蘭索拉唑、奧曲肽、凝血酶三聯治療重癥上消化道出血的臨床療效及并發癥觀察

吳忠軍，林 濤，胡 彬

（上饒市廣信區中醫院重癥ICU，江西 上饒 334100）

上消化道出血（upper gastrointestinal hemorrhage）是消化內科常見危急重癥，具有發病急、出血量大、再出血率高等特點，可導致失血性周圍循環衰竭等表現，嚴重影響患者生命安全[1，2]。目前，該病以藥物止血為主，臨床大多選擇質子泵抑制劑聯合促凝血藥作為上消化道出血的首選治療方案[3]，前者包括蘭索拉唑等藥物，可抑制胃酸分泌，改善胃內強酸性環境[4]；后者則以凝血酶最為常見，可活化凝血因子，促進血小板聚集[5]，二者聯用，可發揮良好的止血作用，但對于重癥上消化道出血的治療尚具有一定局限性。研究認為[6]，引起上消化道出血的病因較多，其胃腸分泌系統及受損消化道黏膜的改善是保證其止血效果的關鍵。對此，在以上基礎上應用奧曲肽等生長抑素類似物，可通過抑制生長激素、增加食管括肌張力、改善消化道黏膜等藥理作用，達到協同增效、快速止血的目的，更適用于重癥患者的治療[7，8]。本研究結合2018 年2 月-2021 年6 月我院收治的60 例重癥上消化道出血患者，觀察蘭索拉唑、奧曲肽、凝血酶三聯治療重癥上消化道出血的臨床療效及并發癥情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月-2021 年6 月上饒市廣信區中醫院收治的60 例重癥上消化道出血患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，各30 例。對照組男16 例，女14 例；年齡42～67 歲，平均年齡（56.72±4.65）歲；出血病因：消化性潰瘍6 例、重癥胰腺炎5 例、食道胃底靜脈曲張15 例、其他4 例；出血部位：食管16 例、胃9 例、十二指腸4 例、胰膽1 例。觀察組男18 例，女12 例；年齡41～68 歲，平均年齡（56.80±4.71）歲；出血病因：消化性潰瘍5 例、重癥胰腺炎5 例、食道胃底靜脈曲張17 例、其他3 例；出血部位：食管17 例、胃9例、十二指腸2 例、胰膽2 例。兩組性別、年齡、出血病因、出血部位比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①伴有嘔血、黑便等癥狀，經胃鏡檢查顯示上消化道出血點；②總出血量＞1000 ml；③無藥物禁忌。

1.2.2 排除標準 ①合并血液系統疾病及凝血功能障礙者；②急性腎功能衰竭者；③需急診手術止血者；④合并惡性腫瘤者；⑤妊娠期及哺乳期患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用蘭索拉唑聯合凝血酶治療：取30 mg 蘭索拉唑（成都百裕制藥股份有限公司，國藥準字H20143293，規格：30 mg/支）置于100 ml 0.9%氯化鈉溶液中進行靜脈滴注治療，2 次/d，靜滴時間30 min；同時采用凝血酶（遼寧錦州奧鴻藥業有限責任公司，國藥準字H20041730，規格：0.5 kU/支）進行皮下注射，1 kU/次，12 h/次。若72 h 仍未止血，轉至內鏡介入止血治療。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上給予奧曲肽（遼寧錦州奧鴻藥業有限責任公司，國藥準字H20051570，規格：0.1 mg/支）治療，經0.9%氯化鈉溶液稀釋至0.025 mg/ml 濃度，進行持續靜脈滴注治療，0.025 mg/h。若72 h 仍未止血，轉至內鏡介入止血治療。

1.4 觀察指標 比較兩組止血療效、止血時間、輸血量、再出血率、炎性應激指標[超敏-C 反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、皮質醇（COR）]、胃液pH 值、血清胃泌素水平、全血血紅蛋白水平、并發癥發生情況（惡心、頭暈、肝功能異常、皮疹）。

1.4.1 止血療效 ①顯效：用藥24 h 內達到止血標準；②有效：用藥25～72 h 內達到止血標準：③無效：用藥72 h 后仍未達到止血標準。止血總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.2 止血標準 無嘔血及黑便癥狀，血壓90/60 mmHg以上，脈搏60～100 次/min，血紅蛋白、紅細胞壓積無降低[9]。

1.4.3 輸血標準 以血紅蛋白調整至70～80 g/L 為宜，適應證：存在暈厥、血壓下降及心率加快等癥狀，失血性休克，血紅蛋白＜70 g/L 或紅細胞壓積＜25%[10]。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組止血療效比較 觀察組止血總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組止血療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床指標比較 觀察組止血時間短于對照組，輸血量、再出血率小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標比較[，n（%）]

表2 兩組臨床指標比較[，n（%）]

2.3 兩組炎性應激指標比較 治療后，兩組hs-CRP、TNF-α、COR 均低于對照組，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性應激指標比較（）

