EGFR-TKI靶向治療對Ⅳ期非小細胞肺癌患者腫瘤標志物、免疫功能及血清VEGF水平的影響

據2015年中國相關部門的流行病學調查結果，肺癌在我國各個地區的發病率和死亡率均居惡性腫瘤首位，而且其患病人數在以每年近80萬人次的速度持續增加，由于我國居民健康意識和癌癥早篩觀念相對滯后，肺癌確診時往往已經晚期，其中農村地區表現尤為突出，肺癌中非小細胞肺癌（NSCLC）占比較大，可達80%以上，是肺癌的主要類型

。傳統放化療雖然在一定時期對腫瘤貢獻較大且在不斷發展，但是其對人體細胞的無差別殺傷作用仍然無可避免，患者后期生命質量嚴重降低，靶向治療則可以對癌癥細胞進行靶向打擊，毒副作用小

。現有以下研究進一步探明EGFR-TKI靶向治療對Ⅳ期NSCLC患者的影響機制，以提高患者長期療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取湯陰縣人民醫院腫瘤內科2019年2月至2020年12月接診的83例Ⅳ期NSCLC患者為研究對象，以抽簽法分為兩組，其中對照組41例，男28例，女13例，年齡40～70歲，平均年齡（57.87±3.25）歲，病程1～5年，平均病程（2.17±0.41）年；觀察組42例，男30例，女12例，年齡40～70歲，平均年齡（58.13±3.36）歲，病程1～5年，平均病程（2.43±0.44）年。兩組年齡、性別、確診時間和病理類型等方面差異均無統計學意義（

＞0.05）。本研究經倫理委員會（倫理批號：20190215）審核后予以批準。

常見的生物措施。在茄子種植中，可以根據當地的實際情況、自然環境，選擇抗病蟲害的茄子種子，避免出現病蟲害；在病蟲害的預防中，可以先使用化學藥水浸泡種子，使種子能夠抗病蟲害；在選擇茄子種子時要選擇種粒飽滿、質量高、無病蟲害的種子。

1.2 選取標準 納入標準：符合NSCLC相關診斷

；根據2015年IASLC分期為Ⅳ期；EGFR基因突變檢測陽性；愿意配合且簽署知情同意書。排除標準：有嚴重并發癥危及生命；生存期不足3個月；近期接受過相關治療；有藥物禁忌證或過敏；由于精神神經問題無法正常溝通。

1.3 方法 對照組患者在常規干預基礎上使用培美曲塞聯合順鉑化療方案，培美曲塞500 mg/m

與100 mL 生理鹽水配成藥劑靜脈滴注，順鉑75 mg/m

與500 mL生理鹽水配成藥劑靜脈滴注，分3 d給藥，首次給藥在培美曲塞靜脈滴注30 min后。每3周1個療程，期間間隔7 d，連續治療4個療程。觀察組除常規干預外選擇埃克替尼EGFR-TKI靶向治療，口服鹽酸埃克替尼片3次/d，125 mg/次，治療3個月。

1.4 觀察指標 腫瘤標志物：抽取各組患者空腹靜脈血，測量其鱗狀細胞癌抗原（SCC）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）及癌胚抗原（CEA）含量。血清生化指標：清晨分別抽取兩組患者空腹靜脈血，測量其血管內皮生長因子（VEGF）、基質金屬蛋白酶9（MMP-9）以及神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平。免疫功能：分別抽取兩組患者外周靜脈血，測量治療前后表面抗原分化簇3（CD

）、表面抗原分化簇4（CD

）、表面抗原分化簇8（CD

）和CD

/CD

水平。

模板支設完成在外框架四角吊錘，每次混凝土澆筑前，應先測量吊錘下放后錘線距離墩身混凝土面的距離和上方垂線距離內襯模的距離，以檢測整個輥模架體的偏移及扭轉，并做及時調整。

2 結果

用戶側儲能項目建設要考慮的內容和基本原則包括：需求場景、用電負荷狀況、月（年）度用電量、變壓器容量及利用率、峰谷電價差及時段、配電系統接線及平面圖、場地狀況及采用的儲能技術。針對儲能技術要結合項目規模容量，綜合考慮儲能電池類型、充放電方式、系統效率、循環壽命、投資成本、占地面積、運行維護和安全性等因素。

2.1 兩組患者腫瘤標志物水平比較 觀察組SCC、CYFRA21-1、CEA水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義（

