血清IGF- 1、TPOAb、TgAb 水平檢測在妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者中的意義

高春利，竇娟，許聃聃，韓艷華，楊水艷

（焦作市婦幼保健院孕產保健科，河南 焦作 454000）

妊娠期糖尿病指在妊娠期首次診斷出糖耐量異常,妊娠期亞臨床甲減也是妊娠期常見的內分泌疾病之一，兩者均可影響妊娠結局，危害孕婦及胎兒健康[1]。 由于亞臨床甲減臨床癥狀不明顯，極易被忽視，相關研究表明[2],其臨床發病率約為2.1%，占全部甲減患者的92%左右。 血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）及甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）水平與妊娠結局有關[3-5]，但血清TSH、IGF-1、TPOAb、TgAb 水平對妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結局的影響尚不清楚。 鑒于此，本研究通過對本院收治的妊娠期糖尿病患者進行研究，探究血清IGF-1、TPOAb、TgAb 水平對妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2020年3月本院收治的246 例妊娠期糖尿病為研究對象,依據是否合并亞臨床甲減分為研究組（合并亞臨床甲減，92 例）和對照組（未合并亞臨床甲減，154 例）。 其中研究組年齡25～36歲，平均30.44±4.08歲，孕前體質量指數（BMI）19.75～27.25 kg/m2，平均22.78±3.25kg/m2，孕次0～4 次，平均1.77±0.94 次，產次0～3 次，平均1.66±0.82 次；對照組年齡25～38歲，平均31.74±4.38歲，孕前體質量指數（BMI）19.82～27.47 kg/m2，平均22.51±3.12kg/m2，孕次0～3 次，平均1.74±0.92 次，產次0～3 次，平均1.61±0.79 次。本研究經本院醫學倫理委員會批準同意。

納入標準：妊娠期糖尿病診斷符合《妊娠合并糖尿病診治指南》中的診斷標準[6]；妊娠期亞臨床甲減斷診斷標準[7]：血清促甲狀腺激素（TSH）水平為2.5～10 mIU/ml、游離甲狀腺素（FT4）水平正常；單胎妊娠；年齡25～38歲；既往無任何有關甲狀腺疾病者；所有研究對象對本研究知情同意。

排除標準：先天性心臟病或心功能不全者；有糖尿病史者；合并其他妊娠合并癥者；正在或既往服用抗甲狀腺或甲狀腺激素藥物者； 合并血液系統疾病者；合并惡性腫瘤者；認知功能障礙或精神疾病者。

1.2 血清IGF-1、TPOAb、TgAb 水平檢測方法 生產前當天清晨，收集所有患者空腹靜脈血5 ml，于室溫下靜置35 min，以3500 r/min 離心15 mim 后分離上清，保存代測。 采用免疫熒光分析法，使用全自動免疫熒光分析儀（型號：Cobas E601，羅氏公司）及其配套試劑檢測血清IGF-1、TPOAb 及TgAb水平。

1.3 臨床資料收集 收集并歸納可能影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結局的相關資料，主要包括年齡、孕前BMI、孕次、產次、孕周、流產史、生產方式、空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2hPG）、穩態模型胰島素抵抗（HOMA-IR）指數、血清TSH、FT4、IGF-1、TPOAb 及TgAb 水平。

1.4 妊娠結局觀察及統計 出現孕婦胎盤早剝、胎膜早破、產后出血，胎兒窒息、生長受限、畸形、死亡等均記為妊娠結局不良，妊娠結局不良發生率=不良例數/總例數×100%。

1.5 統計學方法 將SPSS20.0 軟件用以檢驗統計學差異，以 “” 描述計量，并以t 檢驗，以 “n/%” 描述計數資料，以χ2檢驗2 樣本間差異。 采用Logistic回歸分析探討影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結局的相關因素。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者血清IGF-1、TPOAb 及TgAb 水平 研究組患者血清IGF-1 顯著低于對照組（P＜0.05），研究組患者血清TPOAb、TgAb 水平則顯著高于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者血清IGF- 1、TPOAb 及TgAb 水平對比（±s）

表1 兩組患者血清IGF- 1、TPOAb 及TgAb 水平對比（±s）

組別 n研究組對照組t 值P 值92 154血清IGF-1（ng/ml） TPOAb（IU/ml）25.31±4.06 28.42±5.17 4.931＜0.001 39.18±5.86 27.26±4.72 17.482＜0.001 TgAb（mIU/ml）76.57±9.43 54.35±7.15 20.880＜0.001