表3 兩組炎性應激指標比較（）

2.4 兩組胃液pH 值、胃泌素、血紅蛋白比較 治療后，兩組胃液pH 值、血紅蛋白高于治療前，胃泌素水平低于治療前，且觀察組胃液pH 值、血紅蛋白高于對照組，胃泌素水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組胃液pH 值、胃泌素、血紅蛋白比較（）

表4 兩組胃液pH 值、胃泌素、血紅蛋白比較（）

2.5 兩組并發癥發生情況比較 兩組并發癥總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組并發癥發生情況比較[n（%）]

3 討論

重癥上消化道出血的出血量通常較大，快速有效的止血措施是保證患者生命安全的重要環節[11]。藥物治療常作為消化道出血的首選治療方案，以質子泵抑制劑聯合止血藥最為常見，其中蘭索拉唑為臨床常用質子泵抑制劑，屬于苯并咪唑類化合物，其活性成分可抑制胃壁細胞H+-K+/ATP 酶系統，減少胃酸分泌，改善胃內pH 值，具有良好的抑酸效果，有利于血小板聚集，止血作用明顯[12，13]。凝血酶則是臨床常用止血藥物，可促進血液中纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，加快血液凝固速度，同時該藥還可活化凝血因子Ⅴ、Ⅶ及Ⅷ，提高血小板的黏附能力，并自動識別出血部位，啟動凝血機制，促進血小板在血管損傷處聚集，進而達到止血目的[14，15]。二者聯合應用具有確切止血效果，但對于消化道黏膜并無明顯改善作用，在重癥上消化道患者的治療中效果有限。奧曲肽作為生長抑素的衍生物，其藥理作用類似于生長抑素，可通過抑制腺苷酸環化酶活性，降低環核苷酸水平，進而抑制胃酸、胃泌素的合成與分泌，對消化道黏膜具有一定的保護作用[16]。該藥對胰酶、胰高血糖素的分泌也具有積極的抑制作用，可減少胃運動及膽囊的排空，干擾縮膽囊素-胰酶泌素的分泌，對胰腺實質細胞膜具有直接保護作用，且可促進黏液的大量分泌，加速受損黏膜的修復[17，18]。此外，奧曲肽可促進血小板聚集，通過凝血塊回縮變固，降低門靜脈壓力，減少血管內血流量，達到止血目的[19]。基于此，應用蘭索拉唑、凝血酶、奧曲肽三聯治療重癥上消化道出血可促進止血效果的進一步提升。

本研究結果顯示，觀察組止血有效率高于對照組（P＜0.05），提示蘭索拉唑、凝血酶、奧曲肽三聯治療重癥上消化道出血療效顯著，其止血作用優于常規用藥方案，與施乾坤等[20]研究報道一致。同時，觀察組止血時間短于對照組，輸血量、再出血率小于對照組（P＜0.05），表明三聯療法可縮短患者的止血時間，減少其輸血量及再出血風險，分析原因為奧曲肽可促進食管下段括約肌張力增加，提高其抗反流防御機制，減輕胃液反流對上消化道黏膜的刺激，聯同抑酸作用，避免胃酸侵蝕血痂導致其脫落引起的再出血情況[21，22]，因而再出血風險更低。通常情況下，上消化道出血的病因較為復雜，據研究表明[23]，炎性應激反應是導致機體免疫功能抑制、內分泌及代謝變化的重要原因，在上消化道出血的發生發展中具有重要作用。COR 作為體內代表性糖皮質激素，其水平高低可體現出機體應激反應程度，且應激反應的出現可激活大量單核巨噬細胞，促進hs-CRP、TNF-α 等炎性介質水平的升高。本研究中兩組治療后hs-CRP、TNF-α、COR 均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），這與蔚梅芳[24]研究相似，表明三聯療法可緩解機體應激反應，同時降低血清炎性因子水平，改善炎性反應程度，有利于病情轉歸。研究指出[25]，上消化道出血的發生多與消化性潰瘍存在密切關聯，而胃泌素作為消化性潰瘍的重要血清標志物，其可有效反映出血情況。本研究結果顯示，觀察組胃液pH 值、血紅蛋白高于對照組，胃泌素水平低于對照組（P＜0.05），提示三聯療法可改善胃內酸堿環境，提高血紅蛋白濃度，同時降低胃泌素水平，有助于止血效果的控制與維持，這與蘭索拉唑、凝血酶、奧曲肽三者的協同作用存在密切關聯，在蘭索拉唑與凝血酶的抑酸、止血基礎上，通過奧曲肽促進受損黏膜組織的有效修復，改善其胃內環境，可進一步強化其止血作用，提升臨床療效[26]。此外，安全性方面，兩組并發癥總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明三聯療法不會引起藥物不良反應的增加，安全可行。

綜上所述，蘭索拉唑、奧曲肽、凝血酶三聯治療重癥上消化道出血療效肯定，可縮短患者止血時間，減少輸血量及再出血風險，緩解機體炎性應激反應，同時改善其胃液pH 值及胃泌素、血紅蛋白指標，且不增加并發癥發生風險。