＜0.05），見表1。

2.3 兩組患者免疫功能水平比較 觀察組CD

、CD

水平以及CD

/CD

高于對照組，且CD

水平低于對照組，差異具有統計學意義（

＜0.05），見表3。

2.2 兩組患者血清生化指標比較 觀察組VEGF、MMP-9、NSE水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義（

＜0.05），見表2。

3 討論

化療是Ⅳ期肺癌的傳統治療手段，相較于其他方案，AP方案可以明顯使患者生存時間延長，臨床療效好，不良反應也少，但是其具有較強毒副作用，臨床花費較高，病情延緩狀況不甚令人滿意。隨著基因檢測技術的發展，靶向治療逐漸出現在各指南的一線治療方案中，患者可以根據檢測結果來實現精細的個體化治療，其中亞裔最常見的陽性驅動基因就是EGFR相關基因，EGFR是一種與細胞生長、增殖和分化過程密切相關的細胞跨膜受體，在NSCLC患者體內突變后會參與到腫瘤細胞的增殖和轉移，而EGFR-TKI被證實可以有效抑制該過程，與傳統放化療相比其藥物利用率高，療效更佳顯著，且不良反應較少

。

該藥的局部用藥方法為腹腔鏡下或超聲輔助下妊娠囊穿刺注射,可把胚胎直接殺死。近幾年,在該藥的局部給藥治療中,經超聲輔助穿刺用藥最常用,于超聲輔助下明確穿刺路徑,把穿刺針置入輸卵管胚囊后,盡可能吸光囊內積液,再把10~50 mg MTX溶于2~4 ml的0.9%氯化鈉溶液內,并注入胚囊里。局部給藥時無需進行麻醉,能直接作用于異位妊娠包塊中,使病灶獲得較高的藥物濃度,因此具有見效時間短、疼痛輕微、費用低等優勢,且具有治療時間相對短的特點。有文獻指出,治療未破裂型異位妊娠,經超聲輔助下穿刺注射甲氨蝶呤的治療效果優于肌肉注射,操作便捷,準確安全。

CYFRA21-1是腫瘤細胞中異常分解細胞角蛋白19所產生的可溶性片段，在肺鱗癌和小細胞癌中表達較高，SCC是一種廣泛存在于惡性腫瘤中的糖蛋白，但是這三種物質對于肺癌尤其是NSCLC的靈敏度和特異度都相對較低，單獨使用時診斷價值不高，CEA、SCC和CYFRA21-1聯合使用可以監測病情

。VEGF、MMP-9是氧化應激反應中的主要因子之一，在肺部腫瘤發生過程中呼吸功能和氧氣水平受影響較大，氧化應激反應較為嚴重，相關產物水平上升，NSE是神經系統相關酶，其水平常伴隨腫瘤發生而升高

。兩組患者治療后CYFRA21-1、CEA、SCC、NSE、MMP-9和VEGF水平均較治療前低，且觀察組患者治療后6項指標水平變化幅度比對照組大，差異有統計學意義（

＜0.05）。本研究中CYFRA21-1和NSE等4種標志物和血管增殖、氧化應激反應的水平劇增都是腫瘤細胞異常生理生化過程導致的，所以當癌癥細胞的生長繁殖過程被抑制后，其相應的血清水平也會有所下降。EGFR-TKI可以有效阻斷EGFR相關的能量信息傳遞，將腫瘤細胞抑制在細胞增殖的非活躍點，進而促進其凋亡過程，同時蛋白合成分泌水平也大大下降，血管內皮細胞增長放緩，肺部通氣情況改善，氧化應激水平下降

。兩組患者治療后CD

、CD

和CD

/CD

值均較治療前高，CD

較治療前低，且觀察組患者治療后上述各指標與治療前的差值比對照組大（

＜0.05）。傳統化療對于機體的影響是兩面的，一方面可以抑制腫瘤細胞，減少其對免疫系統的損傷，另一方面又會無差別攻擊免疫細胞，增加免疫系統的損害，影響到患者的預后。EGFR-TKI靶向治療對于EGFR陽性基因高表達的癌癥細胞的特異性較普通細胞高，可以特異性的針對腫瘤組織，對免疫功能影響較小，顯著改善由惡性腫瘤導致的免疫功能下降

。

綜上所述，與傳統化療相比，EGFR-TKI靶向治療可以顯著降低NSCLC患者腫瘤標志物及相關血清因子水平，提高患者免疫功能，臨床療效佳。

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