ICU 重癥肺炎患者中性粒細胞/ 淋巴細胞比值和降鈣素原聯合檢測臨床意義

翟素平，鄭喜勝，馬昕煒

（南陽市中心醫院1.醫學檢驗科；2.綜合ICU；3.科教科，河南 南陽 473009）

重癥肺炎（Severe pneumonia，SP）是臨床常見的炎癥性疾病之一，在重癥監護病房（Intensive care unit，ICU）中死亡率較高[1]。 SP 可誘發膿毒癥、心力衰竭等組織器官病變，甚至導致死亡[2,3]。 SP 患者雖然可以根據肺部影像學檢查、 痰分泌物預測其預后情況，但此類方法無法定量地反應患者體內炎癥因子變化狀況，具有一定的缺陷。 早期安全、有效評估SP 患者預后，盡早開展醫療防治措施意義重大。 中性粒細胞/淋巴細胞比值（Neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）是常見的快捷炎癥指標之一，對炎癥性疾病預后的評估價值可觀[4,5]。 人體細菌感染后降鈣素原（Procalcitonin，PCT）過量分泌，與肺炎等炎癥性疾病病情發展關系密切[6]。 本研究選取醫院ICU 診斷為SP 的患者為研究對象,分析NLR、PCT 對其預后評估價值,便于臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月-2020年10月醫院ICU 診斷為SP 的132 例患者為研究對象，所有研究對象均符合以下納入及排除標準。 本次研究經過醫院倫理委員會審批通過。

納入標準：⑴研究對象均符合SP 診斷標準[7]；⑵ICU 行氣管插管機械通氣治療者；⑶年齡＞18歲者；⑷進入ICU 治療≥24h，且能配合治療并能動態追蹤預后者； ⑸患者或其家屬均自愿簽署本研究知情同意書。

排除標準：⑴器官移植術后者；⑵伴有惡性腫瘤、胸部外傷、嚴重ICU 獲得性神經病變、支氣管哮喘、支氣管肺發育不良、結核感染等疾病者；⑶心肝腎等重要臟器功能障礙者； ⑷伴有血液系統疾病及免疫缺陷者；⑸近1 個月內接受過激素、受體抑制劑等藥物治療者； ⑹既往診斷為重度慢性阻塞性肺疾病者；⑺入住ICU 48 h 內死亡者；⑻處于哺乳期、孕期者。

1.2 方法

1.2.1 收集資料 收集所有患者基本資料，包括性別、年齡、體質量指數、合并癥、吸煙史、飲酒史、入住ICU 24h 內肺炎嚴重指數評分[8]、入住ICU 24h內急性生理與慢性健康評分（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation，APACHE II）、 入住ICU 24h 內白細胞計數、 入住ICU 24h 內體溫、 入住ICU 時間、血清NLR 和PCT 等。

1.2.2 治療方法 給予所有患者抗感染、呼吸支持、液體管理、器官功能支持、營養支持、平喘等對癥治療[9]。

1.2.3 血清NLR 和PCT 檢測方法 所有患者入住ICU 24 h 內抽取靜脈血液3ml，離心分離（以3000 r/min 速度離心10min，離心半徑12cm），收集血清，采用羅氏全自動化學發光免疫分析儀（comas 8000 e 602 型） 及其配套試劑盒檢測血清PCT 含量；采用深圳邁瑞血液分析儀（BC-6800 型）檢測血常規，統計患者中性粒細胞計數、 淋巴細胞計數，并計算NLR 值。

1.2.4 預后判斷方法 將研究組患者治療6 周內并發呼吸衰竭、心力衰竭、肺纖維化、透明肺、臟器功能障礙、彌散性血管內凝血、閉塞性支氣管炎、死亡等不良事件記為預后不良者（預后不良組），否則記為預后良好者（預后良好組）。

1.3 統計學處理 采用SPSS18.0 軟件進行數據分析，以 “±s” 表示計量資料，用t 檢驗；以 “n/%” 表示計數資料，并檢驗。 多因素分析采用Logistic 回歸分析。以受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）評估預測價值。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 預后情況及兩組臨床特征分析 132 例SP 患者中92 例（69.70%） 患者預后良好，剩余40 例（30.30%）患者出現預后不良情況。 兩組性別、合并癥、吸煙史、飲酒史、體質量指數、白細胞計數、體溫對比差異均無統計學意義（P＞0.05），預后良好組年齡、肺炎嚴重指數評分、APACHE II 評分、入住ICU 時間、NLR、PCT 水平均顯著低于預后不良組（P＜0.05），見表1。

表1 預后良好、不良組基本資料（±s）/[例（%）]

