血清ALP、TSGF 水平變化與骨肉瘤患者Enneking分期的關聯性及臨床意義

郭改玲，于瑩瑩，張月玲，賈新勇

（漯河醫學高等專科學校第二附屬醫院檢驗科，河南 漯河 462000）

骨肉瘤是臨床兒童及青少年常見原發惡性腫瘤，約占小兒腫瘤的5%，且90%發生于股骨遠端、脛骨近端等四肢部位，殘死率較高，嚴重威脅患者生命安全[1]。 近年來，隨著醫學技術的進步，臨床多采用手術及放化療治療，5年內生存率可達60%左右，臨床需進一步提高早期骨肉瘤的預后評估價值，改善治療效果[2]。 血清指標變化是目前臨床疾病檢測的重點內容，其中堿性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）是骨骼組織生成、代謝、再生過程中的重要功能性標志物，其水平能間接反映骨骼疾病的發生發展[3]。腫瘤特異性生長因子（Tumor Supplied Group of Factors，TSGF） 是來源于腫瘤細胞的因子，腫瘤及周圍毛細血管明顯擴增、通透性增加時血清水平會明顯升高，可用于惡性腫瘤的篩查診斷[4]。 本研究選取我院骨肉瘤患者91 例，并探討血清ALP、TSGF 水平變化與Enneking 分期的關聯性。 現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2019年12月我院骨肉瘤患者91 例，均符合《骨肉瘤臨床循證診療指南》中相關診斷標準[5]；均經X 線攝片、CT 掃描、MRI 檢查、 核素骨掃描檢查確診為骨肉瘤；入組前未接受放化療或手術治療。 排除標準：難以耐受手術或化療；合并其他部位惡性腫瘤；精神或意識障礙無法配合檢查治療； 其他腫瘤轉移所致骨腫瘤；合并血液系統、免疫系統、內分泌系統等功能障礙；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法 ⑴血清ALP、TSGF 水平測定，入院1d內采集空腹靜脈血5ml，靜置分層后以2800r/min的速度離心10min，離心半徑為10cm，分離得到上清液，采用全自動生化分析儀（深圳市普康電子有限公司），ALP 采用AMP 緩沖液法測定，試劑盒購自深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司提供的試劑盒；TSGF 采用酶聯免疫吸附法測定，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司。 ⑵Enneking 分期：低度惡性，分布于間室內或外，無轉移為Ⅰ級；高度惡性，分布于間室內，無轉移為Ⅱa 級；高度惡性，分布于間室外，無轉移為Ⅱb 級；任何分級與部位，發生局部或遠處轉移為Ⅲ級。 ⑶治療方法，所有患者均給予新輔助化療手段及手術治療，于術前化療1～2 個周期，術后化療3～5 個周期。 ⑷預后評估：治療后1年無瘤生存為預后良好（n=67），死亡或復發為預后不良（n=24）。

1.4 觀察指標 ⑴比較預后良好、預后不良骨肉瘤患者一般資料。 ⑵分析骨肉瘤患者血清ALP、TSGF水平與Enneking 分期的相關性。 ⑶分析骨肉瘤患者預后不良的影響因素。 ⑷分析血清ALP、TSGF水平聯合檢測對預后不良骨肉瘤的預測價值。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 對數據進行分析，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗；計量資料采用(±s)表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗對比；相關性分析采用Spearman 相關系數模型； 采用Logistic 進行多因素回歸分析； 預測效能分析采用受試者工作特征（ROC） 曲線，獲取曲線下面積（AUC）、置信區間、敏感度、特異度及cut-off 值，不同預測方案間曲線下面積比較采用DeLong 檢驗，聯合檢測進行Logistic 二元回歸擬合，返回預測概率logit(p)，將其作為獨立檢驗變量。 均采用雙側檢驗，α=0.05。

