單采血小板獻血者鐵缺乏的影響因素分析

鐘文娟，周葉萍，林小枚，任本春，王明

（福建省血液中心，福建 福州 350004）

近年來，重復捐獻單采血小板的獻血者引起鐵缺乏[1-3]的現象，成為行業聚焦的熱點。 2019年《血站技術操作規程》將單采血小板固定獻血者的鐵代謝狀況作為新增加的關注重點。 鐵缺乏不僅會傷害獻血者身體健康，而且對獻血者的招募和保留工作也會產生一定的影響。 因而預測缺鐵高危人群并給予適當的預防措施，對于保護獻血者的身體健康，保障受血者的用血安全具有重要的意義。 在采供血機構，醫務人員可以準確而快速地獲取獻血者的客觀生理因素及獻血史的信息。 分析客觀生理因素及獻血史對單采血小板獻血者缺鐵的影響程度，對于預測缺鐵高危人群具有重要的參考價值。 本研究對本中心2018年10月-2018年12月符合條件的獻血者進行隨機抽樣調查，報告如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料 選取2018年10月-2018年12月在福建省血液中心捐獻單采血小板的獻血者。 所有獻血者的身體狀況均符合《獻血者健康檢查要求GB18467-2011》的征詢條件；1年內未曾捐獻全血；年齡18～60 周歲。 所有獻血者經體檢后詳細記錄獻血者的基本信息，包括性別、年齡、身高、體重，通過公式BMI=體重/（身高2）計算BMI。 通過本中心血液信息管理系統查詢獻血者的年度單采血小板捐獻次數。 在捐獻血小板前分別抽取2ml EDTA 抗凝管和2 ml 促凝管。 抗凝管中的血標本，采集后應用血液分析儀立即檢測血紅蛋白（HB）；促凝管中的血標本經離心后吸取上層血清，置于-80 ℃冰箱保存，全部收集完標本后集中檢測血清鐵蛋白（SF）。

1.2 試劑與儀器 人鐵蛋白測定試劑盒（北京北方生物技術研究所有限公司產品）。 安圖實驗儀器有限公司生產的IWO 型號洗板機，德國Heidolph 公司生產的Titramax1000 振蕩孵育器，煙臺澳斯邦生物工程有限公司生產的340RT-zenyth 系列酶標儀。

1.3 檢測方法 取出待測血清標本，室溫下自然解凍，將標準品、質控品及待測血清加入包被鐵蛋白抗體的微孔板條中，每孔加入酶標記的鐵蛋白抗體，混勻后置于37 ℃溫育1 h，去離子水洗滌3次，加入顯色劑后37 ℃避光顯色15 min，最后加入終止液，應用340RT-zenyth 系列酶標儀，測定每孔的OD 值。 以標準品濃度為橫坐標，以其對應的OD 值為縱坐標，在雙對數曲線圖上畫出直線，按照待測血清OD 值找到對應的濃度。

1.4 正常值范圍 參考2011年世界衛生組織《血清鐵蛋白濃度用于評估人群鐵營養狀況和鐵缺乏》的診斷標準[4]，將SF＜15ng/ml 定義為鐵缺乏。

1.5 統計學分析 采用SPSS 17.0 統計軟件分析。計量資料采用均數±標準差(x±SD)表示,計數資料采用例數和百分數表示。 采用多元線性回歸方法分析血清鐵蛋白的影響因素，采用二元Logistic 回歸方法分析鐵缺乏的影響因素。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 獻血者一般情況 本次研究對象總共有618人，其中男性452 人，平均年齡38.38±9.71歲，女性166 人，平均年齡38.99±11.05歲。 男性鐵缺乏率為4.2%，女性鐵缺乏率為18.7%。 見表1。

表1 單采血小板獻血者基本情況

2.2 單采血小板男性獻血者血清鐵蛋白影響因素的多元線性回歸分析 以男性SF 為因變量，以年齡、身高、體重、HB、年度單采次數為自變量作逐步回歸分析。 SF 水平與體重(r=0.182, P＜0.05)、HB(r=0.130, P＜0.05) 呈正相關； 與年度單采次數(r=-0.561, P＜0.05) 、身高(r=-0.094, P＜0.05)呈負相關,見表2。

表2 單采血小板男性獻血者血清鐵蛋白影響因素的多元線性回歸分析

2.3 單采血小板女性獻血者血清鐵蛋白影響因素的多元線性回歸分析 以女性SF 為因變量，以年齡、身高、體重、HB、年度單采次數為自變量作逐步回歸分析。 SF 水平與HB(r=0.292, P＜0.05)、體重(r=0.197, P＜0.05)、年齡(r=0.173, P＜0.05)呈正相關（P＜0.05）；與年度單采次數(r=-0.389, P＜0.05)呈負相關,見表3。

表3 單采血小板女性獻血者血清鐵蛋白影響因素的多元線性回歸分析

2.4 單采血小板獻血者鐵缺乏影響因素的Logistic回歸分析 以性別、年齡、BMI、HB、年度單采次數為自變量，經賦值后進行Logistic 回歸分析，確定α=0.05，β=0.1，結果共篩選出4 個主要影響因素，依次為年度單采次數(OR=9.719，P＜0.05)，BMI(OR=0.362，P＜0.05)，性別(OR=0.124，P＜0.05)和HB(OR=0.055，P＜0.05)，未發現有顯著意義的交互影響,見表4，表5。

