依洛尤單抗聯(lián)合依折麥布治療難治性血脂升高并冠心病的有效性與可行性分析

根據(jù)《中國心血管病報告》（2017年），近年來我國冠心病死亡率持續(xù)上升，而高膽固醇血癥的升高、防控的滯后成為冠心病死亡率持續(xù)升高的重要原因

。根據(jù)一項大規(guī)模樣本研究，高脂血癥為冠心病患者最常見的潛伏期較長的伴隨疾病，對難治性血脂升高患者，即使強化他汀類或聯(lián)合依折麥布治療亦難以使低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）有效降低，因此此類患者的治療一直為臨床研究的重點

。依洛尤單抗注射液自2018年獲準在國內(nèi)上市，關(guān)于其臨床用藥仍然比較缺乏，因此為明確藥物與依折麥布在難治性血脂升高合并冠心病治療中的可行性，筆者選取河南神火集團總醫(yī)院收治的90例難治性血脂升高并冠心病患者進行雙盲對照研究，報告如下。

計算出d(Ei,Ej)后，再計算兩證據(jù)之間的相似度Sij=1-d(Ei,Ej)(i,j=0,1,2，…，k)，得到相似度矩陣S。

首先巡回護士需由嚴格培訓(xùn)過的護師以上人員擔任，術(shù)前1d到病房認真閱讀患者的病歷，同時與手術(shù)醫(yī)生和責任護士溝通，間接了解患者的性格特點及心理需求。根據(jù)不同患者心理特點，制定個性化的心理護理方案。對于一些文化程度高的多用醫(yī)學(xué)術(shù)語、治療性溝通語言。對文化程度低者多用淺顯易懂的語言，告知其心理調(diào)節(jié)的重要性。鼓勵患者家屬多與患者交談，給患者以精神上的支持，減輕患者孤獨、緊張、焦慮和抑郁等負面的心理，使其樹立信心[10]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河南神火集團總醫(yī)院自2019年1月至2021年4月收治的90例難治性血脂升高并冠心病患者，按照隨機數(shù)字表分為兩組，研究組（

＝45）與對照組（

＝45）。研究組男23例，女22例；年齡38～75歲，平均年齡（59.33±4.00）歲；病程2～23年，平均病程（8.29±2.10）年。對照組男24例，女21例；年齡38～75歲，平均年齡（59.29±4.00）歲；病程2～22年，平均病程（8.31±2.07）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

＞0.05），可比較。

1.2 選取標準 納入標準：經(jīng)冠脈造影證實，符合《內(nèi)科學(xué)》中冠心病的診斷標準

；血脂異常升高≥6個月；可耐受本次研究所需藥物；知曉本次研究并自愿參與。排除標準：研究藥物成分過敏；妊娠期或哺乳期患者；凝血功能障礙或者有重大血液疾病患者；1個月內(nèi)有糖皮質(zhì)激素藥物治療患者；伴急慢性感染、血液系統(tǒng)或者免疫系統(tǒng)疾病者。

1.4 觀察指標 比較兩組治療前、后血脂指標、心功能指標變化以及心臟不良事件（MACE） 發(fā)生情況。①治療前1 d、治療后第2天抽取肘靜脈血5 mL，分離血漿，置于－20 ℃環(huán)境下保存待測，日立7600-020型全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、LDL-C、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等血脂指標。②治療前、后以貝爾斯全數(shù)字彩色多普勒超聲對患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）進行檢測。③進行為期1年的隨訪，記錄患者再梗死、心衰、死亡等心臟不良事件（MACE）發(fā)生情況。

1.3 方法 研究組采用依洛尤單抗聯(lián)合依折麥布治療。依洛尤單抗注射液[Amgen Manufacturing Limited（AML），S20180021，1 mL∶140 mg]，140 mg/次單次皮下注射，1次/15 d；依折麥布[MSD Pharma（Singapore） Pte.Ltd，J20171023，10 mg×10 s]口服，10 mg/次，1次/d。對照組僅口服依折麥布治療，生產(chǎn)公司、國藥準字及規(guī)格與研究組相同。連續(xù)3周為1個療程，共接受2個療程的治療。

① 墻體變形情況分析：兩測點深度12.5 m部位向基坑內(nèi)位移接近60 mm；墻頂向基坑內(nèi)位移接近20 mm，兩處變形值均過大。

2.1 兩組患者血脂指標比較 治療前，研究組TC、HDL-C、LDL-C、AST 及ALT 與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

＞0.05）；治療后，兩組TC、LDL-C水平顯著下降，HDL-C、AST及ALT顯著升高，研究組各指標改變幅度明顯大于對照組（

＜0.05），見表1。

2 結(jié)果

近年來，隨著人們生活節(jié)奏的加快、飲食結(jié)構(gòu)的改變，血脂異常升高人群所占比例明顯增加，根據(jù)已有研究，冠心病的生理病理機制與高血脂有著密切相關(guān)性，在其作用下，脂類物質(zhì)形成斑塊并附著于冠狀動脈血管內(nèi)壁，導(dǎo)致血管硬化

，斑塊的增長與脂質(zhì)類物質(zhì)之間密不可分，因此降低血脂并抑制斑塊生長，成為冠心病治療的新靶點。

2.3 兩組患者1年內(nèi)MACE發(fā)生率比較 研究組1年內(nèi)MACE發(fā)生率8.89%，對照組為33.33%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05），見表3。

3 討論

2.2 兩組患者心功能指標比較 治療前，兩組LVEDD、LVESD、LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（

＞0.05）；治療后，兩組LVEDD、LVESD明顯減小，LVEF顯著增加，研究組改變幅度明顯大于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（

