PLR 比較（±s）

表1 病例組與對照組血清SAA、ICAM- 1 水平及PLR 比較（±s）

組別 SAA（mg/L）對照組（n=50）病例組（n=89）t P 5.88±1.12 22.98±1.17 83.961＜0.001 PLR 115.33±31.52 157.89±35.38 7.072＜0.001 ICAM-1（μg/L）202.35±46.78 294.43±51.54 10.443＜0.001

2.2 合并組與未合并組血清SAA、ICAM-1 水平及PLR 比較 合并組血清SAA、ICAM-1 水平及PLR顯著高于未合并組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 合并組與未合并組血清SAA、ICAM- 1 水平及PLR 比較（±s）

表2 合并組與未合并組血清SAA、ICAM- 1 水平及PLR 比較（±s）

組別 SAA（mg/L）未合并組（n=48）合并組（n=41）t P 16.32±2.23 99.41±2.69 159.333＜0.001 PLR 146.74±42.43 201.36±48.45 5.670＜0.001 ICAM-1（μg/L）279.17±47.28 369.05±55.88 8.221＜0.001

2.3 89 例老年重癥哮喘患者血清SAA、ICAM-1 水平及PLR 的相關性 SAA 與ICAM-1 呈正相關(P＜0.05），SAA 與PLR 評分呈負相關 (P＜0.05），ICAM-1 與PLR 評分呈負相關(P＜0.05），見表3。

表3 89 例老年重癥哮喘患者血清SAA、ICAM- 1 水平及PLR 的相關性

2.4 多因素Logistic 回歸分析 SAA、ICAM-1、PLR是老年重癥哮喘患者合并心肌損傷的危險因素（P＜0.05），見表4、表5。

表4 多因素Logistic 回歸分析的賦值表

表5 多因素Logistic 回歸分析老年重癥哮喘患者合并心肌損傷的影響因素

3 討論

重癥哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病。 重癥哮喘患者合并心肌損傷在臨床較為常見，其機制可能是重癥哮喘患者機體在氧化應激狀態下會促進髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)大量釋放，誘導機體產生各種自由基，促進心血管內斑塊形成，使心肌細胞DNA 功能障礙，從而導致心肌細胞受損[6]。 重癥哮喘患者合并心肌損傷具有致殘率高、致死率高的特點，嚴重影響患者生活質量，加重社會經濟負擔。 因此對重癥哮喘合并心肌損傷進行早期預測對控制患者病情有重要意義。

SAA 是評估機體急性相反應程度的重要生物學指標，其合成受白細胞介素1（Interleukin 1，IL-1）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNFα）、白細胞介素6（Interleukin 6，IL-6）、糖皮質激素等調控，可參與機體各種生理病理過程，近年來其在感染性疾病、心血管疾病、腫瘤疾病中的應用已有報道[7]。 有研究認為[14]哮喘患兒的SAA 水平會出現異常變化，SAA 通過參與氣道重塑及炎性反應,在支氣管哮喘發病過程中起一定作用。 上述研究與本研究結果相符，本研究結果顯示病例組SAA 顯著高于對照組，提示SAA 在老年重癥哮喘患者中呈高表達。 且合并組SAA 顯著高于未合并組，提示SAA 在重癥哮喘患者心肌細胞損傷時較為敏感。 血小板是來自骨髓巨核細胞的無核碎片，可能通過分泌血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF） 促新生血管生成，并在調節免疫和過敏性炎癥方面發揮重要作用。 淋巴細胞是一類具有免疫識別功能的細胞系，屬于白細胞的一種，可通過IL-6 的分泌促進血小板對VEGF 的分泌。 PLR 可反映血小板和淋巴細胞水平，是近年來研究較多的反映機體免疫和炎癥狀態的標志物，在生殖系統、消化系統、呼吸系統疾病中得到廣泛研究，并與炎癥性疾病病情進展的監測和預后密切相關[8]。 有研究顯示[15]PLR 是反映慢性炎癥的敏感指標，支氣管哮喘患者的凝血功能以及纖溶功能失調，導致人體處于高凝狀態，PLR 相應升高，并且PLR 在多種炎癥反應中均可發揮一定的調控作用，是評估哮喘患者病情的良好指標，這在本研究中也得到了證實。 本研究結果顯示病例組PLR 顯著高于對照組，提示PLR 在老年重癥哮喘患者中呈高表達； 合并組PLR 顯著高于未合并組，提示PLR 對重癥哮喘患者并發心肌細胞損傷有一定的敏感性。 ICAM-1 是介導黏附反應重要的一個黏附分子，屬于黏附分子中免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily，IGSF)成員，其在細胞分化增殖、增強炎癥細胞與內皮細胞間黏附作用、調節機體免疫反應、促進內皮細胞活化、調節機體免疫應答、促進血管生成中起重要作用[9]。 有文獻報道[16]ICAM-1 在支氣管哮喘患者血清中水平顯著高于非哮喘組與對照組，并且在重度哮喘患者血清中的水平明顯高于輕度、 中度哮喘患者，該學者者認為ICAM-1 參與支氣管哮喘患者的氣道炎癥反應，并且與患者的病情嚴重程度存在密切關聯。本研究結果顯示病例組ICAM-1 顯著高于對照組，這與吳思仿等[16]人研究結果相符，提示ICAM-1 可能參與了老年重癥哮喘發生；合并組ICAM-1 顯著高于未合并組，提示ICAM-1 可能參與了老年重癥哮喘病情進展。 本研究結果還顯示89 例老年重癥哮喘患者血清中SAA、ICAM-1、PLR 兩兩均成正相關，提示SAA、ICAM-1、PLR 可能協同參與了老年重癥哮喘發生。 進一步多因素Logistic 回歸分析發現SAA、ICAM-1、PLR 是老年重癥哮喘患者合并心肌損傷的危險因素，提示SAA、ICAM-1、PLR 高水平的老年重癥哮喘患者更易并發心肌損傷。

綜上所述，血清SAA、PLR、ICAM-1 在老年重癥哮喘患者中呈高表達，血清SAA、PLR、ICAM-1與老年重癥哮喘患者心肌損傷密切相關，有望為老年重癥哮喘患者合并心肌損傷的診療提供新的方向。