表4 影響因素及賦值說明

表5 單采血小板獻血者鐵缺乏影響因素的Logistic 回歸分析

3 討論

文獻報道，由獻血導致的鐵缺乏對獻血者的健康存在潛在不良的影響，包括：認知功能受損和疲乏，注意力不集中[5]；不寧腿綜合征，導致睡眠障礙[6]；嚴重者出現異食癖[6]等等。 鐵缺乏后期將引起缺鐵性貧血，導致獻血者的流失。 因而血站工作人員快速評估缺鐵高危人群并給予預防措施具有重要的現實意義。 與國內外研究[1-3，7，8]報道相似，本研究中，多元線性回歸分析表明男性血清鐵蛋白與體重、HB 呈正相關，與年度單采次數、身高呈負相關；女性血清鐵蛋白與HB、體重、年齡呈正相關，與年度單采次數呈負相關。 Logistic 回歸分析表明鐵缺乏的最重要影響因素是年度單采次數，其次分別是BMI、性別及HB。

2012年7月起我國實施的《獻血者健康檢查要求》(GB18467-2011)中將單采血小板的獻血時間間隔由28 d 改為14 d, 由此獻血者年度捐獻次數從12 次升高到24 次。 國內有研究顯示[9],用Trima、Amicus 和MCS+ 3 種血細胞分離機單采血小板后，耗材內殘留的血細胞量折合成全血分別達91、80 和31 ml，即每次單采都損失一定量的紅細胞，頻繁單采將引起獻血者體內貯存鐵含量的減少。文獻報道[1-3]，隨著年度單采血小板次數的增加，獻血者血清鐵蛋白的水平不斷下降，而鐵缺乏發生率逐漸升高。 本研究年度單采次數＞12 次組獻血者發生缺鐵風險顯著高于年度單采次數≤12 次組，其OR 值是9.719，提示《獻血者健康檢查要求》（GB18467-2011）中血小板間隔期的縮短導致年度獻血次數的增加，使獻血者缺鐵的風險大幅度升高。

BMI 是僅次于年度單采次數的主要危險因素，OR 值是0.362。 文獻報道[10]在超重或肥胖人群中，有可能因為肥胖相關炎癥反應升高了血清鐵蛋白的水平。 然而，PJ Hu 等[11]發現，隨著BMI 的升高，血清鐵蛋白濃度不斷升高，但是BMI 的升高并不伴隨著C 反應蛋白（CRP）的升高。 最新的文獻[12]指出，有可能是因為脂肪沉積和脂肪生成基因表達水平影響了鐵代謝過程，導致超重或肥胖人群的血清鐵蛋白水平較高。 有文獻報道[13]，在獻血者人群中CRP 水平是很低的。 由于本研究未對獻血者同時檢測炎癥相關因子，只能推測超重或肥胖獻血者可能并非炎癥反應導致血清鐵蛋白的升高。

與文獻報道[7,8]一致，本研究還提示，性別是鐵缺乏的獨立危險因素。 在機體，男性儲備鐵大約有776±313 mg，女性大約有309±346 mg[14]。 女性由于特殊的生理周期、生育情況、宮內節育器的使用等更容易導致體內鐵的流失。

HB 也是獻血者鐵缺乏的獨立危險因素。 缺鐵的早期，網狀內皮系統的儲鐵開始減少，此時血清鐵蛋白濃度開始下降；儲鐵進一步減少，血清鐵蛋白濃度急劇下降，當儲鐵耗盡進入細胞生成缺鐵期，機體開始動用組織鐵，此時血紅蛋白含量開始變化。 因此當體內出現鐵缺乏時，血清鐵蛋白出現下降，血紅蛋白值可能是正常的；而當血紅蛋白開始變化時，此期已近鐵耗竭期，血清鐵蛋白急劇下降甚至消失。 《獻血者健康檢查要求》標準中規定單采血小板獻血者必須滿足： 男性HB≥120 g/L，女性HB≥115 g/L。 本研究發現HB 不符合標準組與HB 符合標準組相比，發生鐵缺乏的OR 值為0.055，并不是很高。 結合前期的研究[3]結果，提示按照現行的HB 標準，并不能很好地將一部分缺鐵的人群予以排除。

本研究的局限性在于,未能對獻血者同時檢測炎癥相關指標，做出來的實驗數據稍有偏差；鐵缺乏收集的樣本例數偏少。 建議對于超重或肥胖獻血者同時檢測炎癥相關指標和鐵代謝指標,這更有利于準確判斷獻血者是否缺鐵。 通過聯合各個血站收集大樣本數據同時進行炎癥因子和鐵代謝指標的檢測，將成為今后努力的方向。

本研究的結果希望能給血站工作人員預估缺鐵高危人群提供理論依據。年度單采次數越多、BMI 越低、女性、低血紅蛋白，可能預測缺鐵的高風險。