因素 預后不良組（40 例）預后良好組（92 例） χ2/t 值P 值性別1.8630.172男 女年齡（歲）合并高血壓合并糖尿病合并高脂血癥吸煙史飲酒史體質量指數（kg/m2）肺炎嚴重指數評分（分）APACHE II 評分（分）白細胞計數（×109/L）體溫（℃）入住ICU 時間（d）NLR PCT（μg/L）24（60.00）16（40.00）49.01±6.43 11（36.67）8（26.67）5（16.67）7（23.33）3（10.00）24.38±4.05 108.81±15.06 6.25±1.01 12.03±1.65 38.73±1.08 14.07±1.86 11.54±1.48 18.21±4.57 42（45.65）50（54.35）46.58±5.06 29（31.52）23（25.00）19（20.65）21（22.83）12（13.04）23.84±3.43 102.93±12.37 5.67±0.87 11.84±1.43 38.48±1.29 11.92±1.47 8.06±1.02 4.13±0.78 2.131 0.272 0.033 0.227 0.003 0.194 0.716 2.140 3.046 0.608 1.258 6.501 14.416 28.642 0.035 0.602 0.856 0.633 0.954 0.659 0.476 0.034 0.003 0.544 0.211＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 ICU SP 患者預后不良的多因素分析 以ICU SP 患者預后情況為因變量（預后良好=0，預后不良=1），年齡、 肺炎嚴重指數評分、APACHE II 評分、入住ICU 時間、NLR、PCT 水平為自變量，并將上述自變量賦值為連續變量進行Logistic 回歸分析，多因素分析顯示APACHE II 評分、NLR、PCT是ICU SP 患者預后不良的影響因素（P＜0.05），見表2。

表2 影響患者預后不良的多因素分析

2.3 NLR 聯合PCT 預測患者預后的價值 ROC 曲線分析結果顯示，血清NLR、PCT 及二者聯合檢測對ICU SP 患者預后不良的預測具有一定的效能，其AUC 分別為0.758、0.817、0.898，見表3 與圖1。

表3 NLR、PCT 及二者聯合預測患者預后不良的價值分析

圖1 NLR、PCT 預測患者預后的ROC 曲線

3 討論

SP 病死率高達30%～50%[9]，早期預測SP 患者預后情況、 早期開展醫療措施對改善其預后十分重要。 NLR、PCT 炎癥指標已被臨床熟知[10-12]，國內已有研究顯示NLR、PCT 與SP 患者預后有關[13-15]，但相關報道樣本量過小、納入的研究對象來源寬泛、 隨訪時間較短，NLR、PCT 聯合檢測與SP 患者預后的研究報道尚缺乏，本研究在前人研究基礎上進一步擴大研究樣本量，嚴格選取ICU 病房SP 患者（排除入住ICU 48 h 內死亡者）為研究對象； 延長隨訪時間（治療6 周內），進一步探討NLR、PCT 與SP 預后關系，以期為ICU SP 患者的治療提供參考。

本研究發現，預后良好組年齡、肺炎嚴重指數評分、APACHE II 評分、 入住ICU 時間、NLR、PCT均低于預后不良組，多因素分析顯示APACHE II評分、NLR、PCT 是SP 患者預后不良的影響因素，提示NLR、PCT 與ICU SP 患者預后密切相關。 PCT在健康人群中含量較低，細菌性感染后刺激脂多糖合成、釋放，單核細胞異常分泌PCT，激活巨噬細胞，易造成肺泡組織局部間質成分壞死，加重ICU SP 患者病情，影響預后。 淋巴細胞計數減小是人體免疫功能降低的重要標志，ICU SP 患者肺部存在炎癥，炎癥反應可促進中性粒細胞釋放，中性粒細胞通過合成白細胞介素-4 等多種細胞因子促進ICU SP 患者病情進展，同時中性粒細胞可分泌活性氧、精氨酸酶等產物，對ICU SP 患者T 淋巴細胞活性產生抑制作用，減弱ICU SP 患者免疫應答反應體系對細菌的清除作用，加重ICU SP 患者病情，NLR 值大，SP 患者病情重，增大預后不良風險。本研究發現，血清NLR、PCT 二者聯合預測SP 患者預后不良的AUC 最大，說明NLR 聯合PCT 對預測ICU SP 患者預后具有更高效能。

綜上所述，ICU 預后不良SP 患者NLR、PCT水平高，NLR、PCT 聯合預測其預后具有不錯價值。NLR、PCT 檢測簡捷、經濟、快速，建議臨床將其與影像學等指標相結合，評估ICU SP 患者預后情況，盡早對癥治療，改善預后。 受時間、精力、經濟等多方面限制，本研究仍存在不足之處，本研究納入對象有限，為單中心研究，后期仍需開展多中心、大樣本實驗佐證。