2.2 統計妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者不良妊娠結局發生情況 本研究92 例妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者，發生妊娠結局不良共18 例（其中孕婦胎盤早剝2 例、胎膜早破6 例、產后出血4 例，胎兒窒息3 例、 生長受限2 例、 畸形1例），妊娠結局不良發生率為19.57%。

2.3 對比妊娠結局不良組和妊娠結局良好組患者的臨床資料 不良組患者流產史占比、HOMA-IR指數、 血清TSH、TPOAb 及TgAb 水平均顯著高于良好組（P＜0.05），不良組患者血清IGF-1 則顯著低于良好組（P＜0.05），見表2。

表2 妊娠結局不良組和妊娠結局良好組患者的臨床資料對比

2.4 影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結局的有關因素 以流產史、HOMA-IR 指數、血清TSH、IGF-1、TPOAb 及TgAb 水平為自變量，以妊娠結局為因變量，不良=1，良好=0，進行Logistic 回歸分析，多因素分析結果顯示，血清TSH、IGF-1、TPOAb 及TgAb 均為影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結局不良發生的有關因素（OR=2.992、2.687、4.031、3.865，P＜0.05），見表3、表4。

表3 自變量賦值

表4 影響老年T2DM 合并肺部感染患者死亡的多因素分析Logistic 回歸分析

3 討論

妊娠期糖尿病、 亞臨床甲減在臨床中均較為常見[8,9]，相關研究表明[10,11]，妊娠期自身免疫系統異常是導致孕婦不良妊娠結局的主要因素之一。 探究血清IGF-1、TPOAb、TgAb 水平對妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結局的影響有利于臨床對孕婦甲狀腺功能進行調整，促進母嬰健康，具有十分重要的臨床意義。

血清IGF-1 主要由肝臟合成，其合成過程與甲狀腺激素、生長激素等水平有關，為甲狀腺功能降低發揮促生長效應的一種重要介導因子。 血清TPOAb、TgAb 水平升高可促使甲狀腺炎、甲狀腺功能減退癥及分化型甲狀腺癌等甲狀腺疾病的發生。 本研究結果顯示，研究組患者血清IGF-1 顯著低于對照組，血清TPOAb、TgAb 水平則顯著高于對照組，提示妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者血清IGF-1、TPOAb、TgAb 水平均存在明顯異常，本研究結果與喬國昱等人[12,13]的研究結果相近。

本研究中，妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結局不良發生率為19.57%（18/92），提示妊娠結局不良發生率較高，需引起患者及醫護人員的注意。 有關研究表明[14]，相比健康孕婦，亞臨床甲減孕婦妊娠期間胎盤早剝、 血壓升高等并發癥發生率較高，可高達20%左右。 本研究結果與其研究結果相近，進一步證實妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結局不良發生率較高。 本研究結果顯示，不良組患者流產史占比、HOMA-IR 指數、血清TSH、TPOAb 及TgAb 水平均顯著高于良好組，血清IGF-1 則顯著低于良好組，并經Logistic 多因素分 析 結果顯 示，血清TSH、IGF-1、TPOAb 及TgAb 均為影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結局不良發生的有關因素，提示血清TSH、IGF-1、TPOAb、TgAb 水平均為影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者發生妊娠結局不良的影響因素，臨床中需逐一控制各因素對該類患者的影響，若出現明顯異常，需及時采取有效措施，進行調節，以降低妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者妊娠結局不良的發生率。 血清IGF-1 能夠促進下丘腦生長激素釋放激素的反饋調節，并刺激甲狀腺細胞DNA 及蛋白質的合成，促進甲狀腺細胞的增殖、分化，對直接或間接的刺激甲狀腺功能，相關研究表明[15]，血清IGF-1 與糖尿病及其并發癥的發生、發展密切相關。 TPOAb 主要通過抗體依賴細胞或補體介導來發揮細胞毒作用，可對甲狀腺細胞造成一定的損害，是甲狀腺自身免疫疾病的敏感指標[16]。 TgAb 為主要識別Tg 的抑制性抗體，其與Tg 結合后可通過FC 受體發生作用，激活NK 細胞，破壞甲狀腺細胞[17]。 吳智梅等人[18]研究表明，妊娠期甲狀腺功能減退癥患者血清TSH、TPOAb 及TGAb 水平與妊娠結局具有一定的相關性。 血清TSH、IGF-1、TPOAb 及TgAb 均可影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者的妊娠結局。

綜上所述，血清TSH、IGF-1、TPOAb、TgAb 水平均為影響妊娠期糖尿病合并亞臨床甲減患者發生妊娠結局不良的影響因素，建議在臨床孕期檢查中，加強對甲狀腺自身抗體表達水平的檢測，并及時給予干預治療，以降低不良妊娠結局的發生率。