＜0.05），見表2。

依折麥布為膽固醇選擇吸收抑制劑，可通過抑制膽固醇吸收來避免大量的膽固醇在血管內(nèi)皮細胞內(nèi)堆積，然而有研究發(fā)現(xiàn)該藥物在難治性血脂升高的治療中，降低LDL-C方面療效并不理想，因此主張采用聯(lián)合用藥的方式進行治療

。LDL-C直接參與動脈粥樣硬化性心血管病的啟動與進展，LDL-C持續(xù)性的滲透入血管壁并誘導(dǎo)斑塊進展，長期以往導(dǎo)致患者心功能受損，病變復(fù)雜且不穩(wěn)定，而依洛尤單抗作為新型降脂藥物，能夠降低血循環(huán)LDL-C水平

，但是在純合表型FH類心血管患者的治療中，療效并不理想，因此加用依折麥布等生物制劑治療能夠達到更優(yōu)效果。既往研究已經(jīng)證實，LDL-C水平異常升高是導(dǎo)致動脈粥樣硬化性心血管疾病的關(guān)鍵致病因素

，同時眾多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持冠心病患者需要盡早將LDL-C水平降至目標指南推薦的目標值

。本次研究中，研究組治療后TC、HDL-C、LDL-C、AST及ALT等指標改善幅度顯著大于對照組（

＜0.05），分析認為依洛尤單抗注射液作為抗前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）單克隆抗體，能夠?qū)CSK9產(chǎn)生抑制作用從而阻止LDLR的降解，促進血漿LDL-C代謝

，提高LDL-C的達標率，對冠心病病情的控制顯示降脂治療的有效性。

依折麥布作為新型的調(diào)脂膽固醇吸收抑制劑，是近年來冠心病患者調(diào)脂治療中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，藥物可經(jīng)葡萄糖苷酸化成為簡單的代謝產(chǎn)物，主要經(jīng)小腸壁吸收，因此不影響主要藥物代謝酶的活性，因此減少潛在的藥物間相互作用，與依洛尤單抗聯(lián)合使用具有互補性。依洛尤單抗作為PCSK9抑制劑，可通過抑制PCSK9介導(dǎo)LDL-C受體降解而增加肝臟的LDL-C受體數(shù)量，降低冠心病的危險因素發(fā)生率。既往研究

顯示，對于臨床無明確動脈粥樣硬化性心血管疾病或者穩(wěn)定的缺血性心臟病患者的二級預(yù)防中，采用依洛尤單抗能夠有效的減少主要的心血管事件。本次研究中，研究組LVEDD、LVESD、LVEF心功能指標改善情況優(yōu)于對照組，且1年內(nèi)MACE發(fā)生率明顯低于對照組（

＜0.05），由此可見兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，協(xié)同發(fā)揮降脂作用以及其他多效性作用，能夠使患者臨床獲益，減少不良心血管事件的發(fā)生。

風影總是一副悲天憫人的神情，用一種近乎憐憫的眼光看著她，日落，月升，歸去的秋雁，飄零的冬雪，沉靜下來的風，飄揚在風中的云，一切的一切，來去兩茫茫。他總是一個人坐在草坡上，吹響一支清曲，笛聲在寧靜的山野里久久地回蕩。他不知道哪里才是自己真正想要去的地方，山上是白云寺，山下是村子，一個是佛門，一個是紅塵，他不知道哪一處才是自己的方向。人活著必須有希望，那一盞迷蒙的燈火在遠處若隱若現(xiàn)地閃爍著光明。他的心中時常有一股沁人心脾的清香，也不知道來自哪里？

綜上所述，依洛尤單抗聯(lián)合依折麥布治療難治性血脂升高并冠心病能夠達到降脂效果，從而改善患者心功能，具有顯著的應(yīng)用推廣價值。

[1] 陳偉偉，高潤霖，劉力生，等.《中國心血管病報告2017》概要[J].中國循環(huán)雜志，2018，33（1）：5-12.

[2] 高凌俊.血脂康膠囊聯(lián)合依折麥布治療老年高脂血癥的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（17）：2633-2634.

[3] 葛均波，徐永健，王辰.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：67-70.

[4] 王瑋琪，劉國杰.冠心病患者膳食攝入與冠狀動脈斑塊穩(wěn)定性關(guān)系的研究[J].中華現(xiàn)代護理雜志，2020，26（22）：3015-3019.

[5] 韓雅玲，馬穎艷，蘇國海，等.阿利西尤單抗與依折麥布治療高膽固醇血癥合并心血管高危患者的療效及安全性比較：ODYSSEY EAST 研究中國地區(qū)亞組分析[J].中華心血管病雜志，2020，48（7）：593-599.

[6] 史旭波，孫赫，胡大一.有關(guān)調(diào)脂治療低密度脂蛋白膽固醇目標值下限的探討[J].中華內(nèi)科雜志，2020，59（8）：583-587.

[7] 謝翔.動脈粥樣硬化患者甘油三酯升高的管理中國專家共識[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2019，17（5）：10-14.

[8] 許曉晗，柴萌，程宇婧，等.依洛尤單抗降低中國急性冠狀動脈綜合征患者低密度脂蛋白膽固醇水平的有效性與安全性研究[J].中國醫(yī)藥，2021，16（4）：481-485.

[9] 范磊，陳靜，任進.PCSK9與多種代謝相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究進展[J].中國新藥雜志，2020，29（5）：507-513.

[10] 南楠，李相儒，左惠娟，等.依洛尤單抗在冠心病患者中應(yīng)用現(xiàn)狀及其療效單中心結(jié)果分析[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2021，13（1）：68-73.