2 結果

2.1 預后良好、預后不良骨肉瘤患者一般資料 預后良好、預后不良骨肉瘤患者年齡、性別、病程、腫瘤位置、 腫瘤直徑比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；預后不良骨肉瘤患者Enneking 分期、血清ALP、TSGF 水平高于預后良好患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 預后良好、預后不良骨肉瘤患者一般資料

2.2 骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平與Enneking分期的相關性 經Spearman 相關性分析，骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平與Enneking 分期呈正相關（r1=0.621，P1=0.028；r2=0.598，P2=0.048），為強相關。

2.3 骨肉瘤患者預后不良的影響因素 經Logistic相關性分析，血清ALP、TSGF 水平為骨肉瘤患者預后不良的獨立危險因素（P＜0.05）。 見表2。

表2 骨肉瘤患者預后不良的影響因素

2.4 血清ALP、TSGF 水平聯合檢測對預后不良骨肉瘤的預測價值 根據血清ALP、TSGF 水平進行ROC 曲線分析,結果顯示聯合檢測預后不良骨肉瘤AUC 值0.825、敏感度89.25%、特異度81.29%高于血清ALP 水平0.745、79.69%、71.26%，血清TSGF水平0.739、81.05%、73.69%（P＜0.05）。 見表3。

表3 二維應變超聲心動圖參數對預后的預測價值

3 討論

骨肉瘤多起源于骨基本組織，由間胚葉組織演變為原發性骨腫瘤，臨床多采用新輔助化療及手術治療，能抑制腫瘤細胞增殖，控制病灶轉移，可明顯提升5年生存率[6]。 目前臨床研究熱點內容是準確評估預后效果，改善治療效果。

微創檢測是近年來腫瘤診斷中研究熱點內容，血清學指標在多種疾病中診斷中被廣泛應用。岳國陽[7]學者研究表明，骨肉瘤患者血清中ALP、TSGF 水平較高，且與分期進展關系密切，可用于骨肉瘤的診斷與評估。 基于此，本研究對本院91例骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平進行檢測，結果顯示預后不良骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平高于預后良好患者（P＜0.05）。ALP 多分布于成骨細胞膜，通過分解鈣離子與無機磷酸鹽離子，形成羥磷灰石，參與成骨細胞骨化過程[8]。 TSGF 是惡性腫瘤形成及生長過程中的蛋白類物質，可促進腫瘤細胞增殖及毛細血管大量增生，提供足量血液，誘導其無限制增生。 腫瘤細胞活性越強、 增殖越旺盛，血清TSGF 水平越高[9,10]。 骨肉瘤患者會誘導骨細胞旺盛活動及增殖分化，導致血清ALP、TSGF水平升高，其異常升高程度能反映病理分期，直接影響預后[11]。 同時，骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平與Enneking 分期呈正相關，是預后不良的重要影響因素（P＜0.05）。Enneking 分期為Ⅱb、Ⅲ級時骨腫瘤肢體局部病灶會穿過間室、 浸潤鄰近肌肉組織，且易發生遠處轉移，1年內生存或復發率明顯較高[12]。 骨肉瘤病灶惡性程度、Enneking 分期越高，遠處轉移占比越高，血清ALP、TSGF 水平呈逐漸升高趨勢，二者具有密切相關性。 另外，本研究為進一步探討血清ALP、TSGF 水平的研究價值，通過繪制ROC 曲線進行分析，結果顯示聯合檢測預后不良骨肉瘤AUC 值0.825、敏感度89.25%、特異度81.29%高于血清ALP 水平，血清TSGF 水平（P＜0.05），表明兩者聯合檢測預測效能高于血清因子水平單一檢測，從而準確預測預后，及時調整治療方案，延長隨訪時間。 但血清ALP、TSGF 水平極易受到器官損傷的影響，臨床應進一步聯合更加可靠指標，提高預測價值。

綜上所述，骨肉瘤患者血清ALP、TSGF 水平變化明顯異常升高，與Enneking 分期具有密切關聯性，對預后評估存在一定預測價值,具有重要臨床意義。